内质网应激与蛋白质错误折叠相关疾病的研究进展

蛋白质的错误折叠会导致疾病。错误折叠蛋白质在内质网中滞留和蓄积会触发内质网应激（ERS）和未折叠蛋白反应。既往研究已经证实ERS与蛋白质错误折叠相关疾病有密切联系。本文将阐述ERS以及其在蛋白质错误折叠相关疾病中的研究进展,为临床治疗这类疾病提供新的理论依据。     

Clinical Characteristics of 5 Chinese LQTS Families and Phenotype-genotype Correlation

ThecongenitallongQTsyndrome (LQTS)isaninheritedcardiacdisorderofcardiacrepolarizationcharacterizedbyelectrocardiogram (ECG)abnormali ties,syncopalattacks,andriskofsuddendeathduetoventriculartachyarrhythmiassuchastorsadedepoints[1,2 ].Sixlocihavesofarbeenr…     

不同年龄阶段淋巴细胞/单核细胞比值与稳定性冠心病Syntax积分的相关性研究

目的:探讨不同年龄阶段淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte/monocyte ratio,LMR)与稳定性冠心病患者Syntax积分的相关性。方法:纳入541例稳定性冠心病(左主干、前降支、回旋支、右冠脉或其主要分支至少有1支血管≥50%狭窄)患者,根据患者年龄分为老年组(年龄≥65岁)和中青年组(年龄65岁)。应用Syntax评分系统评估冠脉病变严重程度并分为Syntax≥23亚组和Syntax23亚组。比较不同年龄阶段LMR水平,并分析老年组和中青年组LMR水平与Syntax积分的相关性。结果:老年组LMR水平明显低于中青年组[3.25(2.50～4.40)∶3.57(2.88～4.67),P0.05];Pearson相关性分析显示,LMR与年龄呈显著负相关性(r=-0.130,P0.05)。老年组中Syntax≥23亚组和Syntax23亚组LMR水平无明显差异,且LMR与Syntax积分无明显相关性。中青年组中Syntax≥23亚组LMR水平显著低于Syntax23亚组[3.00(2.17～4.31)∶3.60(3.00～4.75),P0.05];Pearson相关性分析显示,Syntax积分与LMR呈显著负相关(r=-0.166,P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,LMR是Syntax≥23的独立相关因素(OR=0.523,P0.05)。结论:老年稳定性冠心病较中青年稳定性冠心病患者LMR水平显著降低。在中青年稳定性冠心病患者中,LMR与Syntax积分呈显著负相关,是Syntax≥23的独立相关因素,但在老年患者中未发现这种相关性。     

急性冠状动脉综合征患者血浆MMP-2、MMP-9水平变化的临床观察

目的探讨MMP-2和MMP-9在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的变化及意义。方法通过对141例ACS(其中急性心肌梗死98例,不稳定性心绞痛43例)患者,与40例稳定性心绞痛(SAP)和40例冠状动脉正常(NCA)患者作对照,测定血清中MMP-2、MMP-9的浓度,同时对急诊PCI术者在术后1周再次测血浆中MMP-2和MMP-9的表达。结果与NCA组及SAP组比较,ACS组中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01),且术后1周病情稳定后明显降低,与术前比较差异有统计学意义(P0.01)。与冠状动脉单支病变相比,双支及三支病变的患者血清中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MMP-2、MMP-9可作为反映ACS患者动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标,并有助于冠状动脉病变严重程度的危险分层。     

新型冠状病毒肺炎药物引起获得性长QT综合征的研究进展

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在全球范围内不断蔓延,对全球卫生系统构成了较大挑战,全球感染及死亡人数不断上升,目前经验性使用的药物包括氯喹、羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦、利托那韦、瑞德西韦、氟伏沙明等可能会导致获得性长QT综合征（a LQTS）,具体表现为患者心电图QT间期延长,甚至发生危及生命的室性心律失常、尖端扭转型室性心动过速和心源性猝死,现将对目前用于治疗COVID-19药物引起a LQTS的可能性进行述评。     

鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠脊髓NO含量和NOS活性的影响

目的:探讨鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对脊神经结扎(SNL)大鼠脊髓组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法:采用大鼠L5～L6脊神经结扎模型,将SD雄性大鼠随机分为对照组,假手术组,单纯SNL组(SNL后蛛网膜下腔注射生理盐水)和GDNF治疗组(SNL后蛛网膜下腔注射GDNF).每组根据处死动物的时间不同又分为术后3d组、术后7d组和术后14d组3个亚组,每组各10只.于大鼠脊神经结扎后不同时间点(3d、7d和14d)进行行为学评估后断头处死大鼠,取其脊髓组织测定NO含量和NOS活性.结果:与对照组和假手术组比较,SNL组脊髓组织中NO含量和NOS活性在术后3d开始明显增高,一直持续到术后14d(P<0.01或0.05);与SNL组比较,GDNF组脊髓组织中NO含量和NOS活性明显降低且持续至术后14d(P<0.01或0.05).结论:大鼠脊髓组织中NO和NOS可能参与了SNL所致病理性疼痛的发生,鞘内注射GDNF减轻神经病理性疼痛的发生可能与降低脊髓组织NO含量和NOS活性有关.     

三个先天性长QT综合征家系的基因分型

目的　对 3个先天性长 QT综合征 ( long QT syndrome,L QTS)家族成员进行基因诊断。方法　应用位于 H ERG和 SCN5 A基因内和邻近的短串联重复序列 ( shorttandem repeat,STR)位点确定染色体单体型 ,对 3个汉族 L QTS家系进行单体型连锁分析。结果　临床诊断患者 15例 (其中 3例死亡 ) ,疑似患者 11例。单体型连锁分析结果 :L QTS患者 14例 ,排除 2例假阳性患者和 7例疑似患者。家系 1的致病基因位于 SCN5 A,家系 2和家系 3的致病基因位于 H ERG。结论　单体型连锁分析能为 L QTS基因分型和症状前诊断提供有效手段。     

血脂康对不稳定型心绞痛患者血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白和纤维蛋白原含量的影响

目的：探讨血脂康的调脂作用及其对不稳定型心绞痛患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平及预后的影响。方法：分别给予患高脂血症的不稳定型心绞痛患者血脂康(0．6g／次,每天2次)口服连续2个月、再半量服用2个月;血脂正常的不稳定型心绞痛患者连续口服维生素E4个月。比较入选时、治疗1个月末、2个月末两组患者上述3项指标的血清值及血脂水平;对比两组患者4个月内终点事件发生率。结果：血脂康应用1个月后即可有效降低TC、LDL-C水平,2个月后疗效进一步提高,其降低TG、升高HDL-C在2个月后起效;与维生素E相比,血脂康应用2个月后能显著降低患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平;降低4个月内患者终点事件发生率。结论：血脂康具有良好调脂效果,且能抑制斑块内炎症的发展,有利于不稳定型心绞痛患者预后的改善。     

Na+/Ca2+交换体电流在兔左心室壁分布的异质性

目的探讨Na+/Ca2+交换体电流(INa+/Ca2+)在左室肌不同部位的分布特征及其与跨壁复极异质性的关系.方法采用全细胞膜片钳技术,分别记录兔左心室肌内膜下、中层及外膜下细胞的动作电位(AP)、INa+/Ca2+及IK.结果中层细胞AP时程明显长于外膜下细胞(P<0.01);在+40 mV时,外向INa+/Ca2+密度在中层细胞明显大于外膜下及内膜下细胞(P分别＜0.01,0.05);在-100 mV时,内向INa+/Ca2+密度在中层细胞明显大于外膜下(P<0.05);在测试电压为+50mV时,中层细胞的IKs尾电流密度明显小于外膜下细胞(P<0.05), 内膜下、中层及外膜下细胞的IKr尾电流密度无明显区别(P>0.05).结论 INa+/Ca2+与IKs在兔左室肌的分布具有异质性,并导致了跨壁复极异质性的形成.