吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征发病机制的研究进展

吡咯生物碱诱导的肝窦阻塞综合征主要原因为摄入了含吡咯生物碱的中草药或食品。从药物因素、宿主因素、影响因素三个方面,回顾了近年来吡咯生物碱及其代谢产物参与疾病发生发展机制的研究进展。认为吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征的发病机制复杂、影响因素较多,部分患者预后较差,且发病机制尚未十分明确,有必要进一步深入研究。     

骨免疫学视角下绝经后骨质疏松症防治新靶点：MΦ-BMSCs串扰

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是以骨量下降、骨结构破坏、易发生骨折为特征的代谢性骨病。PMOP已严重威胁女性健康,制约社会经济发展。近年来雌激素缺乏引起PMOP相关机制研究取得进展,但仍未得到充分阐明。骨免疫学研究显示PMOP病理过程伴随着慢性炎症和免疫系统的参与。巨噬细胞(macrophage, MΦ)是重要的免疫细胞,被报道在骨稳态和再生中发挥作用。巨噬细胞的耗竭能加重OVX小鼠的骨丢失,减少骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)数量,降低BMSCs成骨分化能力。巨噬细胞的缺失对骨形成的影响似乎超过了其对破骨细胞活性的影响,MΦ与BMSCs之间的串扰可能在这一环节发挥着重要作用。本文基于骨免疫学理论对MΦ-BMSCs串扰和PMOP的相关性进行综述,旨在为PMOP的防治研究提供新思路。     

XRCC1基因多态性与贲门癌的发病风险

目的通过病例-对照研究,探讨X-射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1, XRCC1)基因多态性与贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma, GCA)发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测455例GCA 患者和650例对照人群XRCC1 Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gln 3个多态性位点基因型和等位基因频率分布情况。结果XRCC1 Arg194Trp及Arg399Gln多态位点的基因型及等位基因型频率的分布在患者组和对照组之间无明显的差异（P>0.05）。但以吸烟和家族史状况分层分析发现,吸烟组中GCA患者280位点的His等位基因频率为11.5％,明显高于对照组8.2％,GCA患者组和健康对照组中Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型频率分别是77.9％、21.2％、0.9％和84.9％、13.7％、1.4％,两组相比差异具有统计学意义（χ²=4.107,P=0.043）。与Arg/Arg基因型相比,携带His等位基因（Arg/His+His/His）可明显增高吸烟人群GCA的发病风险（OR=1.572, 95％CI=1.00~2.51）。结论本研究结果提示XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态位点可能与GCA的发病风险无关,但Arg280His多态的His等位基因型可能增加吸烟人群GCA的发病风险。     

不同地区丹参中丹参素的含量比较

 目的 建立高效液相法测定丹参中丹参素的含量,对不同地区、不同栽培方式的丹参进行含量比较,为制定其质量标准提供依据。方法 用Kromails C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.2％醋酸(10:90),检测波长为280 nm,流速为1.0 mL·min-1,温度为室温。结果 丹参素在0.252-1.26μm内呈良好线性关系,回归方程为y=7.13×105X-1.85×104,(r=0.9996),平均回收率为97.61％(RSD=1.37％,n=5)。结论 本法操作简便,结果准确,可作为丹参药材的含量测定方法,成为控制丹参药材质量的方法之一。应用本法,比较了不同地区、不同栽培方式的丹参,其中四川中江(栽培)产的丹参素含量最高,河北承德(栽培)产的含量最低。     

XPD基因单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌发病风险的关联研究

目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612例健康对照的XPD基因第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln的SNP基因型，并比较不同基因型以及单体型与ESCC、GCA发病风险的关系。结果：ESCC、GCA患者组中消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组，上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR=1．80和1．75，95％CI=1．36～2．38和1．29～2．36）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现，与A／A基因型相比，携带C等位基因（A／C或C／C基因型）可显著降低非吸烟个体GCA的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=0．50，95％CI=0．26～0．98）。结论：XPD基因Asp312Asn、Lys751Gln SNP可能与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群ESCC、GCA的发病风险无关，但分层分析发现携带第23外显子A／C或C／C基因型可能降低非吸烟个体GCA的发病风险。     

CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与氯氮平及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的：研究CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者氯氮平（clozapine,CLZ）及其活性代谢物去甲氯氮平（N-desmethy clozapine,N-CLZ）血药浓度的相关性。方法：纳入156例经CLZ单药治疗1个月以上的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定CLZ及N-CLZ稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP1A2（*1C、*1F）、CYP2D6（*2、*10）、CYP2C19（*2、*3）等6个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者CLZ及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与CLZ血药浓度比值（C_N-CLZ/C_CLZ）的差异。结果：CYP2D6*10基因多态性与N-CLZ C/D具有相关性（P<0.01）。CYP1A2*1C、CYP2D6（*2、*10）基因多态性与C_N-CLZ/C_CLZ具有相关性（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。CYP1A2*1F、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与C/D及C_N-CLZ/C_CLZ无相关性（P>0.05）。结论：CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因多态性对CLZ代谢存在影响,建议临床在使用CLZ治疗前检测患者CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因型,为CLZ个体化治疗提供参考。     

帕金森病患者区域脑活动及动态功能连接的研究

目的:探讨帕金森病(PD)患者动态局部一致性(dReHo)存在差异的脑区与全脑灰质功能连接(FC)的动态变化及临床意义。方法:纳入32例PD患者及33例健康受试者(NC组)进行静息态磁共振功能成像(rs-fMRI)扫描,采用dReHo方法进行数据分析获得差异脑区,选取dReHo差异脑区为种子点,计算各种子点在多个滑动窗口上与全脑灰质的FC。采用双样本t检验比较PD组与NC组之间功能连接变异系数(FCVC)的差异。通过蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和帕金森病统一评分量表(UPDRS)的第Ⅲ部分对患者的运动及认知功能进行评估。最后提取差异脑区与种子点间的FCVC值与临床评分进行相关性分析。结果:与NC组相比,PD组左侧尾状核、右侧壳核以及双侧舌回dReho值减低,另外PD组左侧舌回与右侧舌回、双侧中央后回、右侧中央前回、右侧楔前叶之间FCVC值减低。左侧中央后回与左侧舌回间的FCVC值与UPDRS-Ⅲ评分呈负相关(r=-0.438,P=0.01),右侧中央后回与左侧舌回之间的FCVC值与MoCA评分呈正相关(r=0.415,P=0.02)。结论:帕金森病患者局部脑活动及功能连接的异常变化...     

内啡肽在高原性红细胞增多症肺循环中的作用

我们对9名生活在海拔3700米处的高原红细胞增多症男性患者转移到海拔2260米处一周后,测定在50W功率下运动5分钟前后的肺动脉压力变化及运动后恢复时间,并在给予0.1mg/kg纳酪酮后重复上述测定,结果显示,运动可使肺动脉压明显升高,而纳酪酮可降低受试者在运动前及运动导致的肺动脉压急剧升高,并能使运动后肺动脉压及心率恢复到运动前水平所需时间减少,以上结果提示高原性红细胞增多症患者所表现的肺动脉压升高,可能部分是由于患者血浆内啡肽升高和/或肺血管对内啡肽的敏感性升高所致。     

MCM7、CDK2及 Ki-67蛋白在甲状腺癌中表达的临床意义

目的探讨甲状腺癌中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白表达的临床意义。方法收集甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺标本各30例,然后用免疫组织化学SP法来检测所选甲状腺组织标本中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的表达。结果 MCM7、CDK2及Ki-67蛋白在甲状腺癌中表达的阳性率分别为100.00%(30/30)、80.00%(24/30)及83.33%(25/30),三者在甲状腺乳头状癌中的阳性率均明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺。甲状腺癌中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的表达呈正相关。结论 MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的高表达与甲状腺乳头状癌存在一定的关联,三者表达的检测可为临床上早期诊断及评价甲状腺乳头状癌的预后提供重要的参考依据。     

PTEN基因多态性与河北省高发区食管鳞状细胞癌发病风险的关系

目的：PTEN作为押癌基因，具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性，在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用．位于胛EN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4（-／＋）可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这一常见多态与食管鳞状细胞癌发病风险的关系。方法：采用基于人群的病例一对照研究。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行基因分型，分析来自食管癌高发区的350例食管癌患者和634例健康对照者的FrrEN基因多态性。结果：具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌的发病风险，经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值为1．73（95％CI=1．29～2．32）。PTENIVS4基因型在食管癌患者和健康对照中总体分布无显著性差异。与ⅣS4-／-基因型相比携带ⅣS4＋／＋基因型显著降低食管癌发病风险，校正的OR值为0．64（95％CI：0．44加．94）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析，发现在有上消化道肿瘤家族史个体中携带ⅣS4-／＋基因型降低食管癌的发病风险（校正OR=0．55，95％CI=0．34—0．90），而在吸烟个体、非吸烟个体及上消化道肿瘤家族史阴性个体中PTENⅣS4-／＋、＋／＋基因型均不影响食管鳞状细胞癌的发病风险。结论：PTENIVS4＋／＋基因型是河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌发生的保护性因素，此外PTENⅣS4-／＋基因型仅降低家族集聚性食管癌的发病风险.