过氧化脂质体增殖激活受体-γ与肾脏

PPARs可分为 α、 β/δ和 γ三种异构体 ,它们均可在不同种族动物和人类肾组织中表达 ,并在肾脏的生理和病理生理过程中发挥重要作用。其中PPAR γ的抗炎症和抗高血压作用 ,以及对动脉硬化过程的影响倍受重视。本文就PPAR γ与肾脏关系的研究进展做一综述。     

黄芪当归合剂对肾病综合征大鼠脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固 …

目的：探讨黄芪当归合剂（合剂）调节脂代谢紊乱的可能机理。方法：在肾病综合征（ＮＳ）高脂血症及高胆固醇血症大鼠,观察合剂对血清白蛋白、血脂及脂质降解的两个关键酶脂蛋白酯酶（ＬＰＬ）和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性的影响。结果：ＮＳ大鼠出现明显低白蛋白、高脂血症,同时ＬＰＬ活性降低,ＬＣＡＴ活性相对不足;在ＮＳ大鼠应用合剂的治疗后,不仅血清白蛋白明显升高、血脂明显下降,ＬＰＬ及ＬＣＡＴ活性亦明     

结缔组织生长因子增加TGFβ活化成肌纤维细胞的作用

探讨结缔组织生长因子 (CTGF)对转化生长因子 β1(TGFβ1)诱导成肌纤维细胞的影响及其与Smad信号通路的关系。细胞免疫组化检测成纤维细胞表型转化。Western免疫印迹法检测细胞α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)及磷酸化Smad2的水平 ,免疫共沉淀检测Smad2 / 3与Smad4复合物的水平 ,提取核蛋白后再用Western免疫印迹法检测Smad2在细胞核内的聚积。结果显示CTGF不能使细胞表达α-SMA ,TGFβ1显著促进α- SMA表达 (p <0.0 1) ,CTGF加TGFβ1共同刺激又明显高于TGFβ1(p <0. 0 5 )。TGFβ1可明显诱导Smad2磷酸化、Smad2 / 3,4复合物形成以及Smad2在细胞核内的聚集 ,CTGF加TGFβ1联合刺激与TGFβ1相比没有明显变化。提示CTGF可以增强TGFβ1诱导的成肌纤维细胞生成 ,但CTGF的这种作用不依赖加强TGFβ1诱发的Smad信号传导     

Lisofylline对肾炎鼠肾小球巨噬细胞白介素-1表达的影响

目的：观察肾小球炎症时浸润的巨噬细胞（GMO）产生白细胞介素-1（IL－1）以及细胞信号传递抑制剂Lisofyllline(LSF）的阻断作用。方法：采用加速型抗基底膜肾炎模型,分离提取肾炎鼠肾小球巨噬细胞（GMr）,腹腔Md（P－M）及正常鼠腹腔M(N－PM）作为对照,胸腺细胞增殖法固定MIL－l的活性,Northe杂交检测MIL－1βmR－NA的表达。结果：GM在脂多糖（LPS)G刺激后其IL-1活性显著高于N－IM和P－M的L-1活性（P＜0．01）;LSF可抑制GMIL-1的活性,呈剂量依赖性（15tmol/L时P＜0．01,25mol/L时P＜O．01）;GMIL-1βmRNA的表达高峰在6h,12h,24h渐下降,各时间点均高于P-M.ISF在各时间点均可抑制GMIL－1βmRNA的表达。结论：肾小球肾炎对肾小球内浸润的M在炎症状态下处于激活状态,产生IL－1,加剧炎症反应;LSF可从转录水平上抑制GMIL－1的表达,为临床防治肾小球肾炎提供了新的途径。     

低氧促进肌成纤维细胞表达和分泌结缔组织生长因子及纤维连接蛋白

目的:观察低氧对肾肌成纤维细胞合成和分泌结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和细胞外基质纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的影响,以了解肌成纤维细胞在肾间质纤维化过程中的作用.方法:(1)采用原代培养正常大鼠肾皮质肌成纤维细胞,以密闭的细胞培养罐造成低氧环境(1%O2 ,体积分数),应用Western blot方法检测低氧和正常氧(21%O2 ,体积分数)条件下低氧诱导因子-1α( hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)蛋白的表达,验证所营造的低氧条件是可靠的.(2)用Western blot方法检测在低氧和正常氧条件下,各时间点上细胞及上清液中CTGF和FN蛋白水平.(3) 用RT-PCR方法检测低氧和正常氧条件下,各时间点FN mRNA表达的变化.(4)用明胶酶谱法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotei- nase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP -9)的活性.结果:正常氧组HIF-1α蛋白表达微弱,低氧组有较高水平HIF-1α蛋白表达.低氧作用于原代培养的肌成纤维细胞6 h,12 h和24 h后细胞内的CTGF蛋白均比正常氧组增高,分别为175%±52%,347%±67%和143%±27%,以12 h最明显(P＜0.05);低氧刺激24 h时上清液中CTGF蛋白显著增加,是正常氧组的348%±99%(P＜0.05);低氧刺激肌成纤维细胞6 h,12 h和24 h后上清液中FN蛋白水平增加,分别是正常氧组的187%±42%,199%±51%和210%±29%,以24 h 最明显(P＜0.05),而对应时间点上清液中MMP-9和MMP-2活性无明显变化,但细胞内FN蛋白减少,低氧剌激6 h为正常氧组的64%±13%.低氧刺激肌成纤维细胞3 h,FN的mRNA水平开始上升,6 h达到正常氧组的135%±13%(P＜0.05),12 h 下降接近正常氧水平.结论 :低氧可通过促进肌成纤维细胞表达CTGF和FN参与肾间质纤维化的进展.     

检测尿足细胞在活动性肾小球疾病中的意义

目的:探讨检测尿足细胞的方法可否作为无创评估肾小球损伤的指标.方法:采用抗人足细胞标记蛋白-Podocalyxin(PCX)抗体进行间接免疫荧光染色.60份尿标本采自我院肾内科住院患者,于肾活检前留取晨尿检测尿沉渣中足细胞,30份尿标本采自健康志愿者作为对照.60例患者均经皮肾活检,肾组织行光镜、免疫荧光和电镜检查作出病理诊断.根据肾小球病变活动性炎症损伤与慢性损伤分为两组,并与尿足细胞阳性和阴性发生率进行对比分析.结果:⑴间接免疫荧光尿沉渣染色抗足细胞PCX抗体仅与足细胞特异结合,可用于检测尿足细胞.⑵尿足细胞见于成人多种类型肾小球疾病,而健康成人尿足细胞阴性.⑶肾小球活动炎症性损伤者尿足细胞阳性率72%,慢性损伤者尿足细胞阳性率22.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).⑷尿足细胞阳性组肾小球病理平均活动指数积分154±60,尿足细胞阴性组肾小球病理平均活动指数积分82±46,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:小鼠抗人足细胞PCX单克隆抗体尿沉渣染色,是一种特异性检测尿足细胞的方法,这项无创检查可作为预测肾小球疾病活动的指标.     

低密度脂蛋白受体相关蛋白在肾脏的表达及意义

综上所述 ,LRP与肾脏病特别是肾硬化有密切关系 ,这与其多配体受体的生理功能有直接联系 ,特别是LRP作为促纤维化因子CTGF的受体 ,研究LRP与CTGF在纤维化疾病中的意义可能为干预纤维化疾病提供手段     

一种新的推算肾小球滤过功能的方法——生物电阻抗瘦体重推算法

目的探讨瘦体重推算内生肌酐清除率(LBWCcr)在评估肾功能中的意义。方法选择肾脏病人81例,其中51例用于分析4小时尿肌酐(4hUcr)与瘦体重(Lean Body Weight,LBW)的关系,另外30例病人同期做~(99m)Tc-DTPA清除率测定的肾小球滤过率(Tc-GFR)、LBWCcr、24小时肌酐清除率(24hCcr)。以Tc-GFR作为评估肾功能的标准,与LBWCcr、24hCcr进行比较,以验证LBWCcr的可行性及三种方法的优缺点。结果男性4hUcr/LBW的平均值K_m为4.55mg/kg;女性4hUcr/LBW的平均值K_f为3.73mg/kg;LBWCcr、24hCcr、Tc-GFR三种方法比较无显著性差异,P=0.60。LBWCcr、24hCcr与Tc-GFR显著相关,相关系数分别为0.87(P<0.001)、0.91(P<0.001),两个相关系数比较无显著性差异。LBWCcr能准确反映肾功能,而且是一种简便、快速推算Ccr的方法。     

急性肾损伤的生物标志物

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）临床常见而严重，在美国，社区获得的AKI占总住院患者的1％，住院患者的AKI发生率0．15％～7．5％之间，远高于社区，而ICU病房的AKI发生率高达5％～20％。我国没有大宗的流行病学调查，但各地报道的发生率均较高，例如北京大学医院报道冠状动脉搭桥术后的病人AKI发生率为27．94％。尽管临床治疗水平不断提高，但是AKI的发病率还在增长，其病死率也居高不下。     

尿沉渣谱与肾病理类型的相关性

目的:探讨无创检查的尿沉渣谱在判断肾疾病病理类型中的临床应用价值.方法:采集北京大学第一医院肾内科住院患者肾活检日晨尿标本1 140对份:(1)位相差显微镜检查尿沉渣.(2)尿蛋白定量(g/24 h).(3)尿沉渣谱分型:尿沉渣结合蛋白定量后分4型,Ⅰ型:血尿为主,多细胞及管型;Ⅱ型:蛋白尿为主,少细胞,透明-细颗粒管型;Ⅲ型:有核细胞为主,少量蛋白和有核细胞管型;Ⅳ型:非特异尿沉渣和少量蛋白.(4)肾病理类型分类:根据肾活检的病理特点和病变部位,将肾疾病分为三大类:肾小球增殖性病变、肾小球非增殖性病变和肾小管间质病变.(5)比较各种肾疾病的尿沉渣谱类型及特点,将尿沉渣谱类型与肾组织病理诊断进行对应性分析.(6)统计学处理:采用秩和检验和x2一致性检验,P＜0.05差异有统计学意义.结果:(1)840例行肾活检组织病理诊断显示:肾小球增殖性病变419例,肾小球非增殖性病变375例,肾小管间质病46例.(2)肾病理类型与尿沉渣谱相关,肾小球增殖性病变84％呈Ⅰ型尿沉渣谱,肾小球非增殖性病变93.1％呈Ⅱ型尿沉渣谱,肾小管间质病变67.4％呈Ⅲ型尿沉渣谱.(3)将300对份尿沉渣谱与肾组织病理类型进行对应性分析显示:Ⅰ型尿沉渣谱与肾小球增殖性疾病符合率84.8％,Ⅱ型尿沉渣谱与肾小球非增殖性疾病符合率86.0％,Ⅲ型尿沉渣谱与肾小管间质病符合率73.7％.结论:尿沉渣谱对于判断肾疾病的病理类型具有临床应用价值.