紫杉醇提高胃癌MGC803细胞对TRAIL的敏感性

目的：研究紫杉醇对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响,探讨死亡受体5（DR5）在TRAIL诱导细胞凋亡中的作用。方法：采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,western blot检测蛋白表达。结果：在MGC803细胞中,100ng/ml的TRAIL导致轻度的增殖抑制和细胞凋亡,TRAIL（100ng/ml）联合紫杉醇（3.41g/ml）引起明显的增殖抑制和细胞凋亡（P〈0.05）。TRAIL单药没有改变死亡受体5（DR5）的表达,而3.41g/ml紫杉醇作用MGC803细胞后明显上调了DR5的表达。结论：紫杉醇通过上调DR5的表达增强TRAIL诱导的胃癌MGC803细胞凋亡。     

WT1基因在白血病中的表达及临床意义

目的　探讨WT1基因在白血病中的作用。方法　用定量RT -PCR方法检测病人外周血或骨髓单个核细胞WT1mRNA表达。结果　 5 0例白血病患者中 ,41例WT1mRNA表达增高 ,阳性率为 82 0 %。急性髓细胞白血病 (AML)和急性淋巴细胞白血病 (ALL)阳性率分别为 84 0 %和 93 8% ,两组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,慢性粒细胞白血病 (CML)的WT1mRNA阳性率为 6 6 7% ,其中慢性期均阴性 ,加速期和急变期均阳性。 17例完全缓解患者中 ,15例 (85 2 % )WT1mRNA转阴 ,复发患者WT1mRNA再次升高。结论　WT1mRNA表达的测定对白血病微小残留病检测具有重要意义     

β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响及机制探讨

目的观察β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响,并探讨其机制c用不同浓度β-榄香烯作用于MGC803 24～48 h,MTT法检测细胞活力,流式细胞术测算细胞凋亡率,Western blot法检测MGC803中的磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）及总ERK。结果随着药物浓度增加,细胞存活率逐渐降低（P均〈0.05）,细胞凋亡率明显增高（P均〈0.05）;随着药物浓度增加、作用时间延长,MGC803中p-ERK表达量显著下降（P均〈0.05）。结论β-榄香烯可诱导胃癌MGC803凋亡,其机制可能与抑制细胞ERK通路活性有关。     

糖尿病是可切除胰腺导管腺癌的预后因子

  目的   探讨合并2型糖尿病与胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）患者的临床病理因素及其与预后的关系。   方法   回顾性分析2009年1月至2011年2月可手术切除PDAC患者的临床病理资料,进行生存分析。   结果   136例PDAC患者中合并糖尿病的比率为27.9%,糖尿病与各临床病理特征均无关（均P>0.05）。单因素分析显示:糖尿病、肿瘤最大直径、组织学分化程度、pT分期、脉管侵润及pTNM分期,均与PDAC患者预后显著相关（均P < 0.05）。多因素分析显示:合并糖尿病（HR,1.873;P=0.007）,组织学低分化肿瘤（HR=2.647;P=0.002）及肿瘤最大直径≥4.0 cm（HR=1.699;P=0.018）,均是独立预后因子。   结论   合并糖尿病是可手术切除的PDAC患者预后差的独立预测因子。      

体重指数与乳腺癌发病风险的病例对照研究

目的:探讨体重指数(BMI)与乳腺癌发病风险的关系。方法:采用1∶1匹配病例对照研究,收集2008年6月至2009年8月由中国医科大学附属第一医院确诊的女性乳腺癌患者330例及同期就诊体检中心的健康人群330例,调查患者21岁时、5年前及目前的BMI指数。采用多因素条件Logistic回归分析乳腺癌发病风险的影响因素。结果:5年前BMI指数、绝经、被动吸烟的OR值及95%可信区间分别是1.465(1.016-2.112)、2.347(1.459-3.777)和1.384(1.009-1.897)。结论:5年前超重可明显增加乳腺癌发病的危险,绝经和暴露被动吸烟是乳腺癌发病的危险因素。     

表柔比星诱导的保护性自噬抑制了胃癌MGC803细胞的凋亡

目的:明确表柔比星作用胃癌MGC803细胞后自噬的存在,探讨自噬在表柔比星诱导胃癌细胞凋亡中的作用。方法:表柔比星处理胃癌MGC803细胞,MTT检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达。结果:1.2μg/ml的表柔比星作用MGC803细胞24h,细胞凋亡率为(23.56±3.49)%,并且多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白发生了裂解。与此同时,1.2μg/ml的表柔比星导致了微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白的提高和细胞自噬体的增多。提示表柔比星同时诱导了凋亡和自噬的发生。与单药表柔比星相比,自噬抑制剂氯喹联合表柔比星明显提高了细胞增殖抑制率[(71.79±4.34)%vs(47.70±3.67%),P<0.05]。而且,氯喹联合表柔比星诱导了更明显的MGC803细胞凋亡[(43.98±4.67)%vs(25.09±3.29%),P<0.05]。结论:表柔比星诱导的保护性自噬抑制了胃癌MGC803细胞的凋亡。自噬抑制剂联合表柔比星为胃癌提供了新的治疗策略。     

恩度对肿瘤上清液诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡的影响及其机制的初步研究

目的:探讨恩度对肾癌ACHN细胞系上清液诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响及其机制。方法:应用MTT法检测恩度对HUVECs增殖的抑制作用;应用Annexin-V/PI双染法流式细胞仪检测恩度对HUVECs凋亡的影响;Western blot检测恩度对Cbl-b,c-Cbl,磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的影响。结果:恩度抑制肿瘤上清液诱导的HUVEC细胞增殖;促进HUVECs凋亡;恩度下调HUVEC中Cbl-b、c-Cbl、p-Akt及p-ERK的表达,且上述效应均呈浓度依赖性。结论:恩度对肿瘤上清液诱导的HUVECs的增殖具有抑制作用,对其凋亡具有促进作用。泛素连接酶、p-Akt及p-ERK通路可能是恩度作用的分子机制之一。     

榄香烯联合紫杉醇诱导肺癌细胞凋亡和调控细胞周期的体外研究

目的:观察榄香烯和紫杉醇对肺癌A549细胞的诱导凋亡和周期调控作用。方法:榄香烯和紫杉醇单独及联合作用于肺癌A549细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,免疫印迹法检测蛋白的表达。结果:榄香烯(20μg/ml、80μg/ml)和紫杉醇(2μg/ml)两种药物联合作用A549细胞时,产生协同的增殖抑制作用。榄香烯只诱导A549细胞少量凋亡,紫杉醇使细胞阻滞在G2/M期。榄香烯和紫杉醇联合应用时,细胞凋亡率提高,并检测到PARP的裂解。榄香烯没明显改变survivin的表达,紫杉醇能上调survivin表达。低浓度榄香烯和紫杉醇联合后survivin仍高表达,而高浓度榄香烯和紫杉醇联合后,sur-vivin表达明显下调。结论:榄香烯和紫杉醇对肺癌A549细胞有诱导凋亡和调控细胞周期的作用。     

抑制JNK通路对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡影响的研究

目的:研究JNK信号传导通路对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;蛋白质印迹法检测细胞内磷酸化JNK及总JNK的表达水平;流式细胞术碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡及细胞周期分布。为研究JNK通路活性对TRAIL抗肿瘤作用的影响,将实验分为空白对照组、TRAIL单药组(100μg/L)、JNK抑制剂组(SP600125,20μmol/L)和联合用药组(SP600125+TRAIL)。结果:采用25、50、100和200μg/LTRAIL作用于MGC803细胞24 h,细胞活力仅轻度下降。进一步研究发现,TRAIL作用后细胞内磷酸化JNK水平明显升高,提示JNK信号通路被活化。同TRAIL单药组相比,联合用药组的细胞活力明显降低〔(53.5±3.2)%vs(88.3±1.1)%,P<0.05〕,细胞凋亡明显增加〔(21.3±5.1)%vs(5.7±0.1)%,P<0.05〕,G2/M期细胞比例明显升高〔(38.0±6.0)%vs(25.7±2.9)%,P<0.05〕。结论:抑制JNK通路能明显增强TRAIL对MGC803细胞的抗肿瘤作用,其机制可能与诱导细胞凋亡及G2/M期阻滞有关。     

雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用进展

以氟尿嘧啶为基础的化疗方案是结直肠癌患者的标准治疗方案,为患者带来很好的生存获益。但在耐药进展后,却往往面临无药可用的窘境。近年来,雷替曲塞的研发使用,在一定程度上缓和了这种矛盾。本文就目前雷替曲塞的作用机制及其在晚期结直肠癌临床应用中的现状做一综述。