基于 TMT 蛋白组学技术探讨氯化汞致小鼠肝脏损伤的机制

摘要:目的 利用蛋白组学技术筛选并鉴定氯化汞染毒后小鼠肝脏差异表达蛋白,为氯化汞的肝毒性作用机制研究提供线索。方法 45只6周龄雄性 C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组,不同剂量氯化汞处理组,即低剂量组(1mg/kg)、中低剂量组(4mg/kg)、中高剂量组(8mg/kg)、高剂量组(16mg/kg)。氯化汞处理组每天灌胃给予不同剂量氯化汞,对照组给予等体积水,监测小鼠体重变化。第28天灌胃后处死小鼠,收集血清和肝脏组织,测定其血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色观察肝脏病理学变化;采用串联质谱标签(tandem masstags,TMT)定量蛋白组学技术鉴定对照组与氯化汞高剂量组肝脏的差异表达蛋白(differentiallyexpressedproteins,DEPs),并对其进行 GO 富集、KEGG通路富集分析。结果与对照组相比,中高剂量组与高剂量组小鼠体重降低(均 P<0.05)、血清 ALT 活性显著增高、肝脏 GSH-Px、CAT 水平下降。HE染色结果显示氯化汞染毒可引起多种类型的肝细胞损伤。蛋白组学结果显示,与对照组相比,氯化汞高剂量组小鼠肝脏差异表达蛋白共有195个,其中上调99个、下调96个;GO 富集分析显示氯化汞参与小鼠肝脏的糖代谢负调控、天冬氨酸家族氨基酸代谢等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,氯化汞染毒可通过影响 CYP450介导的外源化合物代谢、类固醇激素代谢、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等信号通路产生肝脏毒性。结论 氯化汞染毒严重影响小鼠肝脏多种蛋白的表达,导致相关代谢通路紊乱。     

儿童夜间睡眠时间与超重肥胖的相关性

目的了解中国儿童夜间睡眠时间现状,分析夜间睡眠时间与超重、肥胖的关系,为预防和干预儿童超重、肥胖问题提供依据。方法采用方便样本随机整群抽样的方法,从北京市和宁夏银川市抽取6所小学,对年龄为6~10岁的1308名儿童进行体检,并对儿童家长进行问卷调查。控制了性别、年龄、地区、城乡、是否吃早餐、健康饮食得分等变量后,采用二元Logistic回归,分析夜间睡眠时长与超重、肥胖的关系。结果学生一周日平均睡眠时长为(9.5±0.6)h;工作日平均睡眠时长为(9.4±0.6)h;休息日平均睡眠时长为(9.9±0.8)h。工作日较长的睡眠时长是预防儿童超重、肥胖的保护因素(OR=0.794,95%CI=0.636~0.991,P=0.042)。结论睡眠时长不足可能是儿童超重、肥胖的危险因素。     

黄芪多糖对阿霉素治疗小鼠乳腺癌的增效减毒机制研究

目的：探讨黄芪多糖对阿霉素治疗乳腺癌的增效减毒作用机制,为乳腺癌的治疗提供帮助。方法：建立小鼠乳腺癌皮下移植肿瘤模型,44只荷瘤小鼠随机平分为4组,即对照组（生理盐水治疗）、DOX组（阿霉素治疗）、APS组（黄芪多糖治疗）和APS+DOX组（黄芪多糖和阿霉素联合治疗）;观察治疗后荷瘤小鼠肿瘤体积大小、体质量变化以及平均存活时间、各器官组织学变化;检测荷瘤小鼠治疗前后T淋巴细胞、应激反应因子以及肝肾功能变化。结果：经过联合治疗后,APS+DOX组荷瘤小鼠肿瘤体积比显著低于对照组、APS组和DOX组;同时APS+DOX组荷瘤小鼠平均存活时间明显长于对照组、APS组和DOX组;HE染色表明荷瘤小鼠经过黄芪多糖和阿霉素联合治疗后,各器官损伤程度低于DOX组和对照组;治疗后APS+DOX组荷瘤小鼠肝功能和肾功能各指标、GSH、SOD以及T淋巴细胞（CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺和NK）水平显著高于DOX组但显著低于APS组和对照组,APS+DOX组CD8⁺、MDA水平显著低于DOX组但显著高于APS组、对照组,数据比较差异存在统计学意义（P<0.05）。结论：黄芪多糖能够有效促进阿霉素对乳腺癌皮下移植肿瘤小鼠的治疗和平均存活时间的延长,同时能够提高荷瘤小鼠免疫功能、抑制氧化应激反应和改善荷瘤小鼠的肝肾功能,有利于促进乳腺癌的治疗。     

孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的研究孟鲁司特钠片治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法收集新疆生产建设兵团第六师医院2013年6月—2015年12月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例。所有随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组进行抗感染、吸氧、化痰、支气管舒张剂等常规对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上每晚口服孟鲁司特钠片,10 mg/次。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后肺功能和炎症因子水平。结果治疗后,对照组、治疗组的总有效率分别为73.33%、96.67%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、每分钟最大通气量占预计值百分比(MVV%pred)均显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组的效果更佳,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组患者血清CRP、PCT水平下降更多,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果显著,能有效改善肺功能,降低炎症因子水平,具有一定的临床推广应用价值。     

无痛管理临床路径在老年股骨骨折患者围术期护理中的应用

目的:研究探讨无痛管理临床路径在老年股骨骨折患者围术期护理中的应用效果。方法:选取2017年1月～2018年4月到我院进行手术治疗的老年骨骨折患者80例做为此次的研究对象。随机分为常规组和实验组,每组个40例。对常规组实施常规护理,对实验组实施临床路径指导下的无痛管理。观察对比两组患者围术期疼痛情况、髋关节功能的恢复情况和护理满意度。结果:实验组患者术后1、3、5天的VAS评分对比常规组有明显下降(P0.05),且实验组患者术后髋关节功能的恢复情况和护理满意度皆高于常规组(P0.05)。结论:无痛管理临床路径有助有减缓老年股骨骨折患者围术期间的疼痛情况,促进患者术后康复,提高护理满意度,值得推荐。     

高酸性及海洋双金属管材加工场所职业病危害调查

目的探讨金属管材加工场所职业病危害因素及作业人员接触水平,明确职业病危害关键控制点和控制措施。方法采用现场调查、工程分析、职业卫生检测进行分析与评价。结果存在主要职业病危害因素为金属粉尘、二氧化氮、臭氧、噪声、X射线;噪声作业岗位6个,其中坡口机操作工接触噪声8 h等效声级为85.4 d B(A)和97.2 d B(A),超国家标准限值;金属粉尘和臭氧浓度50%OELs;二氧化氮浓度10%OELs;X射线辐射剂量率0.11~0.14μSv/h(铅房表面30 cm)、0.28~1.03μSv/h(复合管检测口),符合OELs。结论正常运行情况下大部分岗位职业病危害因素浓(强)度低于限值,需减少噪声岗位人员接噪时间并佩戴耳塞/耳罩作业,可有效防止职业危害。     

大型特种玻璃棒材制造职业病危害现场调查及关键控制点分析

采用职业卫生现场调查、职业卫生检测等综合分析方法,对特种玻璃棒材制造过程中产生的职业病危害因素分布及接触水平进行分析,确定该行业生产过程中的职业病危害关键控制点。结果显示,现场作业人员接触的各类粉尘和毒物浓度均低于行动水平,接触噪声8 h等效声压级85d B (A),但玻璃熔炼时接触高温的WBGT指数为33.9～35.4℃,属于高温作业岗位。该玻璃制造过程职业病危害关键控制点为玻璃熔炼环节。     

某公司200 t/d难处理金精矿冶炼过程职业卫生分析

通过职业病危害现场调查和系统工程分析,某公司200 t/d难处理金精矿冶炼过程存在的主要职业病危害因素为矽尘、三氧化二砷、氰化物、噪声等。经检测,矽尘(总、呼)超标岗位包括圆盘给料机、水平皮带输送机、焙烧炉区、刮板输送机,超标率分别为40%和20%。三氧化二砷超标岗位为砷库包装和叉车,超标率达50%。职业病危害防治关键控制点为皮带输送系统和砷库包装。     

黄芪注射液对脓毒性休克大鼠循环功能的影响

目的 观察静脉给予黄芪注射液是否对脓毒性休克大鼠模型存在抗休克作用,并对机制进行初步探讨.方法 Wistar大鼠30只分3组,对照组(n=10):0 min开始经股静脉连续注射0.9%氯化钠溶液1 ml·kg-1·h-1,20 min后经颈静脉连续注射0.9%氯化钠溶液;模型组(n=10):0 min开始经股静脉脂多糖...     

黄芪注射液对内毒素诱导大鼠肠系膜微循环障碍改善作用的实验研究

目的探讨静脉给予黄芪注射液对内毒素血症肠系膜微循环障碍的改善作用。方法 Wistar大鼠30只为对照组、模型组、治疗组,每组10只。采用静脉注入脂多糖（LPS）（5mg·kg-1·h-1）复制内毒素血症模型,治疗组给予静脉注射黄芪注射液（5ml·kg-1·h-1）,用微循环观察系统每20分钟动态观察细静脉粘附白细胞,细静脉血管壁过氧化物的动态变化。在100min观察结束后,计数肠系膜间质内肥大细胞脱颗粒率。取外周血,用流式细胞仪测定粒细胞粘附分子CD11b和CD18的表达。结果模型组在LPS滴注20min后,黏附于大鼠肠系膜细静脉壁上的白细胞数和管壁过氧化物依存的DHR的荧光强度显著增加,100min时计数肠系膜间质内肥大细胞脱颗粒率显著地增加（P〈0.05）。流式细胞仪测定外周血粒细胞黏附分子CD11b和CD18的表达明显增加（P〈0.05）。治疗组白细胞与肠系膜细静脉的血管壁黏附;细静脉壁过氧化物依存的DHR荧光强度的增加,肠系膜间质内肥大细胞脱颗粒率,外周血粒细胞黏附分子CD11b和CD18的表达明显受到抑制（P〈0.01）。结论黄芪注射液对内毒素血症肠系膜微循环障碍有改善作用。可能其抑制粒细胞黏附分子CD11b和CD18表达及肥大细胞脱颗粒相关。