蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的：研究蛋白酶体抑制剂MC-132对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：结扎SD大鼠左冠状动脉前降支30min后,松开结扎线再灌注6h制作心肌缺血再灌注模型。治疗（I30minR/6h＋T）组于再灌注前5min静脉注射蛋白酶体抑制剂MG-1320．75mg／kg,对照（（I30minR/6）组、假手术（Sham）组和缺血30min无再灌注（I30min）组注射与之相同容积的生理盐水,观察各组心肌梗死体积、心肌酶标志物水平变化。结果：与Sham组相比,I30min组的心肌梗死体积以及心肌梗死体积占左室心肌体积的百分比均明显增加（P〈0．01）,血浆肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（TnⅠ）显著升高;再灌注前蛋白酶体抑制MG-132治疗则明显减小了缺血30min再灌注6h组大鼠的心肌梗死体积（P〈0．05）以及降低了血浆心肌损伤标志物水平（P〈0．05）。结论：MG-132能有效地预防急性心肌梗死后的再灌注损伤。     

蛋白酶体抑制剂对急性心肌缺血再灌注大鼠心脏结构及功能的影响

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对急性缺血,再灌注大鼠心肌结构及功能的影响.方法:44只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组12只、缺血再灌注(I/R)组16只及缺血再灌注治疗(I/R+T)组16只;根据再灌注时间不同,各组大鼠又被分为24h及7 d亚组.结扎左冠状动脉前降支30 min制作心肌缺血再灌注模型,I/R+T组于再灌注前5 min静脉注射MG-132(0.75mg/kg),I/R组及Sham组注射生理盐水,观察各组恶性心律失常的发生率、血流动力学参数、心肌组织结构改变及脑钠肽水平.结果:与I/R组相比,豫+T组室性心动过速发生率明显降低(34%vs 67%,P<0.05),心律失常起始时间比IR组显著延迟[(102.0±11.0)s vs(406.0±36.7)s,P<0.01];心功能检测显示,7d后左心室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)及左心室等容收缩期内压最大上升速率(The maximum rate of left ventricular pressure rise,+dp/dtmax)增加显著,[分别为(126.45±13.41)mmHg vs(108.64±15.61)mmHg,P<0.05;5 355±754mmHg/s vs 4 860±680mmHg/s,P<0.05],左心室舒张未压(Left ventricular end-diastolicpressure,LVEDP)明显降低[(15.50±6.94)mmHg/s vs(20.66±8.80)mmHg/s,P<0.05],脑钠肽水平由I/R组的(1 486±142)pg/ml降低至(231±134)pg/ml(P<0.01).病理形态学发现,MG-132能显著减少心肌缺血再灌注后心肌细胞坏死、炎症细胞浸润和纤维结缔组织增生,改善心肌组织重塑.结论:蛋白酶体抑制剂能够改善缺血再灌注后的心肌结构和功能,具有心脏保护作用.