乳腺癌化疗:血液学毒性的处理

化疗是一种"以毒攻毒"的全身性治疗方法.在人类疾病的药物治疗方法中,化疗也许是毒副作用最大的一种.这种高毒性的治疗方法之所以仍然活跃在肿瘤治疗的舞台上,是因为适宜的化疗对恶性肿瘤的杀伤最终要超过对身体正常组织的损害,而且化疗的治疗价值也是其他治疗手段所不能替代的.     

中国汉族BRCA1/2突变的乳腺癌家系中其他肿瘤发病风险分析

目的 研究携带BRCA1/2突变的中国汉族家族性乳腺癌家系中非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤发病风险.方法 采用聚合酶链反应(PCR)-直接测序法检测465个汉族家族性乳腺癌家系中先证者的BRCA1/2基因胚系突变,比较突变组与非突变组有非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史的比例.结果 在465例汉族家族性乳腺癌先证者中,BRCA1/2突变者47例(10.1％),非突变者418例(89.9％).在BRCA1/2突变组和非突变组中,两者总的非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史比例差异无统计学意义(突变组与非突变组,27.7％∶29.9％,x2=0.10,P=0.75);但两组的瘤谱分布有差别,在突变组的家族中最常见肿瘤为胃癌、胰腺癌和前列腺癌;而在非突变组家族中最常见的为肺癌、胃癌和食管癌.进一步分析发现胃癌、胰腺癌和前列腺癌3种肿瘤家族史总的比例在突变组中显著高于非突变组(突变组与非突变组,17％∶7.7％,Fisher精确概率法P=0.048).突变组家族中发生胃癌、胰腺癌和前列腺癌的风险为非突变组家族的2.47倍(95％ CI为1.07 ～ 5.74).结论 在中国汉族家族性乳腺癌患者中,相比较于非BRCA1/2突变家系,BRCA1/2突变患者的家系有相对较高的风险发生胃癌、胰腺癌和前列腺癌.     

中国汉族女性家族性和散发性乳腺癌患者家系中其他肿瘤的比较

目的 研究中国汉族女性家族性乳腺癌和散发性乳腺癌患者家系中其他非乳腺癌肿瘤的分布特点.方法 回顾性分析北京肿瘤医院乳腺中心2003年10月-2011年2月收治的4847例汉族原发性乳腺癌患者的临床资料,其中散发性乳腺癌4382例,家族性乳腺癌465例,比较两组间其他肿瘤的分布情况.结果 家族性乳腺癌家系中发生其他肿瘤的比例显著高于散发性乳腺癌(家族性乳腺癌vs散发性乳腺癌,29.7％vs20.8％,P＜0.001),家族性乳腺癌中其他肿瘤的家系总体发生风险是散发性乳腺癌的1.61倍;进一步分析发现,胰腺癌、前列腺癌及肾癌在家族性乳腺癌家系中发生比例均显著高于散发性乳腺癌(胰腺癌:2.2％vs0.8％,P=0.002;前列腺癌:1.5％vs0.3％,P＜0.001;肾癌:1.1％vs0.4％,P=0.03),家族性乳腺癌中有胰腺癌、前列腺癌和肾癌家系的发生风险分别是散发性乳腺癌家系的2.90、6.07和2.97倍.结论 在中国汉族女性乳腺癌患者中,与散发性乳腺癌患者比较,家族性乳腺癌患者家系中发生其他肿瘤的风险相对较高,尤其是胰腺癌、前列腺癌和肾癌.     

超级抗原治疗肿瘤的最新进展

自80年代提出生物治疗是肿瘤治疗的第四支柱后,率先进入临床应用的几个生物反应调节剂（如干扰素、白介素—2等）仅在一部分肿瘤病人的治疗中显现出一定的疗效,远未达到人们所预期的效果。是生物治疗本身的问题,还是现有的几种细胞因子并不能起到真正激活并提高机体免疫力的作用？肿瘤免疫的理论研究表明,机体抗肿瘤免疫能力的提高及清除肿瘤细胞各项免疫功能的实施有赖于多种细胞因子、多种免疫机制及多种宿主一肿瘤作用途径等综合、复杂的系统作用。如果从这一角度来审视目前临床应用的几个生物反应调节剂,就可以看出其局限的必然性…     

DNA复基因XRCC1基因多态性与乳腺癌临床病理参数的相关性

目的:研究XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与中国女性乳腺癌临床病理参数的关系,探讨其在乳腺癌预后中的潜在意义.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法.对250例原发性乳腺癌患者进行XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态性分析,用Pearson χ2检验分析基因型与临床病理特征的关系.结果:XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与乳腺癌患者的月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体均无显著相关性(P＜0.05).但该多态位点与乳腺癌患者的孕激素受体(PR)状态和C-erbB2蛋白表达显著相关.携带194纯合突变型的患者PR阴性率(81.0%)显著高于携带194野生型和杂合型患者(55.4%),(P=0.034);携带399纯含突变型的患者C-erbB2蛋白表达阳性率(61.1%)显著高于携带399野生型和杂合型的患者(29.3%),(P=0.006).结论:PR阴性和(或)C-erbB2高表达的乳腺癌患者常提示预后不良.XRCC1基因多态性与PR阴性或C-erbB2高表达显著相关,提示携带XRCC1纯合突变(194或399)乳腺癌患者可能预后不良.     

乳腺癌治疗的趋势与展望

1894年Halsted首创的乳腺癌根治术因术式合理、疗效明确,百余年来成为人们所遵循的标准术式.近半个世纪以来,人们对其术式进行了不少探索性的修改,总的趋势不外乎保守与扩大两个方面.     

卵巢癌腹水的过继性细胞免疫治疗

对20例卵巢癌合并恶性腹水的患者提取股水中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），在体外经重组白细胞介素2（rIL－2）诱导、扩增后回输病人腹腔。培养前后测定淋巴细胞亚群CD3、CD4、CDS、IL－2受体及细胞毒活性，并对TIL／rIL－2治疗前后的腹水病理细胞、CEA及CA125的变化进行监测。结果表明：腹水TIL经培养扩增后，CD8、IL－2受体及细胞毒活性明显增加（P＜0．01），腹水CEA及CA125水平均有不同程度下降．部分患者腹水病理细胞消失。经本法治疗腹水消失者占60％，总有效率80％，随访1～6月未见明显毒、副作用。     

α—catenin／GST融合蛋白的原核表达及其多克隆抗体制备

目的 制备α-catenin多克隆抗体,为深入研究其功能和探讨其与肿瘤等疾病的相关性提供工具。方法 PCR扩增编码人α-catenin C－端455个氨基酸的DNA片段,DNA重组入原核表达质粒pGEX-4T-3,转化大肠杆菌JM109菌株,异丙基β－D硫代半乳糖苷（IPTG）诱导产生GST／α-catenin融合蛋白。GST－Sepharose亲和层析纯化可溶性融合蛋白,免疫新西兰白兔,制备抗血清。通过ELISA、免疫荧光细胞化学和SP免疫组织化学法鉴定血清特异性和效价。结果 成功地构建了pGEX-4T-3/α-Cat表达载体,转化JM109后可高效表达融合蛋白GST－α-catenin（α－Cat）。免疫兔产生的α-Cat多抗可特异检测人体组织和细胞中α-Cat表达及定位情况。结论 α-catenin抗体效价高,特异性强,适合免疫组织化学、ELISA等检测应用。     

粘附分子CD44v6在乳腺癌组织表达的研究

目的：探讨ＣＤ４４ｖ６基因在不同乳腺组织的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对１１３例不同乳腺组织进行ＣＤ４４ｖ６表达的研究。结果：ＣＤ４４ｖ６阳性表达率在乳腺癌组织（９６．７％）明显高于乳腺良性肿瘤（５０．０％）和正常乳腺组织（１３．３％）（Ｐ〈０．０５）,但淋巴结转移灶（２２．２％）明显低于原发癌灶（１００％）（Ｐ〈０．０５）。结论：ＣＤ４４ｖ６基因高表达可作为判断乳