维持性血液透析患者肺动脉高压的发生及相关因素

目的 观察维持性血液透析(MHD)患者肺动脉高压(PH)的发生情况,探讨其相关影响因素.方法 选取行MHD的终末期肾脏病患者100例,按是否发生PH分为PH组(41例)、无PH组(59例),比较两组年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血管通路方式(动静脉内瘘、中心静脉导管)、透析充分性指标(KT/V)及血浆白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺素(PTH)等生化指标,并对相关因素进行Logistic多元回归分析.结果 PH组肺动脉收缩压(PASP)为(46.72±9.26)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),无PH组PASP为(32.06±6.14) mm Hg,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).PH组中动静脉内瘘占95.1％(39/41)、Hb (78.27±4.53) g/L、PTH(863.16±146.91) ng/L、右室横径(32.43±4.32)mm、右房横径(38.67±7.13) mm、右房长径(57.23±7.26)mm、左室射血分数(56.38±11.43)％,无PH组中分别为79.7％(47/59)、(82.67±5.32) g/L、(725.68±137.14) ng/L、(21.64±3.65) mm、(34.17±6.28) mm、(46.18±6.20)mm、(64.37±6.83)％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).Loistic多元回归分析结果显示,PTH、Hb、右房横径、左室射血分数、血管通路方式是PH发生的主要相关因素.结论 血PTH、Hb、右房横径、左室射血分数、血管通路方式是MHD患者PH发生的主要相关因素,通过对上述因素进行纠正有助于PH的早期防治.     

高磷对牛血管平滑肌细胞钙化及其骨桥素分泌的实验研究

目的研究不同浓度的磷对体外培养的牛血管平滑肌细胞的钙化及其分泌骨桥素(OPN)的影响。方法用不同浓度磷的(1.4~2.0mmol/L)培养基体外培养牛血管平滑肌细胞,观察细胞钙沉积及骨桥素的表达。用甲σ-酚肽络合酮法测定钙化量,BCA法测蛋白含量,并以细胞蛋白含量标化钙化量。实时荧光定量PCR法检测OPN mRNA的表达,Western Blotting法测定OPN蛋白表达。结果(1)培养基磷浓度1.4mmol/L组细胞仅有少量钙沉积,培养基磷浓度增高及培养时间延长,细胞钙沉积增加,第9天时,Pi 1.4mmol/L组与Pi 2.0mmol/L组钙沉积(22.67±2.52μg/mg vs 138.00±12.53μg/mg protein)有显著性差异P<0.05;(2)随着培养液磷浓度增加OPN mRNA表达逐渐增加,Pi 1.4mmol/L组与Pi 2.0mmol/L组OPN mRNA表达[(1.27±0.04)×107拷贝/106GAPDH vs(2.51±0.18)×107拷贝/106GAPDH],有显著差异P<0.05;(3)随着培养基磷浓度增加OPN蛋白表达量亦相应增加。结论高磷培养基能诱导牛血管平滑肌发生钙化和OPN表达,且与磷浓度和作用时间有关。     

CXC趋化因子配体16在慢性肾脏病中的表达及其意义

目的：观察CXC趋化因子配体16（CXCL16）在慢性肾脏病（CKD）患者和CDK动物模型中的表达情况,研究其与肾功能等因素的相关性,探讨CXCL16在CKD进展中的作用。方法：在临床研究方面,收集200例CKD患者[按肾小球滤过率（eGFR）分为CKD 1-2期组、CKD 3-4期组和CKD 5期组]和40例健康对照组的外周血标本,检测血清肌酐、尿素氮、血脂、eGFR等各项指标,并检测血清中CXCL16的含量。在动物实验方面,取雄性C57BL/6小鼠14只,随机分为普通对照组及普通模型组（各7只）,雄性CXCL16基因敲除小鼠7只,随机分为基因敲除对照组（3只）及基因敲除模型组（4只）。4周后处死小鼠,检测小鼠血清尿素氮、肌酐、CXCL16等指标,观察肾组织病理改变。结果：健康对照组和CKD各期组患者之间年龄、性别、体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05）。CKD 5期组患者血清CXCL16水平高于健康对照组和CKD 1-2期组、CKD 3-4期组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在校正了CKD患者的年龄、性别、BMI后,eGFR、C-反应蛋白（CRP）和脂联素与血浆CXCL-16独立相关。在动物实验中,CXCL基因敲除模型组与普通模型组相比,其血清尿素氮、肌酐及尿酸升高幅度偏低;肾脏病理提示基因敲除模型组小鼠肾脏损伤程度轻于普通模型组。结论：随着CKD的进展,血浆中CXCL-16的水平显著升高,并与肾功能的变化独立相关。     

P38MAPK 信号通路在高糖导致人腹膜间皮细胞 PARP -1激活、细胞外基质聚集及转分化的作用

目的：探讨人腹膜间皮细胞株 HMrSV5在高糖刺激下,P38MAPK 信号通路的活化情况及 PARP -1的蛋白表达情况。探讨 P38MAPK 抑制剂对腹膜间皮细胞外基质聚集及细胞转分化的作用及对 PARP -1的活性变化。方法：无血清培养 HMrSV5细胞株16~24 h 后,分别用高糖（终浓度138 mmol/ L 葡萄糖）刺激0 m、5 m、30 m、1 h、2 h、8 h、24 h,并选择等渗的甘露醇作为对照用。Western Blot 分别检测不同时间总的 P38MAPK 及磷酸化的 P38MAPK 的蛋白表达水平。同时用Western blot 检测在不同时间点 PARP -1的蛋白表达情况。无血清培养 HPMCs16~24 h 后,分为4各组：（1）低糖组（5．6 mmol/ L 葡萄糖）;（2）刺激组（138 mmol/ L 葡萄糖）;（3）抑制剂组（138 mmol/ L 葡萄糖＋ SB203580P38抑制剂,浓度为10μmol/ L）;（4）DMSO 对照组。在24 h 收取细胞用 Western blot 检测 P38MAPK、PARP -1、FN、PAI -1、E - cadherin 及α-SMA 的蛋白水平变化。结果：高糖以时间依赖的方式刺激 HPMCs 后,磷酸化的 P38MAPK 表达增加。PARP -1的表达在高糖刺激下也呈时间依赖性增高,24 h 已很明显。用 P38MAPK 抑制剂 SB203580后,PARP -1及 FN、PAI -1及α- SMA 也下调,E - cadherin 表达上调,差异有统计学意义（P 〈0．05）。结论：高糖可使得人腹膜间皮细胞 P38MAPK 通路的活化。运用P38的抑制剂,均能使得 PARP -1活性下调,同时逆转腹膜间皮细胞外基质聚集及 HPMCs 转分化。这提示在高糖刺激腹膜间皮细胞时,P38MAPK 参与了 PARP -1的活化,并参与腹膜间皮细胞外基质聚集及人腹间皮细胞转分化。     

番茄红素对血液透析患者静脉铁剂诱导微炎症状态的影响

目的：观察维持性血液透析（MHD）患者由静脉铁剂诱导的微炎症状态,探讨番茄红素对其的干预作用。方法：60例MHD患者,随机分为对照组和试验组,每组各30例。对照组：在患者透析时给予蔗糖铁注射液100mg,2次／周,共10次,观察时间8周。试验组：除蔗糖铁注射液使用外,同时口服番茄红素胶囊,2粒／次,2次／d,用药8周,观察时间8周。观察并比较两组患者治疗前及治疗8周后的血红蛋白（Hb）、红细胞比容（Hct）、血清铁（SI）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）以及白细胞介素-1β（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF—α）、C反应蛋白（CRP）等指标的变化。结果：两组患者治疗后IL-18、IL-6、TNF—α及CRP水平较治疗前均有显著性升高（P〈0．01或P〈0．05）,但是试验组升高幅度显著性小于对照组（P〈0．01）;试验组患者治疗后IL-10水平较治疗前有显著性升高（P〈0．01）,并且试验组升高幅度显著性大于对照组（P〈0．05）;两组血清IL-6、TNF—α水平均与SF呈正相关（P〈0．01）：两组Hb、Hct、SI、SF、TSAT较治疗前均有显著性升高（P〈0．01）,并且两组升高幅度相似,差异无统计学意义。结论：静脉铁剂治疗加剧了MHD患者的微炎症状态。番茄红素可减轻这种微炎症状态。     

高磷对牛血管平滑肌细胞钙化及其骨桥素分泌的影响

血管钙化是一种类似于骨和软骨形成过程，具有可调节性，其中高磷具有促进血管钙化发生和进展的作用．然而，其机制尚未完全清楚。为此，我们进行牛血管平滑肌细胞体外培养，观察不同磷浓度对钙沉积影响，并探讨其与骨桥素（OPN）的关系。     

血液灌流对维持性透析患者肾上腺髓质素的影响

目的:观察血液透析串联血液灌流对维持性透析(MHD)患者肾上腺髓质素(ADM)分子水平清除的效果,观察血液灌流对其的影响及可能机制.方法:选择MHD患者56例,血液灌流串联血液透析组(HP+HD组)56例(正常血压24例、高血压16例、低血压16例)和血液透析组(HD组)20例,分别于治疗前、治疗2 h后采血:健康人20例作为正常组;分别检测血清中ADM水平.结果:治疗前HP+HD组和HD组患者血ADM水平均高于正常组.差异有统计学意义(P<0.01).HP+HD组治疗后血ADM水平较治疗前明显降低,HD组治疗后血ADM水平较治疗前明显升高,差异有统计学意叉(P<0.01).HP+HD组治疗后血ADM降低的水平较HD组差异有统计学意义(P<0.01).结论:血液灌流加血液透析比血液透析更有效地降低MHD患者的ADM水平,改善血液净化效果,随着血液透析时间延长ADM水平逐渐升高,血液灌流是有效的治疗手段.     

骨桥素对高磷诱导的牛血管平滑肌细胞钙化的作用

目的:研究骨桥素(OPN)对高磷诱导的牛血管平滑肌细胞钙化是否具有抑制作用.方法:用含不同磷(iP)浓度(1.4～2.0 mmol/L)的培养基体外培养牛血管平滑肌细胞,观察细胞钙沉积及OPN的表达;在高磷(2.0 mmol/L)培养基中加入不同浓度外源性OPN测定细胞钙化值的变化.用甲?酚肽络合酮法测定钙化量,用二喹啉甲酸检测法(BCA法)测蛋白含量,并以细胞蛋白含量标化钙化量.以实时荧光定量PCR法检测OPN mRNA的表达,以Western Blotting法测定OPN蛋白表达.结果:①培养基磷浓度1.4 mmol/L组细胞仅有少量钙沉积,随着培养基磷浓度增高及培养时间的延长,细胞钙沉积增加,第9天时,iP 2.0 mmol/L组与iP 1.4 mmol/L组钙沉积[(138.00±12.53) μg/mg protein比(22.67±2.52) μg/mg protein]差异具有显著性.②随着培养液磷浓度增高OPN mRNA表达逐渐增高,iP 2.0 mmol/L组与iP 1.4 mmol/L OPNmRNA表达[(2.51±0.18)×107 拷贝/106 GAPDH与(1.27±0.04)×107 拷贝/106 GAPDH]差异具有显著性.③随着培养基磷浓度增高OPN蛋白表达量亦相应增加.④随着培养基中OPN浓度的增高细胞钙化有减少趋势,OPN浓度0.5 μg/ml和5 μg/ml组钙化分别为(67±6.68) μg/mg protein、48.32±6.55 μg/mg protein,与单纯高磷组比较其差别具显著性(P＜0.05).结论:高磷培养基能诱导血管平滑肌发生钙化和OPN表达,且与磷浓度和作用时间有关,外源性OPN能抑制高磷诱导的细胞钙化的产生,而且这种抑制作用具剂量依赖性.     

国产复方α-酮酸片用于老年维持性血液透析20例的效果评价

目的观察国产复方α-酮酸(科罗迪)对改善老年维持性血液透析患者营养状况的有效性。方法选择20例老年维持性血液透析营养不良患者,在常规血液透析基础上,治疗组口服科罗迪片,每次4片、每日3次,总观察期6月。分别在治疗开始及6月时检测患者主观综合营养评估(SGA)、人体测量(BMI,TSF,MAC,MAMC,GST)、血清白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)水平。结果治疗前维持性血液透析患者的SGA、人体测量、ALB水平有显著升高(P<0.01),CRP水平有显著下降(P<0.05),PTH有降低趋势但无统计学意义(P>0.05),Kt/V、胆固醇、甘油三酯、血钙变化无统计学意义(P>0.05)。结论科罗迪可有效改善老年维持性血液透析患者的营养状况。     

维持性血液透析患者肺动脉高压的危险因素分析

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者肺动脉高压(PH)的发生情况及相关危险因素。方法:收集患者的一般资料、超声心动图检查结果以及其他实验室检查结果,并按照美国心脏超声协会指南,以超声心动图提示肺动脉收缩压(PASP)>35mmHg诊断为PH,统计分析PH的发生率及危险因素。结果:共收集MHD患者205例,女性占36.1%。其中存在PH的患者48例,占23.4%。比较PH组和非PH组患者的一般状况及实验室检查结果,在PH组患者中,男性和高血压肾损害的患者比例显著增高,透析前收缩压、舒张压及平均动脉压均显著升高,左房内径增大、射血分数减少,左室心肌重量指数增加(LVMI)。Logistic回归分析显示PH和透析前平均动脉压、高血肾损害、右室流出道、射血分数及左室心肌重量指数相关。结论:PH在MHD患者中并不少见,高血压病肾损害者更易伴发PH,透析前血压及左心功能是影响PH的主要危险因素。