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71.
72.
目的 探讨肾移植受者红细胞中硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性与硫唑嘌呤导致的血液毒性和肝脏毒件等不良反应的关系.方法 应用高效液相色谱法(HPLC)测定98例肾移植受者红细胞中TPMT活性,分析TPMT活性在服用硫唑嘌呤期间发生不良反应与未发生不良反应受者中的差异.结果 98例受者红细胞中TPMT活性范围在15.00~65.02 U,<24 U者占8.2%(8例),24~50 U者占77.5%(76例),>50 U者占14.3%(14例),未发现有TPMT活性缺乏者.76例未发生不良反应组的受者TPMT活性范围在19.21~61.54 U,平均(40.48±9.66)U.7例发生血液毒性的受者,其TPMT活性范围在15.00~39.16 U,平均(27.80±10.70)U,明显低于未发牛不良反应组,差异有统计学意义(Z=-2.655,P<0.05);15例发生肝脏毒性的受者,其TPMT活性范围在20.74~65.02 U,平均(36.47±10.90)U,与未发生不良反应组比较,差异无统计学意义(Z=-1.658,P>0.05).结论 硫唑嘌呤所致的血液毒性与TPMT活性水平低下有关,活性低下的肾移植受者应避免使用硫唑嘌呤或减少起始剂量,从而减轻或避免该药产生的严重毒副作用.而硫唑嘌呤所致的肝脏毒性是否与TPMT活性较高相关,还需进一步研究证实. 相似文献
73.
位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、 β-环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。与传统P-gp抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。辅料抑制剂有望代替传统P-gp抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。这些辅料抑制P-gp的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。 相似文献
74.
目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的tmax分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;ρmax分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L-1;tV2分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC0-48分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L-1。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。 相似文献
75.
HPLC法检测人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:建立一种测定巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的高效液相色谱法。方法:以S-甲基-14C-腺苷-甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,6-硫鸟嘌呤(6-TG)作为反应底物,TPMT催化6-TG生成6-甲基硫鸟嘌呤(6-MTG),高氯酸沉淀后进样分析。采用Hypersil BDS C18(250mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为磷酸钾缓冲液-乙腈-四氢呋喃(94:4:2),流速1ml·min-1;荧光检测器激发波长:315 nm,发射波长:390 nm。结果:标准曲线方程为Y=0.093 3X-0.002 2,r=0.999 3,线性范围为7.5~300.0 pmol。日内RSD小于5.0%,日间RSD小于13.0%,高、中、低浓度的平均方法回收率分别为94.42%,99.90%,103.94%,平均提取回收率分别为94.42%,81.85%,91.62%。结论:该法操作简便,回收率稳定,灵敏度高,适于临床常规检测。 相似文献
76.
目的 研究兔经皮给予氨茶碱贴片的相对生物利用度和药动学,为临床合理用药提供参考.方法 兔单剂量给予贴片(试验制剂,T)和软膏剂(参比制剂,R),采用反相高效液相色谱法测定血浆氨茶碱浓度.结果 兔表皮给予氨茶碱贴片的药动学参数如下.AUC: (21.77±7.65) μg8226;h8226;mL-1;t1/2(Ka):(1.34±0.29) h;t1/2(Ke):(11.55±1.87)h; tmax:(5.04±0.90)h;Cmax:(18.74±1.50) μg8226;mL-1.兔表皮给予氨茶碱软膏剂的药动学参数为AUC:(19.43±5.52) μg8226;h8226;mL-1;t1/2(Ka):(1.13±0.39)h;t1/2(Ke): (10.33±1.90)h; tmax:(5.69±1.06);Cmax:(16.47±1.79) μg8226;mL-1.求算得氨茶碱贴片的相对生物利用度为(112.04±10.4)%,对两种制剂的药动学参数进行双、单侧t检验,均差异无显著性(均P>0.05).结论 T与R的相对生物利用度为(112.04±10.40)%,T与R具有生物等效性. 相似文献
77.
单剂量口服复方缬沙坦分散片的人体药动学研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:研究单剂量口服复方缬沙坦分散片的药动学特征。方法:采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与缬沙坦的浓度,由DAS软件计算药动学参数。结果:氢氯噻嗪低、中、高剂量主要药动学参数t1/2分别为(12.56±3.66)、(11.47±5.47)、(11.20±5.03)h,Cmax分别为(72.00±19.68)、(169.96±52.17)、(203.66±61.41)ng.mL-1,AUC0~48分别为(592.87±179.44)、(1155.45±252.03)、(1410.99±331.82)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(779.76±201.42)、(1246.89±307.03)、(1482.14±332.20)ng.h.mL-1;缬沙坦低、中、高剂量主要药动学参数t1/2分别为(7.29±3.10)、(8.56±2.22)、(8.62±2.86)h,Cmax分别为(2.12±0.65)、(6.76±2.08)、(6.71±2.59)ng.mL-1,AUC0~48分别为(18.16±4.52)、(41.77±10.86)、(51.77±27.45)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(19.07±5.56)、(42.60±11.18)、(53.49±26.93)ng.h.mL-1。结论:复方缬沙坦分散片体内为线性动力学过程,缬沙坦与氢氯噻嗪合用时,氢氯噻嗪与缬沙坦的药动学无相互影响。 相似文献
78.
79.
80.
目的比较盐酸青藤碱不同晶形在人体的相对生物利用度。方法健康志愿者16名,随机交叉口服给药60mg。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,色谱柱为ODSC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾(55∶45),检测波长为263nm。结果盐酸青藤碱纯白色、淡黄色、浅灰色3种纯度晶形的0~12h药时曲线下面积(AUC0→12h)分别为(665.5±118.7),(558.0±101.5),(548.6±98.6)ng·h/mL,相对生物利用度分别为98.5%,82.6%,81.2%。结论纯白盐酸青藤碱为最佳晶形。 相似文献