重组蛋白酶抑制剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组蛋白酶抑制剂(recombinant proteinase inhibitor,RPI)对大鼠胰腺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 Wistar大鼠30只随机分为假手术组、I/R模型组和RPI组,分别测定各组大鼠血清淀粉酶、脂肪酶含量.检测各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β) 的变化.结果 RPI组的淀粉酶、脂肪酶含量较模型组显著降低(P<0.01);RPI组可明显降低模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β(P<0.01) 的水平.结论 RPI可以抑制大鼠胰腺I/R损伤所致的急性炎性反应,对大鼠胰腺I/R损伤有保护作用.     

缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦对多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌的预保护作用,并探讨其可能机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组20只(生理盐水腹腔内注射),DCM组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)和缬沙坦预处理组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)。缬沙坦预处理组在造模的同时给予缬沙坦30 mg.kg-1.d-1灌胃,而正常对照组和DCM组则给予同体积的生理盐水灌胃。8周后行心脏超声和血流动力学检测,取各组大鼠心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色和VG染色,测定心肌胶原含量(CVF),并测定心肌组织中肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)和钠钙交换蛋白(NCX1)的蛋白表达水平。结果与正常组相比,DCM组心功能明显下降(P<0.05),CVF含量明显增多(P<0.01),SERCA2a、RyR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PLB、NCX1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),和DCM组相比,缬沙坦预处理组心功能明显改善(P<0.05),CVF含量明显下降(P<0.05),SERCA2a、RyR2蛋白水平增高(P均<0.05),NCX1、PLB蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论预防性给予缬沙坦能减轻多柔比星对钙调蛋白的下调作用和致心力衰竭作用,对防止扩张型心肌病的发生、发展有重要意义。     

抗C-erbB-2单克隆抗体在荷人乳腺癌裸鼠体内的预定位显像

目的 以^153Sm标记的抗C-erbB-2单克隆抗体对荷人乳腺癌移植瘤裸鼠进行肿瘤预定位显像的研究。为乳腺癌早期诊断提供一种新方法，并为其临床应用提供实验依据。方法 实验Ⅰ组每只裸鼠采用三步预定位法从尾静脉注射7．4MBq／0．1ml的煳^153SM-DTPA-C-erbB-2 McAb实验Ⅱ组与Ⅱ组分别直接从尾静脉注射7．4MBq／0．1ml的^153Sm-C-erbB-2及^153Sm-IgG并于于注射后2、4、8、24h行全身SPECT显像。于4、8、24h分批处死裸鼠并测定分别在肿瘤、血液、心脏、肺等重要脏器单位重量的放射性比值（％ID／g）。结果 在运用预定位技术加药的实验Ⅰ组在给药后2小时开始有抗体在肿瘤组织浓聚，在8小时时达到最高，与实验Ⅱ组直接给予抗体比较，血液本底低，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 应用预定位技术的实验组，瘤／血液比值高，血液本底低，周围正常组织吸收剂量低，显像效果好。     

刺玫果水煎液对动物胃肠运动的影响

目的研究刺玫果水煎液对家兔离体十二指肠运动的影响及对小鼠胃肠推进功能的影响。方法采用离体器官法、小鼠小肠推进运动实验法。结果刺玫果水煎液明显增高家兔十二指肠肠管的张力,减小收缩波平均振幅,不影响收缩频率;刺玫果水煎液对小鼠胃肠推进运动有显著加强作用。结论刺玫果水煎液具有增强胃肠运动功能,改善胃动力的作用。     

rhKD/APP对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的：观察rhKD/APP对四氯化碳（CCl₄）所致急性肝损伤的保护作用，探讨其可能的作用机制。方法：采用CCl₄建立小鼠急性肝损伤模型，取小鼠60只随机分为6组(每组10只)，分别设为空白对照组、模型组、阳性药对照组及rhKD/APP小中大剂量（4.5、9.0、18.0 mg•kg^-1）组。测定实验小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织丙二醛（MDA）、肝重系数并观察肝脏组织病理学变化。结果： rhKD/APP小、中、大剂量组血清ALT、AST活性和肝组织中MDA低于模型组（P<0.05或P<0.01）；肝脏组织病理切片显示，模型组有炎细胞浸润,肝细胞坏死，与模型组相比，rhKD/APP小、中、大剂量组肝组织损伤程度较轻，且随着rhKD/APP剂量增加肝组织损伤程度逐渐减轻。结论：rhKD/APP对CCl₄所致急性肝损伤小鼠具有明显的保护作用。     

外源性CO释放分子对肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的观察外源性CO释放分子（CORM-2）对野百合碱（Monocrotaline MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠的治疗作用并探讨其可能机制。方法（1）建立肺动脉高压模型;（2）分组：正常组,PAH模型组,CORM-2（2mg）组,CORM-2（4mg）组;iCORM-2组共5组;（3）指标的检测：7d后测肺动脉收缩压力（mPAP）及右心室收缩压（sRVP）;动脉血气分析观察血氧分压（PaO2）的变化;测右心肥大指数右心室游离壁重量／（左心室＋室间隔）重量[RV／（LV＋VS）]及肺干湿重比;取肺组织及心肌组织送病理检查。结果（1）与正常组相比,PAH模型组、iCORM-2组、CORM-2（2mg）组,mPAP、sRVP明显升高,PaO2下降,RV／（LV＋VS）值增大,肺干湿重比升高,有极显著性差异（P〈0．01）;CORM-2（4mg）组有显著性差异（0．01〈P〈0．05）。（2）与PAH模型组相比,CORM-2治疗组mPAP、sRVP明显下降,PaO2明显升高,RV／（LV＋VS）值减小,肺干湿重比下降,有极显著显著性差异（P〈0．01）,肺组织病理改变好转;CORM-2（2mg）组与CORM-2（4mg）组相比,PaO2及肺干湿重比有显著性差异（P〈0．05）;与模型组相比,iCORM-2组无显著性差异（P〉0．05）。结论CORM-2对MCT诱导的PAH大鼠有治疗作用。     

rhKD/APP对大鼠急性胰腺炎血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响

目的：观察rhKD/APP对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响。方法： 采用3.5 %的牛磺胆酸钠0.1 mL•100g^-1 逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型。60只大鼠随机分为假手术组（Sham组）,模型组（Model组）,rhKD/APP低、中、高剂量组（4×10⁴ kU•kg^-1、8×10⁴ kU•kg^-1、16×10⁴ kU•kg^-1组）,阳性药抑肽酶组（Aproitin组）,观察ANP大鼠血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、一氧化氮 (NO)变化和胰腺组织超微结构变化。 结果：与假手术组比较, 模型组大鼠血清TNF-α和NO水明显升高(P< 0.001); 与模型组比较,rhKD/APP中、高剂量组大鼠血清TNF-α和NO均降低(P< 0.05或P< 0.01),与阳性药抑肽酶组比较差异无显著性。胰腺组织超微结构显示细胞表面可见较多微绒毛,核仁明显,分泌颗粒增多。结论：rhKD/APP早期给药可显著减轻胰腺炎症反应,对大鼠急性胰腺炎具有治疗作用。     

赫赛汀治疗HER-2过度表达晚期乳腺癌的疗效观察

目的 观察赫赛汀（Herceptin）治疗人类表皮生长因子受体2（HER-2）过度表达晚期乳腺癌的临床疗效。方法 将30例HER-2过度表达的晚期乳腺癌病人随机分成3组，其中1组为赫赛汀单药组（n=10），首次剂量为赫赛汀负荷剂量4mg／kg静脉注射，以后改为每周2mg／kg静脉注射；2组（n=10）为联合化疗组，其中5例联合泰索帝60mg／m^2，每3周给药1次，另5例联合泰素175mg／m^2，每3周给药1次，维持至治疗结束。赫赛汀的用法为首次化疗前2d给予首次剂量4mg／kg静脉注射，以后每次化疗前2d给予2mg／kg静脉注射，共治疗4次，4周期化疗结束后，每月维持治疗剂量2mg／kg静脉注射，共4次；3组（n=10）为对照组给予常规化疗药物治疗。结果 2组使用赫赛汀治疗的患者客观缓解率（RR）分别为50％和80％，肿瘤进展时间（TTP）分别为10个月和6个月，2组临床疗效与对照组相比有显著差异（P〈0．05）。结论赫 赛汀单药和联合化疗治疗HER-2过度表达的晚期乳腺癌均有明显的临床疗效。     

抗CD3单克隆抗体激活杀伤细胞高效扩增培养体系的建立及细胞毒活性检测

目的： 建立从20mL外周血中高效扩增抗CD₃单克隆抗体激活的杀伤细(CD₃AK)的培养体系,并进行体外细胞毒活性检测。 方法： 采用抗CD₃单克隆抗体（Anti-CD₃ mAb）激活人外周血单个核细胞（PBMC）,在人重组白细胞介素2(rIL-2)的协同活化下,获得CD₃AK。对CD₃AK进行长期体外培养,进行增殖动力学、免疫表型和体外抗肿瘤活性的分析。 结果：在培养第7～22天,CD₃AK增殖倍数明显提高,最高可达317倍;免疫表型分析显示,CD₃⁺细胞从活化前的51.9%增加至94.6%,CD₄⁺细胞从19.5%增加至51.1%,CD₈⁺细胞从22.1%增加至52.1%;效靶比20∶1组和40∶1组的杀伤肿瘤细胞活性明显高于10∶1组（P<0.05和P<0.01）;在7～19 d的培养天数之内,杀伤肿瘤细胞活性最强。 结论： 从外周血中高效扩增的CD₃AK是以CD₃⁺、CD₄⁺和CD₈⁺细胞为主的异质性细胞群,在体外有明显的杀伤肿瘤细胞活性。     

胞内高迁移率族蛋白B1对高糖诱导的小鼠心脏成纤维细胞转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨胞内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在高糖诱导的小鼠心脏成纤维细胞表达转化生长因子-β1(TGF-β1)中的作用。方法:酶消化法分离3周C57/BL6小鼠心脏成纤维细胞,培养并传代,实验使用2～4代细胞,波形蛋白(vimentin)免疫细胞化学染色鉴定细胞。高糖培养不同时间(0,6,12,24,48h)后分别检测成纤维细胞HMGB1、TGF-β1 mRNA的表达量。在转染siRNA后再高糖培养心脏成纤维细胞6 h,RT-PCR检测HMGB1、TGF-β1 mRNA的水平。结果:与0h相比,高糖培养6,12,24,48 h后成纤维细胞HMGB1、TGF-β1 mRNA的表达都上调。转染HMGB1 siRNA后高糖培养6 h的成纤维细胞TGF-β1表达下调。结论:HMGB1可能参与调节高糖诱导的心脏成纤维细胞的TGF-β1的表达。