天然产物及其衍生物中的芳香化酶抑制剂

芳香化酶是药物预防及治疗乳腺癌等雌激素依赖性疾病的一个重要靶点。综述近10年来,从天然产物及其衍生物中发现的具有芳香化酶抑制活性的化合物,通过对其化学结构、生物活性进行总结,并探讨构效关系,为新型芳香化酶抑制剂的研发提供参考。     

油菜花粉总脂肪酸部位的提取与纯化工艺研究

对油菜花粉总脂肪酸部位的提取(CO2超临界萃取)和纯化(醇洗除杂)工艺进行优化。通过星点设计-响应面法,以脂肪油的得率为指标,对油菜花粉总脂肪酸部位的CO2超临界萃取工艺进行了优化;通过正交设计,以总脂肪酸(亚麻酸酰胺、亚麻酸甘油酯、亚麻酸和棕榈酸)含量为指标,对提取物进行醇洗除杂。优化得到超临界萃取工艺为萃取温度60℃,萃取压力35 MPa,萃取时间3 h,纯化工艺为醇浓度80%,醇倍量为50倍,醇提时间1.5 h。油菜花粉总脂肪酸部位经提取纯化,质量分数能达到60%左右,且该工艺稳定可行,适于工业生产。     

油菜花粉活性部位对尿生殖窦诱导的鼠前列腺增生的治疗作用

目的：研究油菜花粉总脂肪酸部位（PN1）和总黄酮部位（PN2）对前列腺增生的治疗作用。方法：采用前列腺腹叶植入16-18日胎龄大鼠尿生殖窦组织致大鼠前列腺增生模型,通过灌胃给予PN1、PN2、PN1+PN2进行治疗,连续给药33天后,取前列腺,分离出背叶及腹叶,称重、测定体积,计算前列腺湿重及指数,测定前列腺液中卵磷脂小体密度及白细胞数量,并检测血清酸性磷酸酶（ACP）及前列腺特异性酸性磷酸酶（PACP）的活性。结果：与模型组相比,PN1高剂量组,PN1+PN2高、中剂量组前列腺重量明显减少（P<0.01,P<0.05）,其中PN1+PN2的高剂量组前列腺指数明显降低（P<0.01）;PN1高剂量组、PN2高剂量组前列腺液中卵磷脂小体密度明显增加（P<0.05）,PN1各剂量,PN2中、低剂量组和PN1+PN2高剂量组均白细胞数目明显降低（P<0.01,P<0.05）;PN2高剂量组PACP活性明显降低（P<0.05）,PN1+PN2中剂量组ACP活性明显降低（P<0.05）。结论：本工艺制得的油菜花粉总脂肪酸部位及总脂肪部位与总黄酮部位联合使用,有明显抗前列腺增生的作用,有望开发成相关的药物。     

高速离心分配色谱法去除夏天无总生物碱中荷包牡丹碱的工艺研究

目的 采用高速离心分配色谱(FCPC)方法去除夏天无总生物碱中的毒性成分荷包牡丹碱(BI)。方法 以体积流量、转速、样品浓度为考察因素,通过正交试验优化各工艺参数,同时对优化后的工艺结果与溶剂萃取法比较,并对最优工艺进行线性放大实验。结果 最佳工艺为样品质量浓度80 mg/mL,转速1 200 r/min,体积流量4 mL/min。通过放大实验制得相应去除BI的夏天无总生物碱部位,BI去除率>94.0%,其余生物碱回收率>85.0%,优于传统溶剂萃取法。该工艺分离时间短,重现性好,操作简便。结论 该工艺操作简单、快速、环保,不仅为提高夏天无总生物碱的安全性提供思路,而且为去除毒性成分的夏天无总生物碱产业化道路提供了方法。     

基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略

针对多成分、多靶点的中药药动/药效（PK/PD）相关性研究进行研读与解析,通过示范性的研究方案,提出创新策略。中药PK/PD相关性研究要求在机体病理状态下,同一含药血清平行进行,内容主要包括多成分PK参数测定;血清/靶组织动态指纹图谱和多靶/生物标志物药效动力学模型的建立;研究PK/PD结合模型,选择分析程序,表征有效成分群浓度-时间-效应三者之间的内在关系;开展指纹谱-PD相关性分析,从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律;构建能表征保留时间和效应相关的特征效应峰指纹谱和能表征峰面积消长和效应相关的量效指纹谱;将成分群指纹-药效指纹（特征效应峰指纹谱和量效指纹谱）-药代指纹谱图中的多维特征信息整合;加工与编辑,构建有效成分群的“活性整合指纹图谱”的多维图像。基于多成分、多靶点的中药PK/PD相关性研究为中药PK/PD结合模型研究及阐明真正起作用的物质基础,弄清有效成分群的体内相互作用等开拓新的研究思路。     

草胡椒素B固体分散体的制备及其性质研究

目的 将草胡椒素B（PB）制成固体分散体,改善PB的溶解度。方法 分别以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙二醇4000（PEG 4000）和泊洛沙姆188（F68）为载体,采用溶剂法或溶剂-熔融法制备PB固体分散体,并进行饱和溶解度和体外溶出度试验;利用差热分析（DSC）、电镜扫描（SEM）和红外光谱（IR）研究固体分散体的性质。结果 以PVP为载体制备的PB固体分散体的溶解度和体外溶出度优于PEG 4000和F68,且以PB-PVP质量比1∶6为最佳。结论 以PVP为载体制备固体分散体能显著增加PB的溶解度,且以过饱和的固态溶液或无定型状态均匀分布在载体中。     

两种不同方法行电子支气管镜检查的效果观察与护理

目的 观察两种不同方法行电子支气管镜检查的效果、不良反应及护理.方法 将434例患者随机分为两组,A组220例和B组214例.A组喷射雾化吸入利多卡因+肌注安定.B组喷射雾化吸入利多卡因,术前5分钟静脉缓推芬太尼25ug-50ug+咪达唑仑2.5mg.结果 B组麻醉效果好,不良反应小,两组比较有显著差异(P<0.05).结论 芬太尼复合咪达唑仑麻醉法在无痛支气管镜检查中镇静效果好,检查方便、安全、无痛苦,患者依从性好.     

黄芪总苷抗HBV有效部位的HPLC指纹图谱

研究黄芪总苷抗HBV有效部位的HPLC指纹图谱.使用Ultimate XB-C18柱,以乙腈-0.5％磷酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长205 nm.结果确定了16个共有峰,方法精密度、稳定性和重复性良好.     

白头翁汤颗粒剂指纹图谱与组方药材及其提取物的相关性

考察白头翁汤颗粒剂与提取物及白头翁、黄柏、黄连和秦皮四味药材指纹图谱的相关性,为白头翁汤颗粒剂指纹图谱的检测标准提供依据.采用高效液相色谱法,Welch Ultimate C18色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸(含0.2％三乙胺)为流动相进行梯度洗脱,检测波长315 nm(0～57 min)和210 nm(57～70 min).结果显示白头翁汤颗粒剂与药材及其提取物间指纹图谱的相关性良好.     

栀子厚朴汤超临界CO2萃取物与β-环糊精的包合工艺

利用正交设计,以包合物得率、和厚朴酚及厚朴酚包合率为考察指标进行综合评分,研究饱和水溶液法制备栀子厚朴汤超临界CO2萃取物(ZZHPT-SFE)包合物的最佳工艺.所得最佳工艺为:ZZHPT-SFE与β-环糊精投料比1:9(w/w),包合温度50℃,包合时间1h.用薄层色谱法、扫描电镜法及差示扫描量热法确证了包合物的形成.