医院制剂室实施优良药房管理规范达标工作体会

随着我国医疗体制改革的不断深入,药品法律、法规的进一步完善,根据《医疗机构制剂配制质量管理规范》(试行)规定,医院制备的制剂应是医疗机构临床需要而市场上没有供应的品种,既要避免企业化大规模生产,又不能小作坊式的简陋操作,要以小而精、小而严的思路开展医院制剂生产,     

依帕司他单剂量与多剂量给药的药代动力学研究

对10例健康志愿者按50mg单剂量和多剂量口服依帕司他(Epalrestat)后的药代动力学进行了研究.多剂量给药方案按q.8h共服药10次.应用高效液相色谱-紫外检测方法测定依帕司他血药浓度.血药浓度数据用3p87药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Tmax2.25±0.95h,Cmax4104.91±849.87mg.L-1,AUC13016.6±2865.4mg.h.L-1,T1/2b1.11±0.35h.多剂量给药达稳态后的药代动力学参数分别为:Tmax2.00±1.03h,Cssmin146.24±54.50mg.L-1,Cssmax4769.99±897.86mg.L-1,Cavg1789.03±416.04mg.L-1,AUC14689.5±3472.3mg.h.L-1,T1/2b1.21±0.26h.依帕司他在人体内的吸收速度和消除速度不随连续给药变化,按50mg,q.8h方案给药,药物在体内基本没有蓄积,性别对药代动力学参数没有影响.     

长期有效控制血压改善高危高血压患者的肾功能

目的 对《1999 WHO/ISH高血压治疗指南》(《指南》)危险分层为高危和极高危组的患者单用或联合使用《指南》推荐的一线降压药,以血压＜140/90 mm Hg作为目标血压,观察长期有效控制血压对高危高血压患者肾功能的影响.方法 患者763例确定危险分层入选后,随机进入目标治疗组(n=382)和对照组(n=381).目标治疗组在高血压专科门诊定期随访,按5步法治疗方案,直到达到或接近目标血压为止.对照组在普通门诊治疗.测定基线和治疗后的血清肌酐浓度并计算肾小球滤过率.结果 两组患者的基线特征无明显差异.在平均4.4年随访期间,目标治疗组平均收缩压/舒张压为(133.8±6.6)/(79.7±5.5)mm Hg,明显低于对照组[(151.7±12.7)/(87.7±8.0)mm Hg,P＜0.01].尽管两组治疗强度不同,但两组间使用各类抗高血压药物的比例相似.共有526例患者复查血清肌酐1次以上.目标治疗组(n=304)血清肌酐由(90.9±29.1)降至(87.0±26.1)μmol/L,下降4.5%(P=0.006);对照组(n=222)则由(91.6±30.1)增至(96.4±46.4)μmol/L,增加5.2%(P=0.074),两组间治疗后比较,差异有非常显著意义(P＜0.01).目标治疗组血清肌酐清除率由(67.5±21.9)升至(70.0±22.3)mL/(min·1.73 m2),升高4.5%(P=0.019);对照组则无明显变化[(66.9±24.2) vs (67.3±27.6)mL/(min·1.73 m2),P=0.737].结论 与一般治疗相比,长期严格控制血压能降低高危高血压患者的血清肌酐,并提高血清肌酐清除率.     

罕见深静脉血栓形成1例

报告1例罕见的深静脉血栓形成患者的救治体会如下.1 病例资料患者女性,17岁,于2010年10月28日在家自行生产一非足月男婴,过程顺利,无大出血史.11月17日感觉右下肢麻木、肿胀,不能上抬,无下肢皮肤发红,无胸闷、气促感,无发热.以右下肢丹毒曾予以抗炎治疗无效.次日检查D-二聚体11.9 mg/L;彩超提示右侧下肢深静脉全程栓塞,右侧大隐静脉栓塞;心电图示窦性心动过速;肺动脉CT血管造影(CTPA)提示右下肺动脉栓塞(图1).急诊以肺栓塞、深静脉血栓形成诊断[1]收入院.家族中无类似的深静脉血栓病史.     

从医院门诊药物咨询现状看咨询药师的培养

目的：通过分析门诊药物咨询室用药咨询记录,寻找咨询药师培养的方向和培养方法,促进门诊药物咨询室工作的快速发展。方法：回顾性整理某院2013年1月-2015年12月每周四单日的咨询记录表共1 794份,对咨询问题的疑难程度、咨询内容、咨询患者的就诊科室来源、咨询涉及的药物个数及药物类型进行统计分析。结果：患者咨询复杂问题的数量及每次咨询的药品种类数均逐年增加。专业性比较强的咨询问题量虽逐年略有增加,但咨询内容还是以药品的供应（29.82%）及用法用量问题（22.85%）为主。总体上以内科就诊患者咨询问题为主,每年前三名均是心脏内科、消化科和内分泌科就诊过的患者。每年的咨询中涉及的药物种类都在60种以上,以中药居多,其次是降压药。结论：在建立咨询药师的岗位职责和考核标准的同时,更要做好咨询药师人才的培养,医院药学部门可设立咨询药师准入门槛,通过多种途径加强对咨询药师综合素质的培养,提高药学服务质量。     

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性.CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性.本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景.     

中国成年患者万古霉素群体药动学研究

目的:利用万古霉素治疗药物监测(TDM)数据建立群体药动学(PPK)模型,用于估算个体化药动学参数。方法:选择使用万古霉素成年患者,详细记录用药、TDM数据以及病理生理资料。采用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立万古霉素群体药动学模型。结果:169例患者数据来源于血液科及重症监护(ICU)病房等9个科室,共获得385个血药浓度数据,其中峰浓度39个,谷浓度346个。根据文献资料及TDM数据建立二室PPK模型,万古霉素清除率(CL)、中央室(V1)及外周室(V2)分布容积、室间清除率分别为4.08 L·h-1、21.7 L、65.3 L、5.95 L·h-1,患者肌酐清除率及体重分别对CL及V2具有显著影响。根据模型预测169位患者AUC0-24h为(450.1±231.8)mg·L-1·h。结论:本研究建立的万古霉素PPK模型可以用于中国成年患者个体化药动学参数估算。     

药师主导自主研发的智能医院处方评价系统的构建和实效

目的：通过构建独特的信息化处方评价系统，提高处方评价效率和质量，改善处方行为，促进合理用药。方法：借助于医院信息系统（HIS）的电子处方和患者电子病历信息系统，研发构建了嵌有审方合理用药软件的处方评价系统，可动态监测药物使用情况，灵活选择评价某目标用药（如某医生、某科室、某疾病的用药或某个、某类药物的使用情况等）；随机抽取相应目标处方信息，参考合理用药软件信息提示，在HIS上进行处方用药评价；对于疑似为不合理用药及时在HIS或在医院的微信平台上告知相应处方医生，处方医生可在HIS上反馈沟通，填写意见；可汇总处方评价结果。对于不合理处方进行汇总分析，探索不合理处方开具形成前的限制、提示等干预嵌入模块，规范处方开具行为，提高处方合理率。结果：构建的处方评价系统能够快速、方便、有效地进行处方评价，处方评价对象更灵活，更有重点地对某药物、某医生开具的某药物或治疗某疾病的某药物等处方情况进行评价；评价量不断加强，评价的门急诊处方量从2014年的23 165张增长到2017年的53 524张。将不合理性处方用药问题不断挖掘，并探索处方形成前信息化手段进行干预，如处方药品的单次最大、最小剂量，疗程控制，同类药同时开具提示，药物与相应的适应证绑定才可开具等，杜绝了不适宜的用药剂量、重复用药、禁忌用药等问题再发生。持续对疑似异常用药的药品进行深度专项评价（如右旋糖酣铁注射液，重组人血小板生成素），并转化为相应干预，控制不合理用药。已在上海交通大学医学院附属瑞金医院嘉定北院、上海远洋医院等推广应用。结论：借助信息化技术构建智能处方评价系统及其处方形成前干预手段，可提高处方评价效率、质量及其用药合理性，最大程度地发挥药师的"防火墙"作用，保障安全用药。     

甘草酸二铵制剂治疗药物性肝损害有效性与安全性的系统评价

目的 系统评价甘草酸二铵制剂治疗药物性肝损害（drug-induced liver injury,DILI）的有效性与安全性。方法 检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、万方数据库和维普数据库公开发表的研究,纳入甘草酸二铵制剂治疗DILI的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,检索时间从建库到2018年2月,采用Rev Man 5.3统计软件进行meta分析。结果 最终纳入24项RCTs,合计2 116例患者。meta分析结果显示：与对照组相比,甘草酸二铵制剂组的治疗有效率更高,RR=1.20,[95% CI（1.12,1.28）,P<0.000 1]。肝功能指标ALT、AST水平显著下降,WMD_（ALT）=-20.01,[95% CI（-29.00,-11.02）,P<0.000 1];WMD_（AST）=-64.36,[95% CI（-92.77,-35.96）,P<0.000 1]。且甘草酸二铵组的TBIL和ALT指标复常时间明显快于对照组（P<0.05）。但2组在降低TBIL、ALB、GGT水平和不良反应发生率方面均无统计学意义。结论 甘草酸二铵制剂能够有效治疗DILI,不良反应发生率较其他保肝药差异无统计学意义。     

脓毒症患者血小板微粒与微RNA-155水平的变化规律及意义

目的 探讨血小板微粒(PMPs)和微RNA(miRNA)-155与脓毒症患者病情和预后的关系.方法 选择脓毒症患者61例,根据28 d预后将其分为存活组和死亡组;根据病情严重程度将其分为脓毒症组、严重脓毒症组及脓毒症休克组.比较各组患者APACHEⅡ评分,使用流式细胞仪进行PMPs定量,利用实时荧光定量PCR检测患者血浆miRNA-155水平.Spearman相关性分析确认PMPs水平、miRNA-155水平与患者APACHEⅡ评分的关系.结果 与存活组比较,死亡组患者PMPs水平较高(P＜0.05).脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克3组患者的PMPs水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).死亡组患者的miRNA-155水平相对于存活组提高(P＜0.05),严重脓毒症组及脓毒症休克组患者的miRNA水平较脓毒症组明显提高(P＜0.05).患者PMPs水平及miRNA-155水平均与APACHEⅡ评分呈正相关,同时患者PMPs水平与microRNA-155水平也呈正相关.PMPs水平联合miRNA-155水平预测脓毒症患者死亡的ROC曲线下面积达0.831.结论 脓毒症患者的PMPs水平及miRNA-155水平与脓毒症患者的病情及预后有关,miRNA-155可能引起脓毒症患者的PMPs水平增高.