脑神经肽类似物Rattin对β-淀粉样蛋白所致大鼠海马神经元损伤的影响

目的:探究Humanin衍生物Rattin拮抗Aβ_(31-35)所致在体海马theta节律紊乱及离体细胞损伤的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分为4组(vehicle+saline、vehicle+Aβ_(31-35)、Rattin+saline以及Rattin+Aβ_(31-35)),大鼠海马区注射Aβ_(31-35)/Rattin后,利用微电极记录在体海马局部场电位;分离培养SD大鼠乳鼠原代海马神经元,利用CCK-8法检测Aβ_(31-35)/Rattin处理后细胞活性,利用激光共聚焦显微镜荧光成像技术观察细胞内[Ca~(2+)]、利用real-time RT-PCR检测MAPK、PI3K以及STAT3的表达。结果:(1) Aβ_(31-35)抑制了大鼠海马CA1区的theta节律,Rattin处理可拮抗Aβ_(31-35)所致的theta节律压抑;(2)单独给予Rattin不影响原代海马神经元的存活率,但中等浓度(10μmol/L)或高浓度(100μmol/L)的Rattin明显保护了海马神经元免受Aβ_(31-35)引起的细胞伤害,该效应可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein完全逆转;(3)单独注射Aβ_(31-35)使海马神经元STAT3 mRNA表达下调、p38MAPK和PI3K mRNA表达增加,联合给予Rattin则阻止了STAT3 mRNA的下调,但对p38MAPK和PI3K mRNA表达没有影响;(4) Rattin预处理抑制了Aβ_(31-35)诱发的细胞内[Ca~(2+)]升高,此效应可被JAK抑制剂AG490所阻断。结论:Rattin能够有效减轻Aβ_(31-35)引起的海马theta节律压抑和剂量依赖性拮抗Aβ_(31-35)所致的细胞毒性。这些神经保护作用与Rattin对JAK/STAT3信号转导途径的激活以及细胞内Ca2+稳态的维持有关。     

基于GEO多发性肌炎芯片数据的生物信息分析

目的 利用生物信息学分析方法寻找多发性肌炎（polymyositis,PM）患者和健康人之间的差异表达基因（differentially expressed gene,DEG）,从基因水平探索PM的发病机制。方法 从公共基因芯片数据库GEO中下载3组基因表达谱数据：GSE26852、GSE39454和GSE48280,通过R语言筛选PM患者与健康人骨骼肌之间的DEG。通过基因本体论（genetic ontology,GO）、京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）对DEG的生物学功能进行富集分析。使用String数据库为已识别的DEG构建蛋白互作网络（protein–protein interaction,PPI）并将结果导入Cytoscape软件中进行可视化,使用分子复合物检测（molecular complex detection,MCODE）插件对PPI网络进行模块分析。结果 筛选出396个DEG,其中上调基因297个、下调基因99个。GO分析显示,DEG参与细胞活化,并介导免疫反应等过程;KEGG分析显示,DEG参与抗原加工和提呈信号通路等过程。利用PPI筛选出TYROBP、C1QB、C1QC、C1QA、IRF8、CYBB、LAPTM5、HLA–DRA、CD74、FCGR2B、CD53、IL10RA、AIF–1、VCAM1、CD44、B2M、CD163、HLA–DPA1、CCL5和FYB共20个关键基因,尤其是TYROBP和C1QB连接程度最高。结论 利用PM患者和正常人骨骼肌基因表达谱数据库,可筛选PM潜在的作用位点,补体系统的激活、细胞黏附过程和抗原的呈递过程均参与调控PM的发病,且PM患者合并肿瘤的发生可能与同种异体移植炎性反应因子–1高表达有关。     

基于GEO多发性肌炎芯片数据的生物信息分析

目的 分析对老年慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗的临床疗效及安全性情况。 方法 选取2018年10月至2019年10月期间在辽宁省葫芦岛市中心医院连山院区接受治疗的老年慢性心力衰竭患者90例为研究对象,随机分为两组,每组各45例。所有患者均接受沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组联合芪苈强心胶囊治疗。对比两组患者治疗前后LVESD、LVEDD、LVEF以及BNP水平、症状积分、AngⅡ、ALD及PRA水平、生活质量以及治疗安全性情况。 结果 治疗后,观察组患者的LVESD、LVEDD以及BNP显著低于对照组(P＜0.001);观察组患者的LVEF显著高于对照组(P＜0.001);观察组患者的症状积分显著低于对照组(P＜0.001);观察组患者的AngⅡ、ALD以及PRA显著低于对照组(P＜0.001);观察组患者的物质生活、社会功能、心理功能以及生理功能分显著高于对照组(P＜0.001);两组患者均未发生严重不良反应。 结论 沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗老年慢性心力衰竭患者,能够使患者的心功能及生活质量均得以显著提高,且治疗安全性较高。     

雷帕霉素调控丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白复合物通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨雷帕霉素对RA滑膜成纤维细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的影响及作用机制。方法收集关节置换术中获得的RA患者滑膜组织, 用胰酶消化法提取原代FLS。利用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测雷帕霉素对RA-FLS增殖的影响, 将RA-FLS分为对照组、雷帕霉素组(10 nmol/L)。流式细胞术检测雷帕霉素对RA-FLS细胞凋亡的影响。实时荧光定量(RT)-PCR法检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2相关X基因(Bax)、Bcl-2 mRNA表达水平。蛋白印迹法检测Bax、Bcl-2、mTOR、磷酸化(p)-mTOR(2448)、AKT、p-AKT及mTOR复合物1(mTORC1)下游相关分子S6激酶1(S6K1)、p-S6K1、真核翻译启动因子-4E结合蛋白1(4EBP1)、p-4EBP1的蛋白表达水平。2组间差异比较采用两独立样本t检验。结果雷帕霉素干预的RA-FLS的增殖效率明显弱于对照组, 且雷帕霉素的药物抑制率随着雷帕霉素浓度的升高而升高;雷帕霉素组的细胞凋亡率较对照组升高[(5.31±0.59)%与(3.49±0.4...     

风湿性疾病患者外周血CD4 + T细胞亚群特征及其对免疫调节联合治疗的反应

目的:测定风湿性疾病患者外周血CD4 + T细胞亚群水平,探讨免疫调节联合方案治疗前后的变化。 方法:回顾性分析了6 395例风湿性疾病患者和206名健康者外周血CD4 + T细胞亚群水平,包括RA、SLE、AS、PsA、SSc、pSS、白塞病、PM/DM、痛风和血管炎患者,其中一部分...     

转录因子c-Maf在肾脏疾病中的作用研究进展

原癌基因c-Maf是病毒癌基因v-Maf在细胞内存在保守碱性结构域及碱性亮氨酸拉链的同源基因,以同源或异源二聚体形式结合DNA,发挥转录激活功能,适度活化时可调节肾脏的胚胎发育、肾小管细胞分化、抗氧化及足细胞的功能,与痛风、肾病综合征等肾脏疾病的病理生理过程密切相关。c-Maf基因调控网络在肾脏疾病的早期诊断、治疗、预后中具有重要意义。该文旨在对转录因子c-Maf在肾脏疾病中的研究进展作一简要综述。     

免疫调节方案通过调控外周血淋巴细胞亚群水平治疗原发性干燥综合征的临床研究

目的 为进一步探讨调节性T细胞(Treg)在原发性干燥综合征(pSS)中的作用及调节Treg靶点对pSS的疗效,分析靶向Treg的免疫调节疗法治疗前后pSS患者的外周血淋巴细胞亚群计数、传统用药及疾病缓解情况的变化特征.方法 收集2016年1月至2019年5月就诊于山西医科大学第二医院风湿科pSS患者80例,予针对性T...     

基于蛋白的宫颈癌相关基因生物信息学分析

目的/意义 运用生物信息学方法挖掘与宫颈癌相关的基因,探讨与HPV E6/E7密切相关差异表达基因的特征及临床意义。方法/过程 以UCSC的TCGA和GTEx中宫颈癌的宫颈组织及临床信息作为训练集。以GEO中与宫颈癌相关的表达谱芯片GSE63514作为验证集。首先,使用R软件limma包筛选肿瘤和正常样本的DEGs,制作与MigDB中E6/E7蛋白相关基因的韦恩图。利用survival包进行生存分析,通过ROC和蛋白表达水平进行验证。其次,通过拷贝数变异和甲基化相关性得到关键基因。最后,构建特异性共表达网络并进行富集分析和免疫浸润分析。结果/结论 与HPV E6/E7蛋白相关的差异表达基因有101个,经筛选有3个基因意义显著,分别是E2F1、MCM4和PCNA。同时,经通路分析后发现特异性共表达网络中的基因显著富集在DNA复制、染色体组织等通路。通过免疫相关性分析发现关键基因与CD4 T细胞、B细胞和中性粒细胞显著相关。DNA复制、染色体组织等为宫颈鳞癌发生发展以及HPV E6/E7编码蛋白显著相关的分子机制和关键基因。     

短链脂肪酸在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用

短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化酶调节免疫应答,并且可抑制部分炎症因子的表达,与炎性疾病的防治有关。本文根据近年来国内外相关研究报道,综述SCFAs参与免疫调节的两种主要机制及其在临床相关疾病中的研究进展,为更好地了解SCFAs对免疫应答的影响和治疗相关疾病提供理论依据。     

小剂量IL-2治疗合并感染的重型系统性红斑狼疮1例及文献复习

<正>系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及多系统、多脏器,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。SLE传统的治疗方法是联合使用糖皮质激素与免疫抑制剂,而由此引起的严重感染是SLE患者死亡的重要原因之一。近年来研究发现,SLE的发生可能与体内调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)数目不足或功能异常导致的免疫耐受缺陷有关。小剂量白介素(interleukin,IL)-2在上调Treg细胞表达的同时,也刺激正常淋巴细胞的活化,增强抗感染能力。现将小剂量IL-2治疗有效的1例合并感染的重型SLE病例报道如下。患者,女,25岁,主因间断皮肤红斑、脱发10年,