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目的: 探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法: (1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实验。给予慢性束缚应激21 d 后,分别进行强迫游泳、高架十字迷宫及应激后旷场实验。最后一次行为学实验结束后立即处死动物并取双侧海马组织,免疫印迹法检测海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化丝氨酸残基21糖原合成酶激酶3α(p-Ser21-GSK3α)、磷酸化丝氨酸残基9糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)、磷酸化酪氨酸残基279糖原合成酶激酶3α(p-Tyr279-GSK3α)、磷酸化酪氨酸残基216糖原合成酶激酶3β(p-Tyr216-GSK3β)、总糖原合成酶激酶3α(total GSK3α)及总糖原合成酶激酶3β(total GSK3β)的表达。(2)30只SD大鼠平均分为6组,双侧海马CA1区手术埋管并恢复7 d 后进行慢性应激处理21 d,并在每次应激前微量注射蛋白激酶A(PKA)的拮抗剂H89,并腹腔注射LiCl和rolipram。双侧海马用于检测PDE4D、p-CREB和p-Ser9-GSK3β的表达。结果: (1)应激前各组动物自主活动能力无显著差异,应激14 d及21 d后应激组与空白对照组相比体重显著下降,LiCl及rolipram均显著逆转了应激对体重的下调作用。应激显著增加了强迫游泳实验中动物的不动时间,减少了攀爬时间和高架十字迷宫实验中进入开臂的次数及时间,表现出抑郁和焦虑样行为,而LiCl及rolipram均显著逆转了慢性束缚应激诱导的上述行为障碍。免疫印迹结果显示rolipram可显著逆转应激对p-CREB、BDNF、p-Ser21-GSK3α和p-Ser9-GSK3β表达的下调作用,而LiCl仅显著上调p-Ser21-GSK3α及p-Ser9-GSK3β的表达。各组p-Tyr279-GSK3α、p-Tyr216-GSK3β、total GSK3α及total GSK3β的表达无显著差异。(2)慢性应激诱导了大鼠海马内PDE4D表达的上调,PKA、p-CREB及p-Ser9-GSK3β的下调。Rolipram显著逆转了上述效应,且H89显著阻断了Rolipram的药物效应。结论: Rolipram抗抑郁及抗焦虑作用不仅通过CREB/BDNF信号通路,而且还有GSK3 抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路的参与,且CREB介导的信号转导通路对GSK3 抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路发挥重要调节作用。 相似文献
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目的:研究载体材料对汉防己甲素(TET)-固体分散体(SD)性质的影响。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、羟丙基甲基纤维素55(HPMC55)和Soluplus~?为载体材料,按TET-载体材料1∶4的质量比,采用喷雾干燥法制备了TET-SD,并对TET-SD的理化性质及溶出行为进行研究。结果:理化性质研究结果表明,3种TET-SD均为无定形态,药物和载体材料之间存在分子间相互作用,水接触角减小,粉体均为表面光滑的球形,粉体粒径显著减小。统计分析结果表明,TET-PVPK30-SD和TET-HPMC55-SD中TET的溶出行为与相应的物理混合物(PM)相比没有显著差异,TET-Soluplus~?-SD中TET的溶出行为与TET-Soluplus~?-PM相比显著改善。结论:3种无定形状态TET-SD对TET溶出行为的改善存在显著差异,可能是由于TET-PVPK30-SD的表面自由能极性成分含量和铺展系数与相应的TET-PVPK30-PM相近,使TET-PVPK30-SD中TET的溶出行为与TET-PVPK30-PM中TET的溶出行为相比没有显著差异;TET-HPMC5... 相似文献
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目的:依据美托洛尔治疗冠心病的临床经验,分析其治疗效果。方法回顾性分析我院2012年8月—2013年12月收治的100例冠心病患者的临床资料,将其随机分成治疗组和对照组,每组各50例,两组患者均常规口服硝酸脂类药物,其中,治疗组另外加服美托洛尔,治疗过程为期2个月。比较2组治疗效果。结果经过2个月的治疗,发现治疗组患者在治疗后的效果要明显优于对照组(P<0.05)。结论美托洛儿能降低由于冠心病引起的心绞痛的发病率,并且能有效缓解冠状动脉粥样的加速硬化,值得临床推广使用。 相似文献
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对35例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿血液标本进行了DNA含量流式细胞术(FCM)分析。依据DNA指数(DI)分类,35例中亚二倍体5例,二倍体22例,超二倍体8例。其中亚二倍体组患儿初诊时肝脾肿大及白细胞计数显著高于其它二组。患儿完全缓解(CR)后其DI值恢复正常。依据DNA含量做细胞周期分析表明,获CR后患儿的增殖期细胞百分数(P%)较初治时有显著下降。流式细胞术标本制做简单,便于临床常规使用。 相似文献
127.
例1~2,二男一女,4月~15月,均以腹泻、面苍白为主诉入院。查体:发热2例,面苍白3例,浅表淋巴结肿大2例,皮肤斑丘疹及出血点1例,肝均大在2~9cm,脾肋下3~18cm,Hb50~100g/L,自胞细11~131×10~9/L,中性37~54%,淋巴10~30%,幼稚细胞14~39%,血小板32~80×10~9/L,网织红2例在0.2~3%。骨髓象均为粒系增生明显活跃,原始、早幼粒占7.5~8%2例。中,晚幼粒增生为主1例。化疗2例,予VP方案及6-MP治疗好转出院,余1例自动出院。 相似文献
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冠心病高同型半胱氨酸血症53例 总被引:6,自引:0,他引:6
随着人口老龄化 ,动脉血管阻塞性疾病日趋增多 ,除与吸烟、肥胖、高脂血症、高血压等诸多危险因素有关外 ,近年发现高同型半胱氨酸血症也是诱发动脉粥样硬化、冠心病的独立危险因子。本文对冠心病高同型半胱氨酸血症患者的临床资料进行分析 ,以探讨冠心病高同型半胱氨酸血症的临床特征 ,以便早期诊断。1 资料和方法1 1 病例选择标准 :2 0 0 0~ 2 0 0 1年诊治的冠心病患者 ,经规律饮食 3个月、应用高压液相色谱技术 (HPLC)测定空腹血同型半胱氨酸 >15 μmol L ,排除半年内服用过维生素B6、维生素B12 、叶酸者 ;均无其他代谢性疾病及肝… 相似文献
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<正> 1 顽固性咽痛:薛某,男,38岁。1988年7月20日初诊。咽部疼痛,反复发作10年。两日前,不慎感受风寒,疼痛加剧,局部干痒,咽部微红不肿,恶寒头痛,无汗足冷,脘胀便干,舌淡苔薄白,脉沉细。证属少阴阳虚,兼太阳表证。治宜助阳解表,止痛利咽。处方:麻黄、附片各9克,细辛、大黄各6克,白芷3克。服2剂后,咽痛大减,表证已 相似文献