CaM,CaM,PKⅡ与缺氧缺血性脑损伤

新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic－ischemicencephalopathy，HIE）是围产期窒息引起的脑损伤。目前，学术界公认HIE发病为多因素共同作用所致。其中涉及到细胞酸中毒，能量衰竭，离子内恒定紊乱，神经递质释放，自由基．血脑屏障的改变，缺血性脑水肿，缺血再灌注损伤等等（1，2）因素共同相互作用。近年来，通过使用神经分子生物化学技术对神经片选择性易损伤的机理研究发现HIE与钙（Ca’“）及钙调素（CalmodulinCaM）以及其靶酶钙调素依赖性蛋白激酶！（Ca’“／CaM－denendentProteinklnastl、CaM）的变化有密切关系。现就有关此…     

胰岛素样生长因子受体与生长发育

胰岛素样生长因子家族由两个生长因子 ,两类受体和六种结合蛋白组成。近年来有新的资料表明它们在人体组织细胞的生长发育中起着广泛而重要的调节作用。了解胰岛素样生长因子受体的结构和功能 ,其基因表达的调控以及与生长发育的关系 ,旨在为预防和治疗宫内发育迟缓 ,侏儒症等生长障碍性疾病提供参考。本文着重综述目前有关上述问题的研究取得的新进展。     

单核细胞趋化蛋白1mRNA在新生鼠实验性缺氧缺血损伤脑组织中的表达

目的　观察新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP 1)mRNA的表达变化,探讨其在HIBD中的作用。方法　采用结扎7日龄SD大鼠右侧颈总动脉并暴露于8%氧气环境2 .5h制作HIBD模型,采用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应,动态定量监测大脑皮质、海马区脑组织中MCP 1在HIBD后不同时间点表达的变化,假手术组为对照组。结果　HIBD后6h右侧脑组织MCP 1mRNA表达至高峰,显著高于对照组(P <0 .0 5 )。12h组仍高于对照组(P <0 .0 5 ) ,2 4～72h降至接近对照组水平(P >0 .0 5 )。结论　HIBD后MCP 1mRNA表达显著升高,推测MCP 1参与了缺氧缺血脑损伤的过程。     

兴奋性氨基酸及钙离子内流在缺氧缺血性脑损伤中的作用

兴奋性氨基酸及钙离子内流在缺氧缺血性脑损伤中的作用华西医科大学附属第二医院儿科（成都，６１００４１）李炜如新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）可由围产期任何严重的缺氧缺血性疾病引起，最为常见的因素为围产期窒息。新生儿窒息发生率国内报告为２．１％～６．２％，...     

脑组织铁分布与新生儿缺氧缺血性脑损伤

为探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBDD)发病机制与脑组织铁分布的关系.应用用3′,3-二氨基联苯胺(3′,3-diaminobezidine,DAB)加强的普鲁士兰染色方法对尸检足月新生儿的脑皮层及皮层下白质进行铁的组织化学研究.结果显示1.DAB加强的普鲁士兰铁染色切片经图像分析仪分析,皮层组织铁着染的面积比均大于皮层下白质,P值均＜0.01,HIBD组皮层及皮层下白质铁着染的面积比均大于对照组,P值分别为P＜0.01和P＜0.05.2.大脑皮层的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ层,小脑皮层的蒲肯野细胞层铁染色最明显,含铁细胞以神经元和胶质细胞为主,铁以颗粒状形式存在于细胞浆内,HIBD组脑组织可见更多的铁颗粒沉积.结论1.足月新生儿HIBD时皮层及皮层下白质组织含铁量增多,脑组织含铁多的部位与HIBD易受损的部位一致;2.足月新生儿HIBD易受损伤的部位与这些细胞含铁多有关.     

神经元缺氧坏死与细胞外液中不同钙离子浓度的关系

探讨缺氧时细胞外不同钙离子浓度对神经细胞坏死程度的影响。方法：使用体外培养12－14天大鼠大脑皮质神经细胞,随机分为正常对照组（8例）;单纯缺氧组（8例）;缺氧＋相对高钙组（8例）;缺氧＋高钙组（8例）。检测各组神经细胞内总钙（TCa),游离钙（Ca^2 i)及细胞外流中乳酸脱氢酶（LDH）浓度变化。结果显示：（1）单纯缺氧组,缺氧＋相对高钙组,缺氧＋高钙组细胞内总钙,游离钙及外液中LDH均高于正常对照组（P＜0．05）,同时光镜中可见大量细胞死亡。（2）缺氧＋相对高钙组,缺氧＋高钙组细胞内总钙,游离光镜中可见大量细胞死亡。（2）缺氧＋相对高钙组;缺氧＋高钙组细胞内总钙,游离钙及外流中LDH均高于单纯缺氧组（P＜0．05）;光镜中可见更多细胞死亡。（3）缺氧＋高钙组细胞内TCa,Ca^2 ,及LDH浓度均高于缺氧＋相对高钙组（P＜0．05）镜中可见细胞死亡最多。提示：神经细胞缺氧时,随着细胞外液中高浓度钙离子,神经细胞内钙沉积增加,从而加剧神经细胞的死亡。     

缺血再灌注损伤对新生鼠肾小管上皮细胞F-actin的影响

目的研究缺血再灌注不同时段纤维型肌动蛋白(F-actin)在肾小管上皮细胞中分布变化情况,探讨F-actin在肾脏缺血再灌注损伤中所起的作用.方法建立新生大鼠不同时段的肾脏缺血再灌注模型,通过免疫荧光法检测F-actin在肾小管上皮细胞上的分布,并计算各组F-actin的表达量.结果正常时,F-actin主要聚集在上皮细胞基底膜处;缺血0.5 h后,细胞浆内的F-actin开始增加;再灌注0.5 h后,大量F-actin开始向胞浆内转移,基底部的表达减少;再灌注2 h后,F-actin在胞浆中仍很多,但在基底部的表达开始增加.结论缺血再灌注损伤时F-actin的分布从基底部移行到胞浆内,可能由此导致整合素和Na+-K+-ATP酶分布的去极化,引起上皮细胞的脱落和对钠离子重吸收的障碍.     

新生猪缺氧缺血性脑病脑中Ca^2＋,CaM,PDE的变化

目的 通过新生猪缺氧血性脑损伤模型，检测了脑皮质组织钙、钙调素含量以及磷酸二脂酶活性的变化，探讨在缺氧缺血笥脑损伤过程中，以上三指标的改变。方法、采用改进的ＴｈｏｍｐｓｏｎＣａＭ激活ＰＤＥ间接测定法检测ＣａＭ，反应液中除去工具酶ＰＤＥ及ＣａＭ标准液检测ＰＤＥ，利用火焰原子吸收分光光度法检测Ｃａ＾２＋。结果 脑损伤后单位体积湿重脑组织含钙量变化不明显，钙调素含量及磷酸二脂酶生分别在损伤后即刻及１２小     

甘露醇治疗围产期缺氧缺血性脑损伤的随机对照研究

为探讨不同剂量甘露醇减轻脑水肿程度及对神经病理影响,将40只新生猪随机分为正常对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)、小剂量(0.5g/kg)和大剂量(2g/kg)治疗组.四组均测颅内压(ICP)、脑含水量(BTWC)、血浆渗透压及病理检查.结果HIBD组BTWC及ICP较正常组明显增高(P＜0.01).两治疗组各时相点ICP及BTWC明显低于HIBD组,且两治疗组ICP及BTWC下降程度无显著性差异(P＞0.05),但大剂量组血浆渗透压较小剂量组明显增高,峰值达高渗状态(P＜0.01).表明甘露醇能减轻脑水肿,但对神经细胞不可逆改变无治疗作用.小剂量安全有效,用药时间3～4小时为宜.监测血浆渗透压及ICP可指导甘露醇用量.     

新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害相关因素分析

目的 :探讨新生儿缺氧缺血性脑病 (NHIE)伴心肌损害的心电图、血清心肌酶学改变与HIE分度的相互关系 ,心肌损害与窒息恢复时间的关系。方法 :对 16 5例HIE伴心肌损害的患儿出生后 4 8h以内的血清LDH(乳酸脱氢酶 )、CK (肌酶激酶 )、CK -MB (肌酶激酶同功酶 )、HBDH (a -羟丁酸脱氢酶 )的含量进行测定 ,并作心电图检查。结果 :心肌损害与窒息恢复时间呈明显正相关 ,P <0 0 1。 83例 (83/16 5 )患儿心电图出现改变 ,重度组改变分别大于轻、中度组 ,轻度组大于中度组。经方差分析显示 :心肌酶中CK、CK -MB变化与HIE的分度呈正相关性 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ;12例 (12 /16 5 )病人于出生后 12h内出现心肌酶谱变化 ,而其中 8例的酶谱变化出现于生后 6h内。结论 :心肌损害和窒息恢复时间密切相关 ,常规检测心肌酶、心电图对HIE伴心肌损害的程度及预后判断 ,以及指导临床治疗有较大参考价值 ;生后 12小时内即可监测心肌酶学变化