硫化氢与胃肠疾病关系及机制研究

硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种气体信号分子,参与了机体重要的生理过程调节。研究发现硫化氢可激活KATP通路,舒张血管,增加黏膜血流量;抑制白细胞黏附和浸润,抑制诸多炎性因子产生,促进胃黏膜损伤修复;也可通过抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及依赖一氧化氮合酶(NOS)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)等途径对肠黏膜产生保护;还可激活ERK、p38MAPK磷酸化抑制结肠癌细胞(WiDr)增殖。目前研究提示硫化氢的药物可促进胃肠黏膜损伤修复,这将为胃肠疾病的治疗提供新的思路和途径。     

经内镜射频加局部化疗治疗晚期食管癌及晚期胃癌

目的 :为了评价经内镜射频加局部化疗与单纯局部化疗的疗效。方法 :对 4 1例失去手术指征的晚期食管癌、胃癌进行射频加局部化疗或单纯局部化疗以评价二者疗效。该研究采用射频加局部化疗组 2 1例 ,局部注射化疗组 2 0例。治疗 1疗程后观察消化道梗阻缓解率。结果 :射频加局部化疗组 2 1例 ,治疗 1疗程后消化道梗阻缓解率 (显效 有效 )为 95 .2 % (2 0 / 2 1) ,单纯局部化疗组为 5 5 % (11/ 2 0 ) ,两组相比有统计学差异 (P<0 .0 5 )。结论 :射频加局部化疗与单纯局部化疗两种方法均有效。射频加局部化疗优于单用局部注射化疗药物 ,提示对晚期食管癌、胃癌的治疗应尽量采用射频加局部化疗的方法     

老年人实施镇静性上消化道内镜术的特点

目的 探讨老年人实施镇静性上消化道内镜术的镇静特点.方法 将344例接受镇静性上消化道内镜术患者分为老年组(146例)及青中年组(198例),内镜检查术前均予咪达唑仑0.02～0.05 mg/kg,丙泊酚0.5～2.5 mg/kg,术中酌情追加丙泊酚用量.结果 内镜术前及术中,老年组应用咪达唑仑(1.3±0.2)mg、丙泊酚(64.3±13.1) mg,均显著低于青中年组(1.6±0.2)mg及(72.4±15.0)mg(P＜0.01);操作者评估老年组镇静质量明显高于青中年组(P＜0.01);老年组术前、术中及术后血压(收缩压/舒张压)分别为(118.7±24.7)/(63.4±10.1)mm Hg、(98.8±20.7)/(57.9±11.2)mm Hg和(101.7±21.5)/(58.5±10.4)mm Hg,青中年组分别为(110.6±23.3)/(63.0±11.1)mm Hg、(95.5±19.8)/(57.9±9.9)mm Hg和(96.1±21.2)/(57.0±9.8)mm Hg,差异均有统计学意义(P＜0.01),但两组之间变化程度比较,差异无统计学意义;两组严重不良事件发生率比较,差异无统计学意义.结论 在实施镇静性上消化道内镜术时,老年组对咪达唑仑、丙泊酚更敏感,用量较青中年人群明显减少,使用较安全,且镇静质量较好,内镜操作过程顺利.     

异丙酚和咪唑安定在胃镜检查中的应用研究

目的研究联合应用异丙酚和咪唑安定在胃镜检查中的镇静效果和安全性.方法胃镜检查患者1 915例给予异丙酚和咪唑安定镇静,640例予常规操作(不给任何镇静药),比较2组胃镜检查中患者反应和感受、操作时间,观察其清醒时间及检查前、中、后血压,心率和血氧饱和度变化.结果镇静组患者99.2%无不适,而对照组为35.0%(P<0.01).镇静组患者咳嗽、躁动、恶心呕吐和咽喉不适的发生率分别为1.1%、0.8%、0.5%与0%,明显低于对照组(分别为5.0%、5.3%、45.0%与37.5%,P<0.01),镇静组胃镜操作时间为(4.5±1.5)min,短于对照组(5.6±1.8)min,(P<0.01).镇静组患者清醒时间为(1.4±1.3)min,检查中有血压下降,但检查结束后迅速恢复至检查前水平.结论胃镜检查时适量应用异丙酚和咪唑安定静脉镇静,是一种安全、有效的方法.     

幽门螺杆菌cagA基因3’端多态性分析及其临床意义

目的探讨幽门螺杆菌（H．pylon）eagA基因3’端多态性及其与临床疾病的相关性。方法收集NCBI网络数据库H．pylorieagA基因全序列95条，eagA基因3’端可变区碱基、氨基酸序列387条，用Vector NTI advance 10软件对已知疾病背景的256条网络数据库eagA氨基酸序列进行多序列比较，分析eagA基因3’端序列特征及其与临床疾病的相关性。结果（1）91条eagA基因全长氨基酸序列之间相同氨基酸百分比为27％，相似性较低；其3’端序列之间差异明显，存在大量氨基酸的插入、缺失、替换外和重复，而5’端序列相对保守。（2）eagA基因3’端氨基酸序列含有六种重复序列，分别命名为C1，C2，C3，C4，C5，C6；其中C3，C4，C6可分为两种类型，东亚型（Cn东）和西方型（Cn西）。大部分（81．86％）eagA基因3’端氨基酸序列基本结构为C1—C2-C1-C3东／C3西-C4东／C西-C5-C1-C6东／C6西。少数菌株eagA基因3’端氨基酸序列长度较长，具有不同的重复序列数目及组合方式，根据其重复序列数目及组合方式不同，可将这少数菌株eagA基因3’端氨基酸序列分为10型，其中1、7、9、10型仅存在于西方来源菌株，2、3、5、8型仅存在于东方来源菌株，4、6型为东西方菌株共有类型。（3）〉4个EPIYA模体的菌株检出率在萎缩性胃炎组（11．90％）与消化性溃疡（PU）组（1．27％）比较差异有统计学意义（P〈’0．05），且含有4个以上EPIYA模体的菌株87．5％是在萎缩性胃炎及胃癌（GU）中检出。含多个EPIYA—C／D位点的菌株在胃癌患者中的检出率（16．67％）显著高于消化性溃疡（5．06％）患者（P〈0．05）。c4数目=3时，GC组（14．81％）与Pu组（2．53％）比较差异有统计学意义（P〈0．05），其余重复序列数目在不同胃十二指肠疾病中无统计学意义（P〉0．05）。第6型菌株在胃癌患者中的检出率（14．81％）显著高于消化性溃疡（2．53％）患者（P〈0．05）。结论（1）且pylori菌株casA基因3’可变区多态性明显，其差异主要由重复序列的种类、数目和组合方式造成。（2）感染〉4个EPIYA模体的CagA＋H.pylori可能与萎缩性胃炎及胃癌有关。（3）含多个EPIYA—C／D位点的CagA＋H.pylori及第6型CagA＋H．pylori可能与胃癌有关。     

3种不同的方法检测老年人幽门螺杆菌的感染情况

目的:观察3种不同方法检测老年人幽门螺杆菌的临床效果。方法:分别用快速尿素酶试验(RUT法)、14C尿素呼气试验(14C-UBT)、Hp培养3种不同的方法检测120例因上消化道不适接受胃镜检查的老年患者Hp感染情况,分别计算其灵敏度和特异度,并比较不同上消化道疾病、不同年龄组、不同性别Hp阳性率。结果:120例老年患者中,52例为慢性胃炎(CG),Hp感染20例(38.4%);45例为消化性溃疡(PU),Hp感染37例(82.2%);23例为胃癌(GC),Hp感染9例(39.1%)。与慢性胃炎、胃癌相比,消化性溃疡的Hp感染率明显较高(P0.001)。不同年龄组Hp感染率不同,60～75岁组94人中,Hp感染46人(48.9%);75岁组26人中,Hp感染20人(76.9%),两组间比较差异有统计学意义(P0.05);不同性别中,Hp阳性率差异无统计学意义(P0.05);RUT法、14C-UBT法、Hp培养3种方法灵敏度分别为62.2%、77.4%和62.5%,特异度分别为69.6%、88.9%和71.4%;诊断效率分别为61.7%、70.0%和53.3%。RUT法、Hp培养与14C-UBT法相比,灵敏度及特异性差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:在所有患者中,消化性溃疡及年龄大的患者Hp阳性率较高。3种不同的检测方法中,14C-UBT法灵敏度、特异性及诊断效率最高,14C-UBT法是诊断Hp感染的一种简单、有效的方法。     

硫化氢对幽门螺杆菌感染GES-1细胞CSE,NF-κB及IL-8 mRNA表达的影响

目的: 观察硫化氢(hydrogen sulfide,H₂S)对幽门螺杆菌(H. pylori)感染的GES-1细胞CSE,NF-κB及IL-8 mRNA表达及其形态学的影响,探讨其对H. pylori所致胃黏膜细胞炎症的作用及机制。方法: 将GES-1细胞培养24 h后分为对照组(不加H. pylori及NaHS)、H. pylori组、NaHS组(又分为4个亚组,分别加入 50,100,200或400 μmol/L NaHS)和H. pylori+NaHS组(又分为4个亚组,分别加入H. pylori与50,100,200或400 μmol/L NaHS),每组分别培养3,6,及12 h,用RT-PCR法检测各组GES-1细胞CSE,NF-κB 及IL-8 mRNA表达,并分析其相关性。结果: H. pylori组CSE,NF-κB及IL-8 mRNA表达均较对照组增加(P<0.05),200 μmol/L NaHS组和400 μmol/L NaHS组CSE表达较对照组降低(P<0.05);而NaHS各组NF-κB和IL-8 mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);NaHS各组、H. pylori+200 μmol/L NaHS组及H. pylori+400 μmol/L NaHS组CSE,NF-κB及IL-8 mRNA表达均较H. pylori组降低(P<0.05);H. pylori组、H. pylori+200 μmol/L NaHS组及H. pylori+400 μmol/L NaHS组CSE,NF-κB及IL-8 mRNA表达之间均呈正相关(P<0.05)。结论: H. pylori诱导GES-1细胞NF-κB和IL-8 mRNA表达,并上调CSE mRNA表达;200和400 μmol/L NaHS能抑制H. pylori感染诱导的GES-1细胞NF-κB和IL-8 mRNA表达,改善H. pylori感染所致的细胞形态学变化,对细胞起保护作用。     

门脉高压胃粘膜病变的内镜观察与胃腺细胞超微结构改变

４０例门脉高压（ＰＨＴ）患者胃粘膜内镜观察显示，粘膜充血水肿发生率为９０％；“蛇皮”样改变和樱桃红斑发生率分别为６５％和２２．５％，远高于慢性浅表性胃炎（ＣＳＧ）组。ＰＨＴ组腺细胞超微结构显示腺体萎缩，腺细胞分泌功能降低，而ＣＳＧ组则无此改变。     

内镜检查术前联合应用异丙酚和咪唑安定的效果

目前国内内镜检查常被认为是一次痛苦的经历,患者多有紧张、焦虑、恐惧和痛苦感,部分患者难以接受及惧怕再次检查.国外有较多研究报道有效的镇静药物在内镜检查中的应用,对解除患者的紧张、焦虑、恐惧和痛苦感有明显效果[1-15].但国内报道尚少.我院近期采用异丙酚和咪唑安定联合应用于部分内镜检查患者,以探讨其镇静效果和安全性.     

TRAF1基因干扰质粒的构建及其对胃癌细胞生物学功能的影响

目的:构建T F1基因干扰重组质粒及建立T F1基因干扰瞬时转染胃癌细胞模型,然后通过干扰目标胃癌细胞中的T F1基因来检测T F1对胃癌细胞的生物学功能的影响。方法:首先通过real-time PCR和Western印迹验证T F1在胃癌细胞系BGC823,SGC7901,MGC803中的表达,筛选出T F1表达量最高的一株细胞作为干扰转染的目标细胞;设计及构建3个T F1的shRNA表达载体pLVX-shRNA-T F1-shRNA1~3,将其分别转染至目标胃癌细胞系中,应用real-time PCR和Western印迹筛选出干扰效率最强的shRNA,最后通过M及流式细胞术检测T F1对胃癌细胞凋亡能力的影响,通过Transwell小室迁移实验来检测对其迁移功能的影响。结果:与GES-1比较,T F1基因在BGC823,SGC7901,MGC803中的表达均有上调(P<0.05),其中以BGC823表达最高;3个T F1shRNA对T F1基因均有抑制作用,以pLVX-shRNA-T F1-shRNA2干扰效果最强;干扰胃癌细胞BGC823中的T F1可使细胞生长活力减弱,凋亡明显增加,但对其迁移功能无明显影响。结论:T F1基因在胃癌细胞系BGC823中上调最明显;pLVX-shRNA-T F1-shRNA2可成功干扰BGC823中T F1的表达;T F1可抑制BGC823细胞的凋亡。