高效液相色谱法测定人血浆盐酸特比萘芬浓度

［摘要］目的建立测定人血浆盐酸特比萘芬浓度的高效液相色谱法。方法以利洛司酮作内标,三氯甲烷为提取溶剂,色谱柱Acclaim C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇 乙腈 0.01 mol•L 1磷酸二氢钾缓冲液（pH值3.9）（5：45：50）,流速1.0 mL •min 1。检测波长224 nm。结果血浆盐酸特比萘芬浓度在0.04～2.40 mg•L 1范围内线性关系良好,加权最小二乘法进行回归运算得回归方程为C＝0.003 2Y+0.051 3,相关系数r＝0.998 6 （n＝7）,最低检测浓度为0.04 mg•L 1。方法回收率为99.2%～102.5%,日内RSD＜12%,日间RSD＜8%。结论该方法操作简便,灵敏度高,重复性好,能快速准确测定人血浆盐酸特比萘芬浓度。     

近交系小鼠移植性肝癌模型建立及对比分析

目的通过对比分析选择建立原位移植性肝癌模型的最佳小鼠品系。方法选取C57、C3H和BALB/c各10只小鼠分别作为模型组Ⅰ、模型组Ⅱ和模型组Ⅲ,沿腹中线开腹后将H22细胞接种到各模型组小鼠肝脏实质内。于注射后第15天剖腹探查,观察各组成瘤率,测量腹水量和肿瘤体积,并进行肿瘤病理学分析。结果三组小鼠存活率均为100%,15天后三组小鼠均产生腹水,但三组腹水量之间不具有统计学差异。模型组Ⅰ小鼠肝癌移植成功率为100%,高于模型组Ⅱ的60%和模型组Ⅲ的30%。模型组Ⅰ小鼠肝脏肿瘤全部为大块紧实灰白色病灶,其肿瘤平均体积显著大于模型组Ⅱ和模型组Ⅲ(P0.05)。病理结果证实三组小鼠肝脏的灰白色病灶均为原位肝细胞癌。结论 C57小鼠是复制原位移植性肝癌模型较为理想的实验动物,为今后研究原位肝癌的发病机制提供良好的实验平台。     

四物汤干预乙醇对肝脏损伤作用的分析

目的 通过四物汤对小鼠酒精性肝损伤的干预效果的研究,阐明其对乙醇损伤肝脏的影响,为四物汤临床防治酒精性肝病提供实验数据。方法 选择60只C57小鼠,随机分为对照组、模型组和四物汤低、中、高剂量（0.91、1.82、3.64g/kg/d）组,每组12只,用50%乙醇灌胃建立酒精性脂肪肝模型,同时用四物汤进行干预。实验6周后,对各组小鼠的体质量、肝指数、血清生化指标和肝脏病理学改变进行综合对比分析。结果 四物汤各剂量组小鼠的体重增长量均显著增加（P＜0.05）,肝指数明显降低（P＜0.05）,同时四物汤各剂量组的血清ALT、AST和TG含量（P＜0.05）均显著升高。四物汤从低到高剂量组的肝脏外观从粗糙逐渐变光滑,颜色逐渐加深。病理结果也显示肝脏脂肪变随着剂量从低到高呈递减的程度,而高剂量组小鼠的脂肪变改善效果最显著。结论 四物汤对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

黄连解毒汤对小鼠酒精性脂肪肝的预防作用

目的 研究黄连解毒汤(HLJDT)对小鼠酒精性肝损伤的预防作用,为黄连解毒汤临床防治酒精性肝病提供实验依据。方法 选取60只C57小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和HLJDT低、中、高剂量(0.61、1.22、2.44 g/kg/d)模型组,每组各12只。模型组用50%乙醇灌胃,同时采用HLJDT进行实验干预,6周后,对各组小鼠的体质量、肝指数、血清生化指标以及肝脏和结肠的病理学改变进行综合对比分析。结果 HLJDT各剂量模型组小鼠的体重增长量均显著增加(P<0.05),肝指数明显降低(P<0.05),同时HLJDT各剂量模型组能显著降低血清ALT、AST和TG的含量(P<0.05)。病理结果显示HLJDT各剂量均对酒精性肝损伤有显著的改善作用,且从低剂量到高剂量组对肠粘膜通透性具有递增的改善作用。结论 黄连解毒汤可显著降低肠粘膜的通透性,对小鼠酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用。     

4个长爪沙鼠选育群体基因多态性的RAPD分析

目的分析我国人工饲养的长爪沙鼠群体的遗传多态性。方法用50个随机引物对4个长爪沙鼠群体的混合DNA池扩增筛选RAPD位点，筛选的引物经重新优化反应条件体系后，对4个群体的136个样本DNA进行扩增。结果50个引物中有20个引物产生多态性。4个长爪沙鼠的基因多样性指数分别为0．247，0．220，0．196，0．188；香隆指数为0．366，0．327，0．292，0．277，其均值为0．316。群体内平均遗传多样性指数为0．1688，总群体遗传多样性指数为0．213。结论人工饲养的长爪沙鼠群体遗传多样偏低。     

胚胎移植技术对特种突变小鼠的净化研究

目的通过净化特种突变小鼠来建立SPF级种子库。方法利用胚胎移植技术对四种突变无毛小鼠和一种白内障小鼠的桑葚胚进行子宫内移植。结果四种突变无毛小鼠和白内障小鼠均产出仔鼠,获得移植成功,其中白内障小鼠的产仔率最高为25.5%。结论建立了SPF级特种突变小鼠种群,为进一步研究与开发利用提供了可靠保证。     

白藜芦醇对维生素D_3和尼古丁诱导的大鼠血管钙化的抑制作用

目的:观察白藜芦醇(RES)对维生素D3和尼古丁诱导的大鼠血管钙化的抑制作用和可能机制。方法:32只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为4组,每组各8只:对照组(CON组);血管钙化组(VDN组);RES低剂量处理组[VDN+RES(L)组];RES高剂量处理组[VDN+RES(H)组]。实验第6周末进行各组大鼠主动脉Von Kossa染色,比色法测定碱性磷酸酶(ALP)活性及钙含量,Western Blot检测成骨细胞标志性蛋白骨桥蛋白(OPN)和骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达,并比较各组间差异。结果:与CON组比较,VDN组大鼠主动脉Von Kossa染色显示主动脉中膜弹力纤维排列紊乱,其间广泛分布黑色银染颗粒,主动脉ALP活性、钙含量、OPN和BMP-2水平均显著升高(P0.01);与VDN组比较,两种剂量RES干预组大鼠主动脉中膜弹力纤维紊乱程度下降、黑色银染颗粒减少,主动脉ALP活性、钙含量、OPN和BMP-2水平均明显降低(P0.05或P0.01),高剂量RES干预组较低剂量RES干预组降低更明显(均P0.05)。结论:RES能够有效抑制维生素D3和尼古丁诱导的大鼠血管钙化,其机制可能与其能降低主动脉ALP活性及抑制OPN和BMP-2表达有关。     

肝细胞癌人源异种移植模型应用研究进展

人源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型是将取自临床患者的新鲜肿瘤标本直接异种移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型,可以较好的保持原发肿瘤的组织形态、异质性以及基因异常等特征,并保留与患者相似的遗传特性.本文就人肝细胞癌PDX模型构建的实验动物、移植组织类型和方式的选择、最新应用...     

优化碳青霉烯和糖肽类抗生素临床应用的策略研究

目的 探索优化碳青霉烯和糖肽类抗生素临床应用的策略.方法 建立以医院感染管理科为主体的碳青霉烯和糖肽类抗生素使用管理制度,对2007年11月1日至2008年10月31日在北京朝阳医院住院期间使用碳青霉烯类(碳青霉烯组)和糖肽类(糖肽组)抗生素的所有出院患者进行两类抗生素用药情况的回顾性审核,发现不合理用药情况提交院内核心专家组讨论,发放反馈信并与临床科室沟通.为较客观地评价制度管理的成效,分制度实施前半年和后半年2组进行分析,主要指标为有指征用药患者比例、患者住院时间、住院花费、住院病死率和医院耐万古霉素肠球菌(VRE)分离率.结果 研究期间使用碳青霉烯和糖肽类抗生素的患者共397例,碳青霉烯组246例,糖肽组151例.组织核心专家组讨论9次,讨论75例,给临床科室主任发放反馈信58封.管理制度实施的后半年与前半年相比,碳青霉烯组和糖肽组有指征用药比例分别由37.8%(45/119)升高到53.5%(68/127)(P<0.05)、45.6%(36/79)升高到63.9%(46/72)(P<0.05);糖肽组患者住院花费的M(Q1～Q3)由6.57(3.03～14.69)万元降低到5.57(3.67～9.09)万元,住院病死率由39.2%降低到26.4%,均呈下降趋势.医院VRE分离率由2007年的5.63%降低到2008年下半年的3.8%,呈下降趋势.结论 加强制度管理可明显优化碳青霉烯和糖肽类抗生素的使用.     

奈达铂致变态反应1例

患者,男,61岁,右肺癌,有高血压病史。患者于2009年1月反复出现咳嗽、咳血,在当地医院CT检查提示：右肺占位性病变。随即来我院行纤维支气管镜检查,活检提示：高度可疑腺癌。于2009年1月18日收住肿瘤科,行TP方案化疗,多西他赛120 mg+顺铂40 mg,用药3 d,化疗过程顺利。2009年2月14日行多西他赛120 mg+奈达铂100 mg行第二周期化疗,常规静脉输液,在滴注第二组液体0.9%氯化钠注射液500 mL+奈达铂100 mg（江苏奥赛康药业有限公司生产,批号：080502）5～6 min后,患者突然出现胸闷、憋气、颜面紫红、出汗、恐慌不安,立即停止输入奈达铂,更换为0.9%氯化钠溶液500 mg、静脉冲入地塞米松5 mg、肌内注射苯海拉明20 mg、吸氧、心电监护、安慰患者消除紧张情绪,约10 min后症状缓解,继续执行医嘱输入其他药物,无上述症状发生。请心内科会诊,心率80 次&#8226;min 1、血压160/80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、呼吸20 次&#8226;min 1,心电图提示窦性心律、ST T改变。未作特殊处理。