各种肿瘤抗原相关肿瘤疫苗的研究现状

治疗癌症有各种各样的方法,但癌症仍是目前全世界的主要死因之一。针对这种快速分裂细胞的非手术治疗如放疗、化疗等,仍然会作用于正常细胞而导致不良反应,使治疗效果受限。随着人们对免疫系统及其调节方式认识的深入,用免疫手段来控制和清除肿瘤成为了一个热点。微生物和肿瘤细胞作为一个免疫靶点时,它们的不同之处在于肿瘤细胞是起源于宿主的,其表面的大多数分子是正常的自身抗原,在正常细胞中也存在。为使肿瘤分子具有免疫的特异性,必须找到能区分肿瘤细胞与宿主细胞的肿瘤抗原[1]。1肿瘤细胞的抗原性与肿瘤疫苗肿瘤细胞的抗原性和机体对肿瘤细胞的免疫的关系是复杂的,并不是所有具有免疫原性的肿瘤细胞均可被机体的免疫系统识别和杀灭。肿瘤可能通过几个途径逃避免疫监视,如:①肿瘤细胞MHC分子表达下调或丢失,从而抑制了T细胞的识别;②肿瘤细胞上共刺激分子的缺乏,阻止了T细胞的激活,导致癌症患者T细胞无反应;③肿瘤细胞可能不能提供可激活免疫功能的“危险信号”;④生长中的肿瘤在局部释放的转化生长因子(TGF-β1)抑制了树突状细胞(DC)迁移,使DC发育成有功能的抗原递呈细胞(APC)的能力减弱;⑤肿瘤细胞表达FasL分子与Fas受体相互作用导致T细...     

异种黑色素细胞疫苗诱导小鼠抗恶性黑色素瘤免疫反应的机理研究

目的　研究异种黑色素细胞疫苗诱导小鼠抗恶性黑色素瘤免疫反应的机理。方法　制备异种黑色素细胞疫苗 ,免疫小鼠。采用间接 EL ISA法检测小鼠抗肿瘤抗体滴度及抗体亚型 ,纯化免疫球蛋白及进行体外抗肿瘤增殖 ,采用 Western blot法分析交叉抗原蛋白质。接种恶性黑色素瘤 ,观察肿瘤生长 ,采用免疫细胞去除法分析NK细胞及 T细胞亚群对疫苗抑瘤效应的影响。结果　异种疫苗免疫后 2周小鼠体内出现抗自身肿瘤抗体 ,产生的抗体以 Ig G为主 ,抗体认别的猪眼黑色素细胞及恶性黑色素瘤细胞交叉抗原为相对分子质量达 180× 10 3的蛋白质 ,纯化的免疫球蛋白在体外能抑制恶性黑色素瘤细胞增殖。异种疫苗诱导特异性保护性免疫反应使 90 %小鼠恶性黑色素瘤生长受到抑制 ,去除 NK细胞不影响疫苗抑瘤效应 ,去除 CD4 + T细胞使疫苗抑瘤效应消失 ,去除CD8+ T细胞 70 %小鼠恶性黑色素瘤生长仍受到抑制。结论　异种黑色素细胞疫苗诱导特异性体液免疫及细胞免疫反应 ,抑制恶性黑色素瘤的生长 ,CD4 + T细胞在这一过程中发挥了关键性作用。     

人体肿瘤组织内血管内皮细胞的定量分析

为建立一种检测瘤内血管生成准确定量的新方法,采用抗CD34单克隆抗体标记实体肿瘤组织中的血管内皮细胞,运用流式细胞术进行定量分析;并采用免疫组化法定量瘤内微血管密度,比较两种方法检测值的相关性.结果显示流式细胞术实验组与对照组平均检测值(%)具有显著性差异(P＜0.001);其相关性分析提示流式细胞术内皮细胞百分比与免疫组化法微血管计数值紧密相关(CD34,r=0.913, P＜0.001;Ⅷ因子相关抗原,r=0.868,P＜0.001).以上可见,流式细胞术可用于准确、快速、定量地检测实体肿瘤组织中的血管内皮细胞.     

大鼠睾丸异种抗原的血清学筛选

目的 通过重组cDNA表达文库的血清学分析(SEREX)技术获得来自大鼠睾丸文库有潜在治疗价值的异种同源抗原的cDNA序列。方法 将人卵巢癌细胞株免疫兔后收集的抗血清作为筛选血清,采用SEREX技术筛选大鼠睾丸cDNA文库。结果 通过两轮筛选获得10个阳性克隆。通过生物信息学分析认为这10个阳性单克隆cDNA序列编码7种不同的蛋白,其中OV-2、OV-4为肿瘤相关序列,OV-6、OV-7为编码未知蛋白的序列。结论 用异种免疫血清筛选异种同源肿瘤抗原拓宽了SEREX技术的应用范围,是一种行之有效的方法。     

血细胞分离仪AutoPBSC程序采集外周血单个核细胞影响因素分析

目的 :分析AutoPBSC程序采集实体肿瘤患者外周血单个核细胞 (MNC)的效率及其影响因素。方法 :应用血细胞分离仪AutoPBSC程序 (版本 6 1)采集实体肿瘤患者外周血MNC ,对获得的细胞计数后进行统计分析。结果 :1)采集的白细胞 (WBC)总数为 (39 5 4± 14 14 )× 10 9/L ,MNC占 (87 35± 8 10 ) % ,性别、体重不影响采集的效率 ;2 )采集的WBC总数和采集的MNC绝对值与采集前的WBC总数相关 (P <0 0 5 )。 3)PLT丢失除与采集前PLT值显著相关 (相关系数C =0 82 5 ,P <0 0 0 1)外 ,也与采集的WBC总数相关 (P <0 0 5 )。结论 :血细胞分离仪SpectraAutoPBSC程序 (版本 6 1)可以安全、有效地应用于肿瘤患者以过继性免疫治疗为目的的外周血MNC的采集。     

116例老年晚期非小细胞肺癌一线化疗或易瑞沙治疗分析

目的 比较晚期老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用单药化疗、含铂化疗和易瑞沙一线治疗的疗效和副反应.方法 回顾某院从2006年5月～2009年6月收治的老年(＞70岁)晚期非小细胞肺癌患者,纳入ECOG评分0～1分的116例患者.其中33例接受易瑞沙治疗,39例接受单药化疗,44例接受含铂双药化疗.结果 在116例患者中,易瑞沙、单药化疗、含铂双药化疗的3组客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为24.2％、5.1％和13.6％,P=0.064.易瑞沙、单药化疗、双药化疗3组的中位无疾病进展生存时间(failure-free survival,PFS)分别为4、2、3月,P=0.005.在两两比较时,易瑞沙较单药化疗及双药组均延长了中位PFS,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.025).易瑞沙组的总中位生存时间(overall survival,OS)为10月,单药化疗组8月,双药化疗组12月(P=0.039).在两两比较中,仅有双药化疗比单药延长了中位OS (P=0.01).3～4度不良反应发生率分别是易瑞沙组:4例(12.1％),单药化疗组:9例(23.1％),双药化疗组:20例(45.5％),P＜ 0.001.没有治疗相关性死亡发生.结论 含铂双药化疗一线治疗ECOG评分较好的老年NSCLC比单药化疗可显著延长OS,且双药化疗可以耐受.易瑞沙和双药化疗的OS差异无统计学意义,但耐受性更好.以上结果有待进行前瞻性临床试验进一步证实.     

对新生儿先天性梅毒进行产前与产后干预效果的分析

目的：探究先天性新生儿梅毒的临床现状及干预对策。方法：对壁山县人民医院2007年8月至2011年5月收治的509例梅毒孕妇进行产前干预,并对新生儿进行甲苯胺红不加热血清反应素试验（Tolidime red unheated se-rum test,TRUST）以检测先天梅毒,对疑似梅毒患儿使用梅毒螺旋体明胶凝集试验（Treponema pallidum particle aggluti-nation,TPPA）进一步确诊,确诊后对其进行临床观察及治疗,并分析产前有效干预对策。结果：我院2007年至2011年共检出梅毒患者5000例,2007年至2011年梅毒发病率分别为2.2%、2.4%、2.7%、2.8%及3.0%,平均发病率2.6%,经趋势卡方检验,梅毒发病率及发病人数逐年上升;509例妊娠梅毒产妇共生产536例新生儿,其中4例（0.7%）死亡,62例（11.6%）早产,37例（6.9%）皮疹,182例（34.0%）TRUST及TPPA试验均阳性新生儿,主要表现为发热、寒颤、恶心、呕吐、哭闹不安等症状,2007年至2011年新生儿发病率分别为37.5%、36.1%、33.3%、32.4%及30.7%,经趋势卡方检验,先天梅毒发病率逐年下降;182例患病新生儿均接受治疗及随访,12个月内TRUST及TPPA检测均转阴。结论：实行产前干预可有效降低新生儿先天性梅毒的发病率,配合产后新生儿护理及家属指导,能够有效提高患儿的治愈率,效果良好。为从根本上降低梅毒及先天性梅毒的发病率,应做好合理宣教、产前筛查及干预,从而保护妇女及儿童的健康,提高人口素质。     

复方紫草油配合护理干预治疗婴幼儿肛周湿疹的疗效观察

目的探讨复方紫草油配合护理干预治疗婴幼儿肛周湿疹的临床疗效。方法选取重庆市璧山县人民医院儿科2010年1月~2012年1月90例婴幼儿肛周湿疹患儿并随机分为对照组和观察组,各45例。两组患儿均给予饮食护理、心理护理、休息护理、基础护理、臀部护理及烤灯照射护理等,在此基础上,对照组加用新毒素涂于患处,观察组加用复方紫草油涂于患处,对两组患者临床疗效进行比较,同时比较两组患儿住院时间。随访两组患儿1年,观察两组患儿随访期间肛周湿疹复发情况。结果观察组治疗有效率为100.00%,对照组总有效率为88.89%,观察组总有效率明显高于对照组(x2=5.29,P0.05)。观察组住院时间平均(4.5±2.3)d,对照组住院时间平均(6.8±3.5)d,观察组住院时间明显短于对照组(t=4.41,P0.05)。观察组随访1年期间复发次数为(3.2±2.3)次,对照组复发次数为(5.7±2.1)次,观察组复发次数明显低于对照组(P0.05),且观察组无复发率为77.78%,对照组为57.78%,观察组复发≥4次者为4.44%,对照组为28.88%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论对婴幼儿肛周湿疹患儿采用复方紫草油配合有效的护理干预,可明显提高治疗效果,缩短住院时间,降低复发率,而且无明显不良反应,值得临床推广应用。     

异种黑色素细胞疫苗诱导小鼠抗恶性黑色素瘤免疫反应

目的：研究异种黑色素细胞疫苗对小鼠恶性黑色素瘤生长的抑制新作用。方法制轩异种黑色素细胞疫苗,皮皮预防免疫小鼠后再接种恶性黑色素瘤,并以该疫苗皮下注射治疗恶性黑色素瘤鼠,随后测量肿瘤大小,采用^51Cr释放法,体外分析小鼠脾细胞的细胞毒性T细胞（CTL）活性,以间接ELISA法检测小鼠血清抗肿瘤抗 。结果预防免疫使90％小鼠恶性黑色素瘤生长受到抑制,疫苗治疗使50％小鼠肿瘤生长受到抑制,免疫组鼠较对照组CTL杀伤活性在20：1、10：1、5：1不同效靶比时,分别增高34．0％、24．1％及13．9％（P＜0．05）,体内出现抗恶性黑色素瘤抗体。结论：异种黑色素细胞疫羁可诱导小鼠抗恶性黑色素瘤特异性免疫反,抑制肿瘤生长。