153Sm标记DTPA-抗CEA单克隆抗体的研究

目的研究153Sm通过二乙三胺五乙酸(DTPA)环酐(cDTPAa)为双功能络合剂标记抗CEA单抗的方法.方法确定cDTPAa与抗体偶联的最佳条件,并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性.结果 153Sm标记抗CEA单抗的方法简便、快速,且抗体与cDTPAa偶联后其免疫活性无明显丧失.在抗体浓度为20mg/ml时,最佳偶联条件为:抗CEA单抗与cDTPAa的摩尔比为1∶20,偶联反应中pH为7～8.在最佳偶联条件下,用高比活度的153Sm(22.2GBq/ml),CEAMcab-DTPA的标记率可达60%.结论通过DTPA环酐法将153Sm标记到单抗上所制备的放射免疫偶联物可作为一种有希望的放射免疫治疗剂.     

重组人纤溶酶原Kringle5的标记及其肿瘤显像

目的探讨放射性碘标记纤溶酶原Kringle5(K5)用于肿瘤显像的可行性.方法采用基因工程方法制备的重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),以Iodogen法制备125Ⅰ-rhK5和125Ⅰ-rhK5,进行荷瘤裸鼠体内分布和肿瘤显像研究.结果125Ⅰ-rhK5和131Ⅰ-rhK5的标记率为86%和84%,放化纯度为96%和95%.竞争结合实验表明,rhK5标记后其生物活性没有改变;荷瘤裸鼠体内分布显示,12 h肿瘤肌肉组织比可达4.94±0.89;131Ⅰ-rhK5肿瘤显像示肿瘤部位放射性浓聚随时间逐渐增加,3 h可见肿瘤清晰显影.结论Iodogen法制备125Ⅰ-rhK5和131Ⅰ-rhK5纯度高、稳定性好.131Ⅰ-rhK5可进行肿瘤的显像,为肿瘤的显像和治疗奠定了基础.     

重组人内皮抑素的125Ⅰ标记及其体内代谢

目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的125Ⅰ标记及其标记物(125Ⅰ-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学.方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125Ⅰ-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学.结果0.5μg Iodogen 3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%.125Ⅰ-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体.大鼠单次股静脉注射125Ⅰ-rhEndo 2 μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1.结论小剂量Iodogen多次重复125Ⅰ标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性.125Ⅰ-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19 h.125Ⅰ-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础.     

抗癌胚抗原单链抗体基因与Mn-SOD基因的融合及在昆虫细胞中的表达

将抗癌胚抗原单链抗体基因与锰 超氧化物歧化酶基因融合 (ScFv Mn SOD )插入昆虫杆状病毒供体质粒pFastBacHTb中 ,经大肠杆菌DH1 0Bac体内转座 ,产生重组杆状病毒pBacHTb Mn SOD ScFv。将其转染粉纹夜蛾Tn 5B1 4细胞 ,经扩增后在细胞内进行表达。SDS PAGE分析结果表明 ,融合基因得到高效表达 ,其表达产物相对分子质量为 40 0 0 0单体和 1 60 0 0 0左右的四聚体。Western印迹分析结果 ,以 6×His单克隆抗体为一抗进行蛋白印迹在相对分子质量 40 0 0 0单体和 1 60 0 0 0四聚体处可见表达条带 ,放射免疫分析表明重组杆状病毒表达ScFv Mn SOD融合蛋白能与CEA有较高的结合力 ,并且此融合蛋白具有特异SOD酶活性 ,酶比活可达 32 6 5u/mg。     

STUDY OF REGIONAL STABILITY OF ECD DISTRIBUTION IN NORMAL BRAIN

ffeStlln Objectif Ewiluer la stabilitd in vivo de an dens la SPgy forle. -- Chaundes 13 volontaires nompus (3l,2 1 11, 8 ans) a ete emmihe per le annner SPgy (Single Photon forhaOnHterassisnd bo) dapmiqUe une heure a~ une intwtion de 0toTcas en mplopent uncawt gOmme d 3 CaPeurs muni de colIimateurs d ndution ultra elevde. In mOPnne des compler per Pheldtait mesurde pour les rdgions fmetale' theMle' perictaIe, aroptale et pour le cermlet, gangion bol,thalamus et meti8re bIanche. te taus…     

CEA微型抗体载体的构建及在大肠杆菌中的高效表达

目的制备适合放免显像的抗癌胚抗原微型抗体。　方法在已获得的抗癌胚抗原重链可变区 (VH)及轻链可变区 (VL)基因的基础上将重链可变区 (VH)与轻链可变区 (VL)基因直接连接制成微型抗体基因 ,并在大肠杆菌进行表达。　结果大肠杆菌高效表达了微型抗体C端 6×His的融合蛋白 ,表达量达菌体总蛋白的 15 % ,SDS -PAGE和Western印迹显示表达物分子量为 2 6kd与基因编码蛋白的理论推算值相符 ,RIA表明表达物与CEA特异性结合。结论大肠杆菌表达是制备抗癌胚抗原微型抗体的有效途径     

153Sm标记DTPA-抗CEA单克隆抗体的研究

目的研究153Sm通过二乙三胺五乙酸(DTPA)环酐(cDTPAa)为双功能络合剂标记抗CEA单抗的方法。方法　确定cDTPAa与抗体偶联的最佳条件,并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性。结果　153Sm标记抗CEA单抗的方法简便、快速,且抗体与cDTPAa偶联后其免疫活性无明显丧失。在抗体浓度为20mg／ml时,最佳偶联条件为抗CEA单抗与cDTPAa的摩尔比为1∶20,偶联反应中pH为7～8。在最佳偶联条件下,用高比活度的153Sm(22．2GBq／ml),CEAMcab-DTPA的标记率可达60％。结论　通过DTPA环酐法将153Sm标记到单抗上所制备的放射免疫偶联物可作为一种有希望的放射免疫治疗剂。     

静息心肌灌注显像在糖尿病心脏自主神经病变患者中的应用

目的：糖尿病心脏自主神经病变（CAN）是严重的糖尿病并发症之一，可引起无痛性心肌缺血、甚至导致无痛性心肌梗死等严重后果。本研究探讨了运用核素心肌灌注显像在CAN患者中诊断心肌缺血的临床应用。方法：收集43位2型糖尿病病人，根据心血管自主神经功能试验将其分为心血管自主神经功能正常组（N=8）；CAN早期病变组（N=9）；CAN确诊组（N=16）；CAN严重组（N=10）。所有患者均接受24小时动态心电图检查和201Tl静息-再分布心肌灌注显像。结果：201Tl心肌灌注显像共在55.8%（24/43）的患者中发现有心肌缺血，其中可逆性缺血心肌节段共67个、不可逆性缺血心肌节段共18个。心肌缺血的发生率随着CAN病变严重程度的上升而增高；24小时动态心电图共在32.6%（14/43）的患者中发现有心肌缺血。患者ST-T段压低发生率亦随CAN严重程度的增加而增加。结论：201Tl心肌灌注显像可准确诊断糖尿病患者中由于CAN所引起的心肌缺血，其诊断的灵敏度高于24小时动态心电图检查。在糖尿病患者中应用201Tl心肌灌注显像可早期诊断无症状的心肌缺血，为早期药物干预治疗提供客观依据。     

99mTc-MIBI双时相显像对原发性HPT的定位诊断

目的评价原发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）^99mTc-MIBI双时相显像的病灶定位诊断的价值。方法57例HPT患者和21例正常人进行了^99mTc-MIBI双时相显像,并与同期的B超和CT检查进行对比分析。结果57例原发HPT（其中甲状旁腺瘤47例,甲状旁腺增生2例,甲状旁腺癌2例,异位甲状旁腺6例）,^99mTc-MIBI双时相显像法、B超、CT的诊断灵敏度分别为98．2％、72．7％、85．7％;特异性分别为100％、80．9％、90．5％。结论^99mTc-MIBI双时相显像对功能亢进的甲状旁腺有较好的诊断价值,是患者术前定位的重要辅助诊断手段。     

活体核磁共振显象早期检测狗的心肌梗塞

质子核磁共振显象(NMR)是一种高分辨的非侵入性技术,不仅能为心脏提供很好的解剖图象,还可清晰地显示心肌缺血或梗塞的部位。本文从动物实验进一步验证 NMR 对早期检测心肌局部缺血的效果。方法:15只狗,体重5～15公斤,剖胸分离前降支或近端回旋支,置丝线于血管下,然后闭胸,拉紧丝线结扎冠状动脉前和后六小时内顺序摄象。应用仪器为得佳能公司(Technicare Corp.)0.15特斯拉,线圈直径为29cm 的电阻式 NMR 仪。磁场的氢共振频率为6.25MHz。应用心电图 R 波