PORCN基因嵌合突变致男性局灶性真皮发育不全1例并文献复习

摘要目的：报道1例PORCN基因嵌合突变致男性局灶性真皮发育不全（FDH）患儿并文献复习,为该病的临床诊断提供参考。方法：总结患儿的临床表现、辅助检查和基因测序结果。在Pubmed、万方数据库和中国知网中检索建库至2017年9月30日报道的PORCN突变致FDH综合征的病例,归纳该病的临床表现,筛选并总结存活男性患儿的基因型和临床表型。结果：患儿男,12岁2月,因“身材矮小”就诊。当地医院检查胰岛素样生长因子1（IGF1）343.8 ng·mL-1,胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）4.9 μg·mL-1;垂体MR增强扫描未见异常;B超检查双侧睾丸、肾上腺未见异常。身高142cm（-1.4 SD）,体重36.1 kg;左侧第4脚趾明显小于右侧;左侧腹部和腿部有沿Blaschko线的色素减退,左侧臀部及阴茎左侧面有浅黄色脂肪膨出;双足X线正位片示,左足第1、4、5跖骨和左拇趾第1趾骨较细,第4趾骨细小,左拇趾末节趾骨短、末端细尖。性激素6项未见异常。韦氏儿童智力量表测试显示语言、总分分值偏低。基因检测显示PORCN基因c.178G>A嵌合突变,确诊为PORCN基因嵌合突变致FDH。共检索到36篇英文文献报道了经基因检测确诊为PORCN突变导致的FDH综合征205例,其中男性22例（3例在出生后死亡）;临床表现以皮肤（72.7%）、骨骼系统（66.8%）和颅面部（58.5%）最常见。20例（包括本文1例）存活的PORCN突变导致的FDH综合征男性患儿中除1例为46,XXY Klinefelter综合征外,余均为嵌合体或合子后嵌合;均存在皮肤发育不全,其他临床表现多样。结论：FDH不仅可表现为肢体和皮肤异常,还可导致智力发育迟滞。PORCN基因突变所致FDH为X连锁显性遗传病,男性杂合患者多为胚胎致死性,存活男性多为嵌合突变且临床表现异质性高,临床易漏诊,对存在皮肤相似病变怀疑该病者应做基因检测以辅助诊断。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病14例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行。具体预处理方案为阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg•d) ×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2•d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg•d),×4 d。移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82~9.11) ×108/kg,CD34+细胞数为(2.9~7.7)×106/kg。结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11~25 d白细胞> 1.0×109 L-1,移植后11~51 d血小板＞20×109 L-1。3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病;3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作。提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

防治呼吸机相关性肺炎的危险因素与循证护理研究

目的:分析呼吸机相关性肺炎的危险因素,探讨护理人员的管理方法。方法:筛选医院进行机械通气的100例患者为研究对象,对可能引发呼吸机相关性肺炎的因素进行分析,寻找呼吸机相关性肺炎的危险因素。结果:呼吸机相关性肺炎的发生率为31.00%,年龄越大,机械通气时间越长越易引发呼吸机相关性肺炎(P0.05)。Logistics回归分析结果显示,患者年龄、机械通气时间的长短和抗菌药物使用次数的增加为引发呼吸机相关性肺炎的危险因素。结论:年龄、机械通气时间和抗菌药物使用是引发呼吸机相关性肺炎的危险因素,应加强管理,提高护理技能,降低呼吸机相关性肺炎的发生率,提高患者的生活质量。     

常规推拿联合腰腹肌协同训练对腰部运动损伤的疗效观察

目的探讨常规推拿联合腰腹肌协同训练对腰部运动损伤的临床疗效。方法选择2015年9月～2017年9月治疗的68例腰部运动损伤患者,随机均分为观察组与对照组各34例,对照组患者给予常规推拿治疗,观察组患者在此基础上给予腰腹肌协同训练,两组患者均连续治疗1个月。结果两组治疗1周、1个月后VAS评分、ODI评分均显著低于治疗前,JOA评分显著高于治疗前(P0.05),观察组治疗1个月后VAS评分、ODI评分显著低于对照组,JOA评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗总有效率为91.18%,显著高于对照组的79.41%,差异有统计学意义(P0.05)。结论常规推拿联合腰腹肌协同训练能显著改善腰部运动损伤患者疼痛症状及活动功能受限。     

正确使用磺胺药

磺胺药是最早用于预防和治疗全身感染的合成化学药,抗菌谱广,疗效确切.现因各种新型高效、低毒抗菌药的应用使其应用范围受到限制.磺胺药因价格低廉、使用方便,患者常自买自用,因而常引起不良后果,为保证用药安全、有效,应做到合理使用,防止过敏反应及肾损害等不良反应出现.     

实习护士的临床带教体会

随着医学模式的转变，整体护理工作的开展，以及人类对健康需求的增强，培养合格的护理人员，提高护理队伍的素质十分重要。实习护士的临床实习是学校教育的深化和延续，适时临床学习，有助于实习护士毕业后独立步入临床实践奠定基础，达到培养合格护理人才的目标。所以搞好临床护生带教，对实习护士参加工作岗位的竞争具有重要意义。     

利用OPD scan Ⅲ与传统裂隙灯法评估Toric IOL轴位的对比研究

目的：分析利用OPD Scan Ⅲ(光程差分析仪)与传统裂隙灯法评估散光矫正型人工晶状体(Toric IOL)轴位的一致性和准确性。

方法：前瞻性观察对照研究。选取2018-07/2019-10在我院行白内障超声乳化摘除联合Toric IOL植入术的患者118例156眼。术后1wk,1、3mo随访观察残余散光,并分别在小瞳孔下和散瞳后采用OPD scan Ⅲ测量Toric IOL轴位(轴位眼内散光法和轴位OPD法),同时采用传统裂隙灯法测量Toric IOL轴位(轴位Slit法),分析三种方法测量结果的差异性和一致性,并计算三种方法测量结果与目标轴位相比的IOL轴位偏差度(LAD)。

结果：术后1wk,1、3mo本组患者残余散光度均较术前明显降低(P<0.05),术后3mo残余散光度≤0.75D者占73.7%。术后3mo,轴位Slit法、轴位OPD法、轴位眼内散光法测得Toric IOL轴位分别为111.0°(10,178)°、113.5°(12,180)°、113.0°(15,178)°。一致性分析结果显示,术后3mo,轴位OPD法与轴位Slit法、轴位眼内散光法与轴位Slit法、轴位OPD法与轴位眼内散光法测量结果差值的均值分别是-0.58°、-0.19°、0.40°,均接近于0°,一致性较高,95%LoA分别为(-7.01～5.84)°、(-12.44～12.07)°、(-10.69～11.49)°。术后3mo,轴位Slit法、轴位OPD法、轴位眼内散光法测得LAD≤5°的患者占比分别为82.0%、80.1%、59.0%。

结论：OPD scan Ⅲ可以散瞳直接测量Toric IOL轴位,是一种客观准确的测量方法,可以代替传统裂隙灯法测量轴位,避免主观局限性,也可在小瞳孔下通过眼内散光法测出Toric IOL轴位,结合眼科临床有一定的实际应用价值。     

云南省“三块”鼠疫疫源地不同季节鼠洞土壤金属元素含量分析

目的明确云南"三块"鼠疫疫源地不同季节鼠洞土壤金属元素含量,对比分析疫源地鼠洞土壤金属元素含量的差异。方法对玉龙县、剑川县和梁河县"三块"疫源地鼠洞土壤进行采样,检测土壤样品中钙、铁等八种金属元素的含量,使用Excel 2007录入、分析和整理数据,应用SPSS 20. 0统计软件进行统计描述、秩和检验、相关分析等统计分析。结果云南"三块"鼠疫疫源地钙、铁元素含量高,疫源地金属元素含量随季节而变化,不同季节三地钙、铁等元素含量有差异(P 0. 05),各金属元素间具有相关性,多呈正相关关系,铁元素与其余七种金属元素几乎都有相关关系。结论云南"三块"鼠疫疫源地富含钙、铁元素,不同季节疫源地金属元素含量不同,疫源地金属元素间具有相关性。     

循环DNA在大肠癌中的应用

循环DNA是一种存在于血浆、脑脊液及滑液等体液中的细胞外DNA.肿瘤患者循环DNA的含量明显高于健康人群,并具有与肿瘤发生、发展相关的特征性改变,例如基因突变、DNA甲基化、微卫星不稳定性等.循环DNA的定量与定性检测,在肿瘤的筛查、诊断、病情的监测以及预后评价中均有潜在的价值.     

Runt相关转录因子3在人结肠癌HCT-116/5-FU耐药细胞株中的表达及其与耐药的相关性

目的 建立耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的人结肠癌细胞株HCT-116/5-FU,初步探讨Runt相关转录因子3(RUNX3)与结直肠癌耐药的关系。方法 采用低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击法建立人结肠癌耐药细胞株HCT-116/5-FU,CCK-8法检测5-FU对亲本株HCT-116及耐药株HCT-116/5-FU的半数抑制浓度(IC₅₀值),绘制细胞生长曲线,计算细胞群体倍增时间(TD);qRT-PCR和Western blot法检测亲本株HCT-116细胞及耐药株HCT-116/5-FU细胞中RUNX3、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)的mRNA和蛋白表达。采用siRNA技术敲低HCT-116细胞中RUNX3的表达,分为RUNX3敲低组(si-RUNX3-1组、si-RUNX3-2组)和阴性对照组(si-NC组),qRT-PCR和Western blot法分别在mRNA水平和蛋白水平验证RUNX3的敲低效率;CCK-8法测定si-RUNX3组和si-NC组的IC₅₀值,Western blot法测定两组中P-gp、MRP1和LRP的表达情况。结果 成功构建稳定的人结肠癌耐药细胞株HCT-116/5-FU,耐药倍数为7.7倍;HCT-116/5-FU耐药细胞株群体TD较HCT-116亲本株明显延长(P<0.001),耐药细胞群体TD是亲本细胞的1.38倍(P=0.002),耐药株细胞形态发生变化。耐药细胞HCT-116/5-FU的RUNX3 mRNA表达水平较亲本细胞株HCT-116明显降低(P=0.048),P-gp(P=0.008)、MRP1(P=0.001)和LRP mRNA(P=0.001)表达水平较亲本细胞株HCT-116明显升高;耐药细胞HCT-116/5-FU的RUNX3蛋白质相对表达量较亲本细胞株HCT-116明显降低(P<0.001),P-gp、MRP1、LRP蛋白的相对表达量较亲本细胞株明显升高(P均<0.001)。成功构建了RUNX3低表达的HCT-116细胞模型,si-RUNX3-1组RUNX3 mRNA的表达与si-NC组相比差异无统计学意义(P=0.064),si-RUNX3-2组明显低于si-NC组(P=0.034);si-RUNX3-1组和si-RUNX3-2组RUNX3蛋白的表达量均明显低于si-NC组(P均<0.001),si-RUNX3-2组的敲低效率更高。选用si-RUNX3-2组完成后续实验,si-RUNX3组的IC₅₀值较si-NC组明显升高,下调RUNX3的表达能明显降低HCT-116细胞对5-FU的敏感性(P<0.001);si-RUNX3组的P-gp、MRP1和LRP蛋白相对表达量均明显高于si-NC组(P均<0.001)。结论 RUNX3表达下调能降低人结肠癌HCT-116细胞对5-FU的敏感性,可能与RUNX3表达的降低上调P-gp、MRP1和LRP等耐药蛋白表达,从而增加细胞的耐药性有关。