姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积(AUC0-t)为(798.00±64.44)μg·h·L-1和(108.78±14.22)μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18)μg·h·L-1和(126.99±28.14)μg·h·L-1,峰浓度(Cmax)为(93.84±5.66)μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期(t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。     

暗紫贝母及浙贝母醇水提取物镇咳、祛痰及平喘作用比较研究

目的:比较暗紫贝母粉末、暗紫贝母醇提取物、暗紫贝母水提取物、暗紫贝母醇提及水提混合物、浙贝母醇提及水提混合物的镇咳、祛痰及平喘作用及作用的差异程度。方法:小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳法比较其镇咳作用;小鼠酚红排痰及大鼠毛细管排痰法比较其祛痰作用;整体动物引喘实验法比较其平喘作用。每个实验均分为7组,分别为阴性对照组,阳性对照组,暗紫贝母粉末组,暗紫贝母醇提物组,暗紫贝母水提取物组,暗紫贝母醇提及水提混合物,浙贝母醇提及水提混合物组,阴性组采用蒸馏水或生理盐水ig 5 d,镇咳实验中5个贝母组的剂量分别为:5.0 g.kg-1(小鼠)、1.5 g.kg-1(豚鼠),阳性对照药为磷酸可待因,剂量分别为:25 mg.kg-1(小鼠)、20 mg.kg-1(豚鼠),祛痰实验中5个贝母组的剂量分别为:1 g.kg-1(大鼠),2 g.kg-1(小鼠),阳性对照药为氯化铵,剂量为1 g.kg-1,平喘实验中5个贝母组的剂量为1.5 g.kg-1,阳性对照药为硫酸沙丁胺醇,剂量为4.5 mg.kg-1,均为ig 5 d。结果:暗紫贝母粉末镇咳、祛痰及平喘作用明显,与阴性组比较差异均有统计学意义,相同剂量下,浙贝母醇提水提混合物组与阴性组比较差异均无统计学意义,未表现出镇咳、祛痰及平喘作用,氨水引咳模型中暗紫贝母醇提物组R为143.21%,枸橼酸引咳模型中5 min内咳嗽次数与阴性组比较,P<0.05;暗紫贝母水提物祛痰作用与阴性组比较,P<0.05;暗紫贝母醇提及水提混合物祛痰作用与阴性组比较,P<0.05,其余作用与浙贝母醇提及水提混合物相当,与阴性组比较,差异无统计学意义。结论:暗紫贝母全粉给药能充分发挥其镇咳、祛痰及平喘作用;暗紫贝母镇咳有效成分可能主要集中在醇提物中,暗紫贝母祛痰有效成分可能主要集中在其水提物中;50%乙醇提取,药渣水煎可能会造成暗紫贝母部分有效成分损失;现有剂量条件下,浙贝母不能发挥其镇咳、祛痰及平喘作用。     

阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标的影响

目的 观察阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标的影响.方法 选取2016年2月至2017年7月期间攀枝花市中心医院收治的86例冠心病心绞痛患者为研究对象, 将所有患者根据随机数字表法分为对照组和观察组每组各43例.对照组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀, 观察组则在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀.统计与比较2组患者的心绞痛治疗效果、不良反应发生率、治疗前后的CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标.结果 观察组的心绞痛治疗总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 2组的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗前2组患者的血清CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后观察组的血清PGI2水平高于对照组, 血清CXCL型趋化因子及其他血管内皮损伤指标低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) .结论 阿托伐他汀在冠心病心绞痛患者中的治疗效果较好, 安全性较高, 且对CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标具有较好的改善作用, 因此在冠心病心绞痛患者中具有较高的应用价值.     

天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

目的 研究载天冬酰胺酶（asparaginase, AAS）自组装透明质酸-聚乙二醇（hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol, HA-g-PEG）/羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, HPCD）纳米微球（self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS, AHHPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法 采用自组装方法制备AHHPs, 考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果 制得的AHHPs平均粒径为（367.43±2.72） nm,Zeta电位为（-15.70±1.25）mV,平均包封率为(66.03 ± 3.81)%。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数：药时曲线下面积AUC_{(0-48 h)}分别为（162.06±4.01） U/mL·h和（46.38±1.98） U/mL·h,AUC_(0-∞)分别为（203.74±12.91） U/mL·h和（51.44 ±3.01） U/mL·h,平均驻留时间MRT_{(0-72 h)}分别为（4.35±0.06） h和（1.76±0.06） h, MRT_(0-∞)分别为（7.53±1.05） h和（2.44±0.29） h,药峰浓度C_max分别为（30.37±0.43） U/mL和（26.06±0.88） U/mL,达峰时间T_max分别为（0.75±0.00） h和（0.08±0.00） h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC_{(0-48 h)}、AUC_(0-∞)、MRT_{(0-72 h)} 、MRT_(0-∞)、C_max和T_max分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC_{(0-48 h)}、AUC_(0-∞)和C_max的90%置信区间分别为72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。结论 AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性。     

暗紫贝母、栽培瓦布贝母及浙贝母药效学比较

目的:比较暗紫贝母、栽培瓦布贝母及浙贝母镇咳、祛痰及平喘作用,明确栽培瓦布贝母作为野生川贝母替代资源的可行性.方法:采用小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳法比较3种贝母的镇咳作用.小鼠酚红排痰法及大鼠毛细管排痰实验法比较3种贝母的祛痰作用;整体动物引喘实验法比较3种贝母的平喘作用.每个实验均分为5个组,分别为阴性对照组,阳性对照组,暗紫贝母组,栽培瓦布贝母组及浙贝母组.阴性组采用蒸馏水或生理盐水灌胃5d.镇咳实验中3种贝母的剂量分别为2.5g·kg-1·d-1(小鼠),1.5g·kg-1·d-1(豚鼠);祛痰实验中3种贝母的剂量分别为2 g·kg-1·d-1(小鼠),1 g·kg-1·d-1(大鼠),平喘实验中3种贝母的剂量为1.5 g·kg-1·d-1.结果:栽培瓦布贝母祛痰作用与暗紫贝母相当,小鼠酚红排泌量与阴性对照组比较,P＜0.01,大鼠毛细管排泌量与阴性对照组比较P＜0.05,栽培瓦布贝母平喘作用与暗紫贝母相当,哮喘潜伏期与阴性对照组比较,P＜0.05,暗紫贝母与栽培瓦布贝母作用差异无统计学意义;栽培瓦布贝母镇咳作用与暗紫贝母及浙贝母相当,减少枸橼酸引咳后5 min内咳嗽次数与阴性组比较,差异有统计学意义.结论:栽培瓦布贝母可作为野生川贝母的替代资源推广种植与应用.