各国生物类似药法规体系框架对比研究及完善我国生物类似药法规体系框架的建议

对美欧日韩等国家及我国生物类似药法规体系框架包括职能体系、注册分类及程序进行了对比研究,提炼关键要素;针对我国现状、设计问卷、开展调研及专家研讨;结合对比研究、调研和研讨,提出建立完善我国生物类似药法规体系的总体建议,以及完善生物类似药定义、生物类似药注册审评程序的建议及建议的考量。     

以大量蛋白尿、水肿为主要表现的乙型肝炎病毒相关性肾炎临床特征分析

[目的]探讨以大量蛋白尿、水肿为主要表现的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床特征,以提高对该病的认识。[方法]对我院近5年来收治的5例以大量蛋白尿、水肿为主要表现的HBV-GN患者的临床资料进行回顾分析,并结合文献进行复习。[结果]全部患者均有明显水肿和蛋白尿,3例有腹水,尿蛋白定量为3.58~7.50g/d,(平均5.42g/d),血浆白蛋白为20.4~28.2g/L(平均24.5g/L);4例表现为肾病综合征,1例为肾炎综合征;病理类型4例为膜性肾病,1例为局灶性节段性肾小球硬化。阿德福韦酯与泼尼松联合治疗取得了很好的近期疗效。[结论]以大量蛋白尿、水肿为主要表现的HBV-GN患者大多以肾病综合征、膜性肾病为主要表现,应早期给予抗病毒与糖皮质激素联合治疗。消化内科医师应不断提高对该病的认识,早诊早治,减少误诊。     

免疫途径和佐剂对NTHiP6蛋白疫苗免疫效果的影响

目的观察不同免疫途径和佐剂对NTHiP6蛋白疫苗免疫效果的影响。方法将原核表达质粒PGEX-6P2/P6转入E.coli XL1-Blue,IPTG诱导P6蛋白的表达并进行纯化。以不同免疫途径(皮下,腹腔,滴鼻)用P6蛋白免疫小鼠,每组12只。然后另取小鼠分为PBS组和不同佐剂组(MDC、IL-2、弗氏佐剂),每组15只,采用皮下注射途径免疫。共免疫3次,间隔2周,用ELISA检测小鼠血清特异性IgG抗体,用CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖活性,用ELISA检测IL-4和IFN-γ水平。结果在大肠埃希菌中成功表达P6蛋白。3种免疫途径相比,皮下途径免疫诱导的IgG抗体滴度为1 279.97±3.87,腹腔免疫组为427.16±3.08,滴鼻免疫组为253.98±3.30,差异有统计学意义(F=5.43,P<0.05)。采用皮下免疫途径时,MDC组诱导的IgG抗体滴度、IL-4水平分别为7 421.02±3.30和79.64±2.75,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-γ水平和脾淋巴细胞增殖指数与IL-2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用MDC佐剂并采用皮下途径注射可使NTHiP6蛋白疫苗获得较好的免疫效果。     

丙泊酚和咪达唑仑对老年颅脑损伤患者皮质醇水平的影响

目的 探讨机械通气治疗的老年颅脑损伤患者应用丙泊酚和咪达唑仑镇静对垂体前叶激素皮质醇分泌的影响. 方法 将64例(年龄65～72岁)行机械通气的老年颅脑损伤患者分为两组:丙泊酚组(32例)和咪达唑仑组(32例).记录患者重症加强护理病房(ICU)镇静全程的血流动力学参数、颅内压和脑灌注压,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者人住ICU后24 h、72 h和4周时静脉血的垂体前叶激素皮质醇水平. 结果 两组患者ICU期间脉搏氧饱和度、腋温、呼气末二氧化碳分压、心率、平均动脉压、颅内压和脑灌注压差异无统计学意义(P＞0.05).丙泊酚组血清皮质醇含量在24 h和72 h时[(269.7±4a.2)nmol/L、(234.962±66.9)nmol/L];低于咪达唑仑组[(278.0±75.5)nmol/L、(243.2±42.4)nmol/L](t=5.312和5.919,均P=0.000);皮质醇在第4同时丙泊酚组为(209.1±73.9)mol/L.咪达唑仑组(210.8±66.6) nmol/L,两组间比较差异无统计学意义(t=0.075,P=0.938). 结论 丙泊酚与咪达唑仑对ICU内老年颅脑损伤患者早期的皮质醇分泌有差异.     

抑郁症患者表象旋转信息加工系统的老年化研究

目的 探讨年龄因素对抑郁症患者表象旋转信息加工的脑电生理机制的影响.方法 选择中国人民解放军第三医院自2011年1月至11月住院部和门诊收治的27例抑郁症患者,按不同年龄段将其分成2组,青年组14例,老年组13例;同时选择该院无精神系统疾病工作人员等26名(青年组13名,老年组13名)作为对照,测定2组成员心理旋转任务的事件相关电位中P500潜伏期、波幅及错误率、反应时. 结果 (1)与相应年龄对照组相比,抑郁症青年组和老年组错误率正像升高,镜像降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);反应时正镜像均延迟,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与相应年龄对照组相比,抑郁青年组和老年组P500波幅正像均降低,镜像均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).P500潜伏期抑郁青年组正镜像均延迟,差异有统计学意义(P＜0.05);抑郁老年组P500潜伏期正镜像差异均无统计学意义(P＜0.05).(3)与健康青年组相比,健康老年组错误率升高,反应时延长,P500波幅降低,潜伏期延迟,差异均有统计学意义(P＜0.05).与抑郁青年组比较,抑郁老年组错误率、反应时、P500波幅、潜伏期差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 抑郁症患者表象旋转信息加工处理过程受损,且年龄效应消失,其中青年受损程度大于老年患者.提示大脑神经系统的老年化在一定程度上能对表象旋转信息加工系统起保护作用.     

抑郁症患者心理旋转能力的初步研究

目的探讨抑郁症患者与健康人心理旋转能力的差异性。方法对30例抑郁症患者和28例健康人进行心理旋转任务测定。测量其错误率和反应时。结果 (1)与对照组相比,患者组错误率正像显著性升高,镜像显著性降低,正像和镜像反应时均显著性升高(P<0.05)。(2)与对照组相比,患者组正像不同旋转角度中只有0°、30°错误率无显著性差异(P>0.05),60°、90°、120°、150°、180°错误率显著性升高(P<0.05);镜像0°、30°、90°无显著性差异(P>0.05),60°、120°、150°、180°错误率显著性降低(P<0.05)。患者组正像和镜像所有角度的反应时均显著性长于对照组(P<0.05)。(3)两组错误率、反应时正像都在0°至180°呈线性递增,而镜像却是非线性的。结论抑郁症患者心理旋转能力受损,其正像严重受损,而镜像得到了补偿,提示正像和镜像旋转能力可以相互转化,心理旋转能力受损可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

冠状动脉搭桥术后应激性高血糖与术前糖化血红蛋白的关系研究

目的:探讨冠状动脉搭桥手术患者术后应激性血糖与术前糖化血红蛋(HbA1c)的关系。方法:回顾分析96例无糖尿病史且行心脏冠状动脉搭桥手术患者,术前完善了口服葡萄糖耐量(OGTT)试验除外糖尿病,根据HbA1c值分为相对高糖化组(HbA1c≥6.0%)和对照组(HbA1c<6.0%),观察2组术前基线指标和术后应激性血糖有无差异及相关性。结果:高糖化组与对照组术前年龄(P=0.001)、体质量指数(BMI)(P=0.007)、腰臀比(WHR)(P=0.0001)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数(P=0.001)以及术后应激性血糖(P=0.0001)差异均有统计学意义;高糖化组术后应激性高血糖患者明显多于对照组(P=0.001),线性回归分析显示术前HbA1c值和应激性血糖密切相关(R2=0.224)。结论:术前超质量或腹型肥胖尤其是年龄大者,即使无糖尿病也应测定HbA1c,如果HbA1c≥6.0%应积极防治术后应激性高血糖。     

精神分裂症不同背景面孔识别缺陷研究

目的 探讨精神分裂症患者面孔识别缺陷的特点.方法 采用病例对照研究,选取年龄、性别、文化程度等匹配的精神分裂症患者组和对照组各30例,利用无特征成人面孔作为刺激材料,考察被试对不同背景下新旧面孔的识别能力,分析其判断反应时间、识别率及误判率.同时利用阳性与阴性症状量表(PANSS)对精神分裂症组进行测评.结果 重复测量的方差分析发现面孔类别的主效应有统计学意义(F(2,116)=4.27,P＜0.05),提示被试依从性良好.精神分裂症组A类面孔的识别率明显高于B类面孔,差异有统计学意义(t=2.63,P＜0.05).对照组B类面孔的识别率明显高于精神分裂症组(t=3.29,P＜0.01);精神分裂症组B类面孔反应时较A类面孔延长(t=2.33,P＜0.05).分辨力与PANSS中阳性量表分呈负相关(r=-0.391,P＜0.05).结论 精神分裂症患者存在面孔识别缺陷,变更面孔背景为探讨精神分裂症患者持续终生的社会困境提供了新的途径.     

超声多参数回归模型评估乳腺癌腋窝淋巴结转移的价值

目的：建立以乳腺癌腋窝淋巴结超声诊断特征为变量的Logistic回归模型,评价常规超声及实时弹性成像技术对乳腺癌腋窝淋巴结有无转移鉴别诊断的价值。方法对病理证实的112例乳腺癌患者的113个腋窝淋巴结的常规超声及弹性成像各因素进行综合分析,建立二分类Logistic回归模型,通过绘制ROC曲线评价模型的诊断效能。结果在纳入的113个淋巴结中,术后病理证实28个无转移,85个有转移。经过前进法Logistic回归分析,筛选出弹性应变率比值（ SR）、弹性评分及形态等3个指标对乳腺癌腋窝淋巴结转移诊断有统计学意义的特征变量。 Logistic回归模型对乳腺癌腋窝淋巴结转移预报的正确率为93．8％, ROC曲线下面积为0．962。结论二分类Logistic回归模型对腋窝淋巴结性质有较好的诊断效能,弹性成像提高了常规超声诊断腋窝淋巴结的准确度。     

电视胸腔镜辅助手术治疗穿透性胸部损伤合并血气胸的临床疗效观察

目的:探讨应用电视胸腔镜辅助手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)治疗穿透性胸部损伤合并血气胸的临床疗效。方法:将我院2000年1月至2015年12月收治的98例穿透性胸部损伤合并血气胸患者分为2组,其中52例患者采用电视胸腔镜手术(观察组)治疗,46例患者采用开放性手术(对照组)治疗。分别比较两组手术时间、术中出血量、术后引流量、术后留置胸管时间及术后住院时间的差异。结果:胸腔镜治疗组手术时间、术中出血量、术后引流量及术后留置胸管时间均较开放手术组低(P<0.05),但两组的术后住院时间无统计学差异(P>0.05)。结论:应用胸腔镜手术治疗穿透性胸部损伤合并血气胸,具有手术时间短、术中失血少以及术后留置胸管时间较短的优点,临床疗效明显。