HLA基因分型方法进展

人类主要组织相容性系统又称人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）系统，位于6号染色体（6p21.31）短臂上，长约4000kb，由一系列紧密连锁的基因座组成，是迄今为止所知的人类最复杂的遗传系统。现已在此遗传系统中确定了224个基因位点，等位基因数目达1500个，主要包括参与T细胞抗原提呈和与HLA相关的非功能性基因，     

泰安市近亲婚配情况调查分析

对泰安市农村6394对婚配进行调查,发现近亲婚配104对,近亲婚配率为1.627%,近亲婚配类型可分为五级8种类型,其中三级亲缘婚配最常见(占80.77%),平均近交系数为9.829×10~(-4)。与104对非近亲婚配作对照,结果表明:近亲婚配组生育异常情况及其后代子女的早亡率、遗传病的发生率比非近亲婚配组高4～7倍,两组相比差异显著(P<0.01),近亲婚配有明显的有害遗传效应。     

食管癌患者淋巴细胞活性rRNA基因的研究

应用银染色方法研究了食管癌患者,正常人的外周血淋巴细胞核仁形成区。发现食管癌患者的银染形成区均数及其最大横径均数明显高于正常人。结果提示,在食管癌患者淋巴细胞中rRNA基因的数量和转录活性之间呈正相关且高于正常人。     

HLA-DQA1基因多态性与重症肌无力遗传易感性

重症肌无力 (ＭＧ)是器官特异的自身免疫性疾病 ,确切发病机制不详。ＭＧ与ＨＬＡ基因关系的研究为揭示其遗传和免疫机制提供了重要线索。国外资料表明 ,与白人ＭＧ相关的ＨＬＡ抗原主要是Ａ1、Ｂ8、ＤＲ3 ,近年来ＤＮＡ水平上的研究进一步揭示ＭＧ与ＨＬＡＩＩ类基因特别是ＤＱ亚区相关[1～ 3] 。为探讨中国汉人ＭＧ的易感性与ＨＬＡ基因的关联 ,我们采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ方法对来自江浙沪的汉籍ＭＧ患者ＨＬＡ ＤＱＡ1等位基因进行研究。1　材料和方法1 1　材料　病例共计 6 0例 ,由上海医科大学华山医院神经内科门诊确诊 ,所有病人均为江…     

HLA—DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因多态性在中国汉人ＭＧ易感性中的作用。方法 运用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型。结果 将ＭＧ病例组按不同胸腺组织、不同发病年龄结合性别进行分组与对照组比较,都有ＤＱＡ１＊０３０１频率的明显增高,差异有显著性。结论 ＤＱＡ１＊０３０１参与中国汉人胸腺增生型和小于３０岁发病的男性ＭＧ患者易感性。     

PCR-SSP在HLA低分辨中常见问题及解决措施

目的探讨PCR-SSP在HLA低分辨分型中常见问题的原因,提出解决的措施。方法应用盐析法提取基因组DNA,用PCR-SSP法对参加造血干细胞资料库志愿者的血样进行HLA分型,琼脂糖凝胶电泳后紫外光灯下分析判读,并进行统计学分析。结果在4800份血样标本中,4187份标本能够准确判读出结果,检出率为87.2%,其余613份样本无法判读出确定的基因型。在这613份血样标本中所遇到的问题包括有漏检占41.9%(其中单孔漏检多达90.2%);假阳性及非特异性所占比例也较大,为29.2%;模棱两可的结果所占比例为23.2%;人为因素影响分析的占4.4%;仪器因素影响分析的占1.3%。结论SSP法用于HLA分型时,有99.5%问题可找到其原因所在,并通过相应的方法加以解决。     

强直性脊柱炎发病机制的遗传学研究

强直性脊椎炎是由遗传因素主导的疾病,HLA-B27基因与之有很强的关联,很多其他的基因也被证实对其发病有或多或少的影响.本文仅就强直性脊椎炎所涉及的相关基因及其可能的发病机制作一综述.     

人类血小板抗原HPA-15(Gov)在中国汉族人群中的分布及其在血小板输注中的意义

血小板同种抗原包括与其它细胞和组织共有的抗原,以及血小板本身特有的抗原,被称为血小板同种特异性抗原(human platelet alloantigen,HPA)[1].目前已有22个HPA抗原被正式命名,相应基因遗传多态性的分子基础也被阐明[2].由于HPA抗原介导同种抗体的产生,能够引发同种免疫性血小板减少,所以对HPA进行准确的分型,对于避免PTP及PTR的发生[3],提高输血的安全性及有效性具有重要意义.     

HLA-DQ基因多态性对重症肌无力遗传易患性的相关研究

目的：探讨HLA－DQ基因多态性与重症无力（MG）易患性的相关性。方法：运用聚合酶链反应－限制片段长度多态性（PC－RFLP）法对60例MG病人进行HLA－DQA1、DQB1基因分型。结果：DQA1位点：病人按不同胸腺组织,不同发病年龄及性别分组,与对照组比较,都有DQA1＊0301频率的明显增高,差异有显著性;DQB1位点;MG病人组（包括亚组）与对照组比较,都有DQB1＊0303频率明显增高,DQB1＊0601和DQB1＊0602频率明显降低,差异都有显著性意义,结论：DQA1＊0301与胸腺增生型和≤30岁发病的男性MG病人易患者有关,DQB1＊0303与MG的易患性有关,而DQB1＊0601和DQB1＊0602是保护基因。     

PCR—SBT法HLA基因分型模棱两可结果的判读及解决对策

目的研究PCR—SBT法HLA基因分型结果判读中出现的模棱两可问题并提出解决策略。方法对306名随机抽取的组织配型患者的DNA采用PCR-序列特异性引物（Sequence Specific Primer,SSP）低分辨方法检测,同时采用PCR—SBT法进行HLA—A,B,DRB1高分辨基因分型。PCR—SBT法模棱两可结果用PCR—SSP高分辨方法复核确认。结果所有306例检测标本的高低分辨血清学抗原一致,经PCR—SBT基因测序方法检测有111份模棱两可结果,占36．3％（111／306）。其中HLA—A座位有30对等位基因存在模棱两可结果,占所有检测标本等位基因总数的3．3％;HLA—B座位有66对,占7．2％;HLA—DRB1座位有36对,占3．9％。所有模棱两可标本经PCR—SSP HLA基因高分辨分型试剂PCR—SSP等方法复核确认。结论针对PCR—SBT法进行HLA—A,B,DRB1高分辨基因分型模棱两可结果所建立的解决策略,对于提高HLA数据分型的速度和分型准确性有重要意义。