临床前生物技术药物诱导免疫复合物的形成机制及检测方法研究进展

生物技术药物的免疫原性在临床前药物安全性评价中表现为实验动物的超敏反应以及肾损伤,但其诱导免疫复合物形成的机制尚未完全明确。目前国内外主要通过检测动物体内循环态和沉积态的免疫复合物,来综合判断生物技术药物是否对动物造成免疫复合物性肾损伤。简述了临床前生物技术药物诱导免疫复合物的形成、清除、沉积、毒性反应以及检测方法的研究进展,以期为建立早期、简便、灵敏的生物技术药物免疫复合物性肾损伤的检测技术提供一定参考。     

非临床毒理学研究使用全切片图像进行组织病理学评价和同行评议的研究进展

经过验证遵从良好实验室规范（GLP）并适合目的的全切片图像（WSI）系统,不仅可用于GLP条件下非临床毒理学研究的数字组织病理学评价和同行评议,而且可提高全球化数字组织病理学评价和同行评议的灵活性,并可提供数字化图像数据用于今后人工智能和机器学习图像分析。简要介绍了美国食品和药品监督管理局和经济合作与发展组织关于在GLP条件下非临床毒理学研究中使用WSI或数字组织病理学的指导原则,硬件和软件的验证,合同研究组织验证WSI数据的采集和传输,委托方验证WSI数据的下载和查看,以及使用经过验证的WSI系统对大鼠吸入毒理学试验所开展的数字组织病理学评价和同行评议,以期为中国药物非临床毒理学研究使用WSI进行组织病理学评价和同行评议提供一定参考,加快与国际先进国家接轨的进程。     

BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型建立及肾损伤生物标志物初步探讨

目的 构建BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型,探讨观察此类肾损伤的早期、简便、灵敏检测方法和候选生物标志物,为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测提供参考。方法 BALB/c小鼠随机分为溶媒对照组和阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）低、中、高剂量造模组,每组10只。诱导免疫时,造模组动物给予2 mg·mL^-1 C-BSA和弗氏不完全佐剂 1∶1等体积混合乳剂（1 mg·mL^-1、5 mL·kg^-1）,而溶媒对照组动物给予磷酸盐（PBS）缓冲液与弗氏不完全佐剂 1∶1等体积混合乳剂,sc诱导免疫,每周1次,共2次;加强免疫时,各组动物均尾iv给予C-BSA,溶媒对照组和C-BSA低、中、高剂量组剂量分别为 0、2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1,每 3天给予 1次,共 5次。造模期末,检测造模期末小鼠 24 h尿蛋白含量;检测凝血指标,包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APPT）以及纤维蛋白原含量（Fbg）;检测血清血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）以及三酰甘油（TG）水平;摘取主要脏器称质量并计算脏体比、脏脑比;HE染色和特殊染色［过碘酸-希夫（PAS）染色、Masson三色染色、过碘酸六胺银（PASM）染色］后,光学显微镜下检查肾组织形态学改变;免疫组化观察肾脏补体成分3（C3）、免疫球蛋白G（IgG）、结蛋白水平;免疫荧光观察肾脏C3水平;透射电子显微镜观察肾脏肾小球基底膜、足细胞足突的变化及毛细血管内皮细胞下有无电子致密物沉积。结果 C-BSA各剂量组动物在尾iv给予C-BSA后出现不同程度精神萎靡、活动减少、皮肤发红和呼吸急促等过敏反应症状,溶媒对照组动物给药后无明显异常;在加强免疫2周后,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中和高剂量组动物体质量增长显著缓慢（P＜0.05）;C-BSA低、中、高剂量组动物尿蛋白呈阳性。与溶媒对照组比较,C-BSA各组动物 BUN、SCr、TG 均未见规律改变,仅高剂量组动物的 BUN 升高,TG 降低;C-BSA 中 、高剂量组动物 PT 显著降低（P＜0.05）,低、中剂量组动物 APPT 显著降低（P＜0.05）,低、中、高剂量组动物Fbg含量显著降低（P＜0.001）;C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏的脏体比显著升高（P＜0.01）,且低、中和高剂量组的脾脏绝对质量和脏体比亦显著升高（P＜0.05、0.01）。肾脏组织病理学检查及特殊染色检查发现C-BSA中、高剂量组动物肾小球系膜基质增加、基底膜增厚;免疫组化结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中、高剂量组动物的C3、IgG、结蛋白表达水平均显著升高（P＜0.001）,高剂量组 IgG水平显著高于低、中剂量组（P＜0.05）;免疫荧光结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA高剂量组C3水平显著升高（P＜0.001）;透射电镜结果显示C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜增厚、足细胞足突部分融合,C-BSA中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜可见少量电子致密物沉积。结论 成功建立了免疫复合物性肾损伤模型和早期、简便、灵敏的检测方法,C3、IgG和结蛋白可作为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测的候选生物标志物。     

兰州市采暖期居民室内PM2.5污染水平初步研究

目的了解兰州市采暖期居民室内PM2.5污染水平,并初步分析不同居住条件和人群时间-活动模式下室内PM2.5污染水平的差异。方法采用固定便携式空气采样泵进行室内(厨房和卧室)PM2.5样品收集,重量法分析室内PM2.5污染水平;同时进行住户基本情况及时间-活动模式的问卷调查。结果被调查的53户厨房、卧室PM2.5平均浓度分别为124.75、118.91μg/m3;西固区(污染区)与对照区的厨房、卧室PM2.5平均浓度差异无统计学意义(P0.05)。79.3%(42/53)的厨房空气样品PM2.5浓度超过GB 3095—2012《环境空气质量标准》二级标准,卧室超标率为77.4%(41/53)。独栋楼房厨房PM2.5平均浓度(171.32μg/m3)高于单元楼房(115.22μg/m3);集中供暖户的厨房和卧室PM2.5平均浓度(109.51、97.78μg/m3)均低于安装烟囱煤炉者(167.23、177.75μg/m3);燃煤厨房PM2.5平均浓度(203.56μg/m3)高于燃气厨房(113.58μg/m3)和用电厨房(107.31μg/m3);采样24 h内总做饭时间1 h的厨房和卧室PM2.5平均浓度高于≤1 h者,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论本次调查的兰州市采暖期居民室内PM2.5污染比较严重,其污染水平受到住房条件、取暖方式、燃料类型及做饭时间的影响。     

双侧肾上腺腺瘤型醛固酮增多症的诊断和治疗(附2例报告)

目的:初步探讨双侧肾上腺皮质腺瘤型醛固酮增多症的诊断和治疗特点.方法:回顾性分析我院收治的2例双侧肾上腺皮质腺瘤型醛固酮增多症的临床特点、实验室和影像学检查结果、治疗以及预后情况并结合文献复习.结果:病例1,男,64岁,术前基础血压为200/120 mmHg,血钾为2.6 mmol/L,MRI提示左右侧肿瘤最大径是2.6 cm、1.5 cm,立位肾素血管紧张素醛固酮浓度0.36 ng/ml、49.6 pg/ml、405.7 pg/ml.行腹腔镜下双侧肾上腺部分切除术,术后病理回报为双侧肾上腺皮质腺瘤,符合原发件醛固酮增多症.术后2个月复查,降压药从原来的四联降到两联,血压为140/90 mmHg,血钾为4.0 mmol/L,血皮质激素水平和节律正常.病例2,男,59岁,术前基础血压为160/100 mmHg,血钾为3.1 mmol/L,MRI提示左右侧肿瘤最大径足3 cm、2.3 cm,立位肾素血箭紧张素醛固酮浓度0.13 ng/ml、25.8 pg/ml、72 pg/ml.行腹腔镜下双侧肾上腺部分切除术,术后病理回报为双侧肾上腺皮质腺瘤,符合原发性醛固酮增多症.术后2个月复查,降压药从原来的三联降到单药,血压为135/90 mmHg,血钾为3.6 mmol/L,血促肾上腺皮质激素(ACTH)轻度升高,血皮质激素水平和节律正常.结论:双侧肾上腺皮质腺瘤型原醛症非常少见,腹腔镜下双侧肾上腺部分切除术足治疗双侧功能性腺瘤型原醛症的有效方法.     

临床护理路径在乳腺癌化疗护理中的应用

目的 探讨临床护理路径在乳腺癌化疗中的实施效果.方法 将再次使用相同化疗方案的80例乳腺癌患者随机分为干预组和对照组,每组40例.干预组应用临床路径护理,对照组给予常规护理.比较2组患者的平均住院时间、平均住院费用、化疗不良反应、护理工作满意度.结果 干预组患者平均住院时间、平均住院费用低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);干预组患者化疗不良反应发生数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);干预组患者对护理工作满意度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 临床护理路径在乳腺癌化疗过程中的应用,能缩短住院时间、降低医疗费用、减轻化疗不良反应,加强护理人员的工作责任心,增进护患关系,提高患者对护理工作的满意度.     

新生儿低体温相关因素分析及护理

新生儿低体温可引起新生儿硬肿症及重要器官功能损害。有文献报道[1,2 ] ,新生儿低体温可使心、脑、肝、肾和肺等重要器官广泛受累 ,其损害程度与低体温程度、胎龄、体重及原发病的严重程度密切相关 ,当体温 <32℃时病死率达 2 0 %～ 5 0 %[3 ] 。笔者在此探讨引起新生儿低体温的相关因素 ,旨在提出相应的治疗护理对策 ,防治重要器官功能受损 ,降低病死率。1　资料与方法1.1　一般资料　 1998年 1月— 2 0 0 1年 4月我院收住新生儿485例 ,其中低体温儿 14 4例 ,占 2 9.7%。低体温儿 14 4例中男96例 ,女 48例 ,其中早产儿 77例 ( 5 3.5 %) ,…     

毒性病理学及人工智能数字组织图像分析质量控制概述

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组织图像分析的质量控制不仅非常重要,而且是确保建立高质量数据集和AI算法的基础和前提。本文简要概述了全切片图像的质量控制策略、数字组织图像分析的影响因素和质量控制方法、数字组织图像分析结果的质量控制方法、毒性病理学家在数字组织图像分析中的作用、数据解释和报告以及数字组织图像用于毒性病理学诊断及AI的挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒性试验中使用全切片图像进行毒性病理学诊断及建立AI各种算法提供一定参考。     

两孔法腹腔镜胆囊切除术的改进

目的:探讨改良两孔法腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)的手术方法及应用价值.方法:回顾分析2010年11月至2011年8月为30例患者采用常规器械行改良两孔法LC的临床资料,并与同期30例三孔法LC患者进行对比分析,观察两组患者手术时间、出血量、住院时间、切口累计长度等指...     

经尿道前列腺切除术后纤溶系统过度激活的发生及危险因素

目的对经尿道前列腺增生手术的患者术后纤溶系统过度激活的发生情况和危险因素进行分析。方法回顾性分析2015年11月至2018年12月我院接受经尿道前列腺手术的患者101例,年龄56～88岁,平均(69.7±3.3)岁。将患者术前日晨及术后首日晨7点抽血查凝血象纳入分析。结果纤溶过度激活组患者32例(31.7%),纤溶正常组69例(68.3%),两组间术前术后血红蛋白改变、术后凝血酶原、术后纤维蛋白定量和术后D二聚体水平有显著性差异(P0.05)。单因素分析显示手术方式(P=0.002),术前D二聚体水平(P=0.003)与术后纤溶过度激活有相关关系,而年龄、前列腺大小、手术时间与术后纤溶过度激活的发生无相关关系(P0.05)。多因素分析显示手术方式(OR=3.748)、术前D二聚体水平(OR=0.307)是术后纤溶过度激活的独立影响因素。结论纤溶系统过度激活是导致经尿道前列腺手术术后出血的潜在原因之一,术前D二聚体的检测可以对经尿道前列腺手术围术期纤溶系统过度激活的发生判断有所帮助。