血清Omentin-1、Bax和RBP4在非创伤性股骨头坏死病情评估及诊断中的价值

目的探讨血清网膜素(Omentin-1)、Bcl2-相关X蛋白(Bax)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)在非创伤性股骨头坏死(NTONFH)病情评估及诊断中的价值。方法采用回顾性研究方法,选取2020年2月至2022年12月徐州医科大学附属医院经影像学检查确诊为NTONFH的患者100例作为病例组,另外选取100名健康体检志愿者作为对照组。检测对比两组患者血清Omentin-1、Bax和RBP4水平。并按照是否存在股骨头塌陷、国际骨循环研究会(ARCO)分期标准、患侧分布进行分层分析NTONFH患者血清Omentin-1、Bax和RBP4水平,确定其与患者病情的关系。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析Omentin-1、Bax和RBP4诊断NTONFH的价值。结果病例组患者的血清Bax水平显著高于对照组,血清Omentin-1、RBP4水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。股骨头塌陷患者的血清Bax水平显著高于非股骨头塌陷患者,Omentin-1、RBP4水平均显著低于非股骨头塌陷患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ARCOⅡ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清Bax水平逐渐升高,ARCOⅡ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清Omentin-1、RBP4水平逐渐降低,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。双侧股骨头坏死患者血清Bax水平显著高于单侧患者,血清Omentin-1、RBP4水平均显著低于单侧患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Omentin-1诊断股骨头坏死的敏感度为84.66%,特异度为77.20%,曲线下面积(AUC)值为0.872;Bax诊断股骨头坏死的敏感度为90.17%,特异度为83.75%,AUC值为0.780;RBP4诊断股骨头坏死的敏感度为70.57%,特异度为74.95%,AUC值为0.917。结论NTONFH患者Bax水平显著升高,Omentin-1、RBP4水平均显著降低,并且与患者股骨头塌陷与否、患侧分布、ARCO分期有关,在患者病情评估中具有重要参考价值。另外,Omentin-1、Bax、RBP4对NTONFH均有较好的诊断价值。     

IL-17通过JAK2/STAT3信号通路诱导PD-L1在肝内胆管癌细胞中的表达

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)对人肝内胆管癌细胞程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达水平的影响及其潜在机制。方法:使用不同浓度(0 ng/mL、5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、50 ng/mL和100 ng/mL)的IL-17作用于人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810,Western blot检测PD-L1的表达情况,并筛选出IL-17的最佳作用浓度。使用最佳作用浓度处理RBE和HCCC9810细胞,收集mRNA、蛋白质。实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测PD-L1在mRNA水平的表达情况。Western blot检测JAK2/STAT3信号通路的活化情况,并使用AG490阻断信号通路,Western blot检测通路被阻断后,IL-17对RBE及HCCC9810细胞PD-L1表达水平的影响。结果:IL-17诱导了PD-L1在RBE和HCCC9810细胞中的表达,并且PD-L1的上调幅度与IL-17的浓度相关,当浓度为50 ng/mL和100 ng/mL时,对PD-L1的诱导作用最为显著。与对照组相比,50 ng/mL的IL-17可显著刺激PD-L1在mRNA水平的表达(P＜0.01)。同对照组相比,50 ng/mL的IL-17促进了STAT3和JAK2蛋白的磷酸化水平(P＜0.01),但并不影响STAT3和JAK2总蛋白的表达水平(P＞0.05)。在使用AG490阻断JAK2/STAT3信号通路后,IL-17诱导PD-L1蛋白表达的能力明显减弱(P＜0.05)。结论:IL-17可诱导PD-L1在人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810中的表达,其机制可能与促进JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化水平有关。     

活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗在原发性肝细胞癌中的疗效观察

目的：评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗（adoptive immunotherapy,AIT）是否有助于改善原发性肝细胞癌的临床疗效。方法：选取2016年8月至2018年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝细胞癌患者,通过分层随机法分为免疫治疗组（n=29）和对照组（n=35）。免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在含OKT-3和IL-2的培养基中活化培养,回输前进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ~Ⅲ期患者（n=14）于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注（3个月内输注6次）,Ⅳ期患者（n=15）仅接受自体淋巴细胞输注;对照组患者接受肝细胞癌相关的其他治疗。疗效评估的主要终点是2 年无复发生存（relapse-free survival,RFS）率,次要终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。结果：入组患者中位随访时间为2.8年（0.2~4.2年）。免疫治疗组29名患者共接受了167次（计划174次,完成率96%）预定淋巴细胞输注（平均每人次回输9.30×109个细胞,其中CD3+HLA-DR细胞约占63%）,治疗期间未观察到3级或4级不良反应发生。与对照组相比,免疫治疗组患者2年RFS率显著升高（62.1% vs 22.9%,OR=0.181,95%CI：0.06~0.54,P=0.002）,中位PFS（28 vs 8个月,P=0.004）和中位OS（38 vs 34个月,P=0.915）均显著延长。在Ⅰ~Ⅲ期患者中,免疫治疗组（n=14）2年RFS率较对照组（n=18）显著升高（92.9% vs 33.3%,OR=0.38,95%CI：0.004~0.368,P=0.005）,中位PFS明显延长（38 vs 14.5个月,P=0.005）,而两组OS间无显著差异;Ⅳ期患者两组间PFS（P=0.077）及OS（P=0.994）均未见显著差异。结论：活化自体淋巴细胞AIT为安全可行的肝细胞癌辅助性治疗方法,可提高Ⅰ~Ⅲ期肝细胞癌一线治疗后RFS率、延长患者RFS时间,而对进展期肝细胞癌患者的PFS和OS无明显影响。     

经皮椎体成形术治疗骨质疏松症——附5例临床报告

骨质疏松症是影响老年人健康的常见疾病，目前尚无安全有效的治疗方法，本文总结笔者近2年来对5例骨质疏松症患者采用PVP疗法，取得了较好的治疗效果。笔者认为，PVP在解除骨质疏松症患者的痛苦，提高生活质量方面，是安全有效的治疗方面，值得广泛推广应用。     

经内镜置支架治疗对晚期恶性梗阻性黄疸体液免疫、T淋巴细胞亚群及IL-2,IL-6,sIL-2R和TNF的影响

目的研究经内镜置支架内引流对晚期恶性梗阻性黄疸体液免疫、T淋巴细胞亚群及IL-2,IL-6,sIL-2R和TNF的影响。方法选择临床上恶性梗阻性黄疸经十二指肠镜置支架内引流患者共18例为A组,设10例健康老年人为B组,A组分别于术前1 d、术后3,7和10 d及B组采集晨起空腹外周静脉血测定血清IgA,IgG和IgM的浓度、T细胞亚群CD3 ,CD4 ,CD8 和SIL-2R,IL-6,IL-2,TNF的浓度。结果A组与术前1 d相比术后3 d IgA,IgG,IgM,TNF,SIL-2R下降,CD4 ,CD8 ,CD4 /CD8 回升,术后7 d IgG,IL-6,SIL-2R,TNF进一步下降(P<0.01);术后7 d CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 、IL-2进一步回升,与术前相比意义显著,术后10 d CD4 /CD8 升高明显;IgG和SIL-2R进一步下降;术后第10天除免疫球蛋白外与B组相比差别显著。结论术后7 d免疫功能得到明显提高,术后10 d各免疫指标进一步恢复。经内镜内引流术后10 d仍不能达到正常水平,可能与肿瘤的继续作用有关,因此,应加用免疫调节剂或中药进一步增强免疫功能。     

双能X线骨密度仪测量不同条件椎骨的精度差异初探

目的 探讨DPX－MD双级X线骨密度仪测量腰椎铝体模，活体腰椎，死体腰椎（带软组织）骨密度（BMD）的短期精密度，以我骨密度检测质量控制和减少误差提供依据。方法 用DPX－MD骨密度仪测量铝体模和3个活体，1个死体腰椎标本，作短期精度研究。结果 变异系数铝体模最小，活体以骨密度正常是系数较骨密度异常小，死体最大，其L2－4变异系数各为0．131％，0．542％，1．033％和3．442％。结论 铝体模短期精度最好，活体以骨密度正常短期精度较骨密度异常好，死体最差。说明不同条件椎骨的精度存在差异。     

促红细胞生成素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及基质金属蛋白酶-9和半胱天冬酶-1表达的影响

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠肝缺血再灌注损伤后的保护作用及对肝基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和半胱天冬酶-1(caspase-1)表达的影响。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为5组,缺血再灌注损伤组(I/R)、促红细胞生成素低剂量组(L组)、中剂量组(M组)、高剂量组(H组)和假手术组。H-E染色观察各组肝组织的病理变化;免疫组织化学显色和免疫印迹法检测MMP-9、caspase-1蛋白表达;比色法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。结果:光镜下I/R组肝细胞出现水肿及片状坏死,大量炎性细胞浸润;EPO预处理组出现肝细胞水肿、坏死及炎细胞浸润程度明显减轻。与假手术组比较,缺血再灌注各组肝组织MMP-9和caspase-1表达水平均上升,血清ALT和AST水平也均上升,且均以I/R组上升最为明显。EPO不同剂量组间比较,中剂量组大鼠肝MMP-9和caspase-1表达水平、ALT和AST的水平与低、高剂量组比较均降低。结论:EPO对大鼠肝缺血再灌注损伤具有保护作用,最佳浓度是3000U/kg。该保护作用可能与抑制MMP-9、caspase-1介导的过度炎症反应有关。     

流式细胞术在急性白血病诊断中的应用

流式细胞术(flow cytometry FCM)是一种对处在液体中的细胞或其他生物微粒逐个进行多参数快速定量分析和分选的技术。近十年来流式细胞术已被我国各级医院较广泛采用，主要作用之一是测定血液恶性肿瘤的免疫表型，流式细胞术的免疫分型(FCM—IM)是国际上公认的诊断血液系统恶性疾病一项不可缺少的标准，还可提供指导治疗的相关信息。本就FCM在急性白血病诊断的免疫学基础，急性白血病的免疫分型诊断以及急性白血病微小残留病检测作一综述。     

NG2~+胶质细胞在Th1-EAE和Th17-EAE中的不同作用

NG2~+胶质细胞在EAE中的作用还不清楚。课题组应用PDGFRα-CreER特异地诱导白喉毒素在NG2~+胶质细胞中表达,成功地在小鼠中枢神经系统中部分剔除NG2~+胶质细胞。研究发现部分剔除NG2~+胶质细胞的小鼠CNS中在诱导Active-EAE和Th1-EAE的发病过程中,表现为临床症状减轻、髓鞘蛋白脱落减少以及炎症细胞浸润减少,说明NG2~+胶质细胞能够增强胶质细胞的作用以加重Active-EAE和Th1-EAE的发病程度。与此相反,在Th17-EAE小鼠中,NG2~+胶质细胞能够抑制EAE的发生。这些结果提示NG2~+胶质细胞在不同诱导方式EAE发生中的作用是不同的,因此在治疗方法上也应该区别对待。这一结果将帮助多发性硬化患者的治疗提供新的靶点。