抑制EGFR、IGFR-1β活性对结肠癌细胞周期和凋亡的影响

目的:采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼与IGFR-1酪氨酸激酶抑制剂AG1024单独或联合作用于结肠癌细胞,探讨抑制EGFR、IGFR-1β活性对细胞周期和凋亡的影响.方法:以流式细胞术检测结肠癌细胞的细胞周期和凋亡,以AnnexinⅤ-FITC/PI双标检测细胞凋亡率.结果:与对照组比较,Lovo细胞G1期阻滞在吉非替尼组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);AG1024组与对照组比较无差异(P＞0.05).HT29细胞G1期阻滞在联合用药组较显著(P＜0.05),吉非替尼组和AG1024组均不显著(P＞0.05).HCT116细胞G1期阻滞在AG1024组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);吉非替尼组与对照组比较无差异(P＞0.05).Lovo细胞凋亡率增加在吉非替尼组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);AG1024组的凋亡率无明显增加.HT29细胞凋亡率增加在联合用药组较显著(P＜0.05),吉非替尼组和AG1024组均不明显.HCT116细胞凋亡率增加在AG1024组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);吉非替尼组的凋亡率无明显增加.结论:抑制Lovo细胞的EGFR活性以及抑制HCT116细胞的IGFR-1β活性可分别引起细胞G1期阻滞及诱导凋亡增加,在HT29细胞中产生这种抑制效应则需要同时抑制EGFR、IGFR-1β的活性.     

糖皮质激素受体β表达与结肠癌细胞激素敏感相关性的实验观察

目的:观察结肠癌组织糖皮质激素受体表达及地塞米松(dexamethasone,Dex)体外对结肠癌细胞的作用,探讨糖皮质激素受体β(GRβ)亚型表达在结肠癌细胞激素反应中的作用。方法:免疫组化检测GR在结肠癌组织和细胞株中的表达,MTT和annexinⅤ-FITC/PI双染检测糖皮质激素对结肠癌细胞的作用,RT-PCR检测糖皮质激素作用过程中GRα和GRβ的mRNA表达变化,si RNA沉默GRβ的表达对细胞激素敏感性的影响。结果:在57.3%的结肠癌组织标本中糖皮质激素受体呈阳性表达,在四种结肠癌细胞株中只有LoVo和HCT116表达糖皮质激素受体,HT29和SW480细胞不表达。在体外实验中地塞米松对糖皮质激素受体阳性的LoVo和HCT116细胞有较强的增殖抑制和促凋亡作用;在Dex作用过程中GRα和GRβ表达均升高,但是GRβ升高更明显;转染GRβ的小分子干扰片断后,Lo-Vo细胞GRβ的mRNA表达下降67.3%,Dex诱导的细胞凋亡率则从(34.7±1.8)%上升至(45.4±4.3)%(P<0.05)。结论:糖皮质激素对结肠癌细胞有增殖抑制和凋亡诱导作用,细胞GRβ表达增加抑制结肠癌细胞对糖皮质激...     

吉非替尼联合AG1024抑制结肠癌细胞生长的体外研究

目的:探讨抑制表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子1型受体(IGFR-1)活性对不同结肠癌细胞下游信号通路的影响及其产生的细胞生长抑制效应.方法:选择对EGFR抑制剂吉非替尼敏感性不同的结肠癌细胞,给予IGFR-1酪氨酸激酶抑制荆AGl024和吉非替尼单独或联合作用,以蛋白质印迹法检测EGFR、IGFR-1β及其下游信号蛋白AKT、MAPK表达和活性,以MTT法检测细胞增殖率.结果:LOVO细胞(吉非替尼敏感型)在吉非替尼作用下AKT、MAPK活性被抑制,P＜0.05,而不论是否与AG1024联合;HT29细胞(吉非替尼中度敏感型)在吉非替尼和AG1024单独作用下AKT、MAPK活性均抑制不明显,而联合作用则其活性显著被抑制,P＜0.05;HCT116细胞在AG1024作用下AKT、MAPK活性被抑制,P＜0.05,而不论是否与吉非替尼联合.细胞增殖率显著降低见于吉非替尼作用下的LOVO细胞、吉非替尼联合AG1024作用下的HT29细胞以及AG1024作用下的HCT116细胞(P＜0.05).结论:吉非替尼联合AG1024可阻断下游信号通路的持续活化,在一定程度上可以改善结肠癌细胞对吉非替尼生长抑制作用的耐受.     

重组脑利钠肽在治疗35例急性心力衰竭患者的观察与护理

心力衰竭是一种常见的临床综合征,近年来国外很多研究发现,心衰患者血浆中脑利钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）水平显著增加,重症心衰时,BNP升高更明显[1].BNP能增加静脉容量、降低血管张力、抑制肝素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、细胞活素和血管加压素的激活[2].近年来,合成的重组人BNP能模拟内源性BNP的作用,用于治疗急性心力衰竭.重组脑利钠肽在治疗急性心力衰竭患者的观察和护理尤为重要,它是保证药物疗效的最重要组成部分.     

妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成患者组织因子、组织因子途径抑制物的检测及意义探讨

目的检测妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓形成的患者血浆中组织因子（TF）．组织因子途径抑制物（TFPI-2）水平的变化,探讨其与妇科恶性肿瘤术后深静脉。缸拴形成的相关性。方法用ELISA法分别检测妇科良恶性肿瘤术后患者组织因子（TF）,组织因子途径抑制物（TFPI-2）血浆水平变化。结果妇科恶性肿瘤组TFI浆水平显著高健康对照组（P〈0．01）。有深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组TFI浆水平与无深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。有深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组TFPI-21浆水平与健康对照及无深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组相比之间无统计学差异（P〉0．05）。结论妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成患者组织因子TF明显增高,可作为检测妇科肿瘤尤其是妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成的重要指标。TFPI-21浆水平无明显临床指导意义。     

EGFR/IGFR-1β异二聚体形成对吉非替尼抑制结肠癌细胞增殖的影响

目的:观察EGFR(epidermal growth factor receptor)和IGFR-1β(insulin-like growth factor receptor-1β)的相互作用,探讨IGFR-1β对吉非替尼(gefitinib)抑制结肠癌细胞增殖的影响。方法:以免疫共沉淀法和Western blotting检测EGFR和IGFR-1β之间以及受体与下游信号通路蛋白AKT、MAPK的结合。以IGFR-1酪氨酸激酶抑制剂AG1024和吉非替尼单独或联合作用于3种结肠癌细胞(LoVo,HT29,HCT116细胞),MTT法检测细胞增殖率。结果:LoVo细胞(吉非替尼敏感型)在有或无吉非替尼作用下均不出现与EGFR结合的IGFR-1β条带,HT29细胞(吉非替尼中度敏感型)在吉非替尼作用下可见该条带,而HCT116细胞(吉非替尼耐受型)在有或无吉非替尼作用下均可见条带。LoVo细胞的吉非替尼作用组、HT29细胞的联合用药组以及HCT116细胞的AG1024作用组EGFR结合的AKT、MAPK显著减少(P<0.05)。LoVo细胞在吉非替尼组的细胞增殖率较对照组明显下降(P<0.05),AG1024单独组的增殖率无明显降低,联合用药组与吉非替尼单独组相比较并未进一步降低;HT29细胞在单独应用吉非替尼或AG1024时增殖率均无明显降低,联合用药组的增殖率显著下降(P<0.05);HCT116细胞在吉非替尼作用下增殖率无明显降低,但在AG1024作用下增殖率显著降低(P<0.05),联合用药组与AG1024单独作用组相比较并未进一步降低。结论:结肠癌细胞耐受吉非替尼作用可能或者部分可能与EGFR/IGFR-1β异二聚体形成激活IGFR-1β信号通路有关,抑制IGFR-1β活性在一定程度上可以提高结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性。     

氯化两面针碱固体脂质纳米粒大鼠体内药代动学研究

目的:比较氯化两面针碱固体脂质纳米粒和氯化两面针碱在大鼠体内的药动学。方法:12只Wistar大鼠随机分为2组,分别按剂量10mg/kg注射氯化两面针碱固体脂质纳米粒和氯化两面针碱,用高效液相法测定各时间点血药浓度,计算并分析药动学参数。结果:氯化两面针碱固体脂质纳米粒、氯化两面针碱T1/2分别为(276.9393±7.9606)、(163.519±9.9019)min;Cl(s)分别为(0.0599±0.0011)、(0.2037±0.0100)L.min/kg;AUC(0-t480)分别为(167.0805±3.2012)、(49.1851±2.3818)μg.min/ml。结论 :氯化两面针碱固体脂质纳米粒与氯化两面针碱相比,具有长效和缓释的特点。     

超声诊断婴幼儿泌尿系结石224例分析

目的：探讨超声在婴幼儿泌尿系结石诊断中的价值。方法：2008—09／2008-10山东省淄博市妇幼保健院超声科共筛查服用含三聚氰胺奶粉的婴幼儿4358名,诊断为肾结石67例,诊断为肾结石观察者157例。结果：67例肾结石患儿,超声显示肾集合系统内密集或散在点状强回声、点片状或团状强回声,伴或不伴声衰或肾积水;157例肾结石观察患儿仅显示点状或片状偏强回声。结论：超声诊断婴幼儿泌尿系结石简便、迅速：无创伤、准确性高。     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎50例

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组传染病，以肝脏病变为主。此病传染性强，发病率高，传播途径复杂，流行面广，严重影响人民的健康。我国乙型肝炎高发。积极预防和治疗乙肝是医务工作者研究的重要课题。当今研究甚广，治疗药物繁多，各有其效。但迄今尚无特效药治疗。笔者在组织我厂乙肝诊治过程中采用中西医结合方法治疗慢性乙肝50例，收到一定疗效，现报道如下。……     

如何拆穿骗局?

上期湖北中联出招药店每天接纳的顾客形形色色,其中便不乏各式各样心怀诡计的行骗之人,有偷名贵药材的,有用假币套真币的,有单独行骗的,有多人参与连环行骗的……面对这些人,这些事,我们药店的工作人员不仅需要练就火眼金睛,更需要用胆量与智慧拆穿骗局,为药店减少及挽回损失.