N-back任务功能性磁共振成像探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性对精神分裂症患者工作记忆的影响研究

目的 应用N-back任务功能性磁共振成像探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性对精神分裂症患者工作记忆相关脑区功能的影响。方法 选取2007年2月-2008年8月北京大学第六医院住院或门诊汉族精神分裂症患者33例为病例组,另同时期从社区招募健康志愿者30例为对照组,均接受颅脑功能性磁共振成像检测,功能性磁共振成像扫描时完成N-back工作记忆任务。同时采集受试者静脉血,采用DNA测序方法检测MTHFR基因C677T位点基因型。经过头动校正及空间标准化质控,最终病例组纳入20例,对照组纳入27例。使用统计参数图（SPM8）软件进行全因子分析,比较诊断（对照组、病例组）及MTHFR基因型对工作记忆相关脑区激活的作用。结果 对照组与病例组性别、年龄、MTHFR基因型、2-back正确反应率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。病例组受教育时间较对照组缩短（P＜0.05）。全因子分析结果显示,右侧岛叶、右侧角回、左侧额中回、左侧岛盖的激活存在诊断主效应;事后分析显示,病例组右侧岛叶、左侧额中回、左侧岛盖的激活均较对照组增强（P＜0.001）。病例组和对照组右侧尾状核、左侧角回和左侧壳核的激活存在MTHFR基因型主效应;事后分析显示,MTHFR基因CT和CC基因型携带者上述工作记忆相关脑区的激活均较TT基因型携带者增强（P＜0.001）。病例组MTHFR基因CT和CC基因型携带者右侧尾状核、左侧角回、左侧苍白球的激活较TT基因型携带者增强（P＜0.001）。未发现工作记忆相关脑区激活诊断和MTHFR基因型存在交互作用。结论 工作记忆任务中,与健康者相比,精神分裂症患者多个脑区存在“低效”的激活增加。精神分裂症患者MTHFR基因C677T多态性可能影响双侧基底核区、左侧顶下小叶在工作记忆任务中的激活。     

中国汉族人群Ghrelin基因单核苷酸多态性与精神分裂症关联研究

目的 探讨Ghrelin(GHRL)基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联.方法 纳入634例精神分裂症患者和606例健康对照,采用限制性片段长度多态性和聚合酶链反应技术检测GHRL基因4个SNP位点rs696217、rs26802、rs27647和rs26311基因型.结果 GHRL基因4个单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无显著性(基因型频率P值分别为0.649,0.944,0.410,0.826;等位基因频率P值分别为0.773,0.992,0.301,0.723).而病例组与对照组的单体型(rs696217-rs26802--rs27647-rs26311))分析:GAAG、GAGC、GAGC、GCGG、GCGG、TAGC、TAGG单体型频率的差异均存在显著性(P值分别为0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).结论 GHRL基因可能不是精神分裂症的易感基因,但GA单体型可能是精神分裂症的易感因素.

Abstract：

Objective To investigate the potential association of Ghrelin(GHRL)gene polymorphisms susceptible to schizophrenia by case-control study.Methods Six hundred and thirty-four patients,six hundred and six healthy control subjects were recruited.Four SNPs rs696217,rs26802,rs27647 and rs26311 were detected by the polymerase chain reaction-based-restriction fragment length polymorphism analysis.Results No significant differences in genotype or allele frequencies of the four SNPs were observed between schizophrenic patients and healthy controls (Pvalues of genotype frequencies were 0.649,0.944,0.410,0.826;P values of allele frequencies were 0.773,0.992,0.301,0.723).However,seven haplotypes(GAAG,GAGC,GAGG,GCGC,GCGG,TAGC,TAGG)showed significant differences in frequency between schizophrenic and control groups(P values were 0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).Conclusion These data suggest that the GHRL gene may not be associated with susceptibility to schizophrenia in the Chinese Han population.However,the haplotype of GA may be the susceptive factor of schizophrenia.     

睡眠呼吸暂停综合征患者的认知功能

SAS患者常有认知功能损害，主要表现为注意，记忆，警觉性和执行功能等的障碍，经治疗可恢复，SAS患者夜间反复发作的呼吸暂停。低氧血症和睡眠结构紊乱及白天困倦可能是导致认知功能损害的原因。     

NMDA受体在慢性吗啡处理大鼠伏隔核神经元突触可塑性改变中的作用

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)受体在慢性吗啡处理大鼠伏隔核神经元突触可塑性中的作用。方法:将15只雄性Sprague-Dawley大鼠随机等分为吗啡组(腹腔注射吗啡,起始剂量5mg/kg,2次/d,逐日递增5mg,至第10天为50mg/kg)、干预组(每次注射吗啡前30min腹腔注射NMDA受体拮抗剂地卓西平0.075mg/kg)及对照组(注射同体积的生理盐水)。末次注射后6d处死取伏隔核并制作电镜标本,日立H-600透射电镜下测量神经元突触界面结构参数。结果:吗啡组大鼠伏隔核神经元突触活性区长度犤(226.46±21.10)nm犦及突触后致密物厚度犤(43.50±5.44)nm犦显著小于对照组犤(319.30±13.40)nm,(58.70±4.95)nm犦(F=49.528,6.725;P均<0.01);干预组大鼠突触后致密物厚度犤(57.30±1.02)nm犦显著大于吗啡组犤(43.50±5.44)nm犦(P<0.05),与对照组差异无显著性。结论:NMDA受体在慢性吗啡处理所导致的伏隔核神经元突触可塑性改变中有重要作用。     

2010-2019年中国学者在4种国际知名精神医学期刊的发文分析

目的:了解中国学者2010-2019年在4种国际知名精神医学期刊的发文及被引情况,为国内精神卫生科研人员发表高水平科研论文提供参考。方法:以Web of Science数据资源平台为检索源,检索中国学者2010-2019年在《World Psychiatry》《JAMA Psychiatry》《Lancet Psychiatry》和《American Journal of Psychiatry》上发表的论文,包括论著、评述/述评、综述及通信报告等。通过文献计量学方法分析论文发表的时间、文献类型、被引情况及ESI高被引论文情况。结果:2010-2019年中国学者在4种国际知名精神医学期刊累计发表文章193篇,其中以第一作者或通信作者身份累计发表文章104篇,其中6篇入选ESI高被引论文;文章类型中,论著47篇,通信报告35篇,评述/述评18篇,综述4篇,篇均被引次数分别为37次、17次、20次及35次。结论:2010-2019年中国学者在4种国际知名精神医学期刊发文数量持续增长,篇均被引次数较高,ESI高被引论文不多,部分杂志论著占比不高。     

西北二县农村育龄妇女绝育术对象心身状况的调查

目的：了解西北地区汉、回民族农村育龄妇女输卵管绝育手术受术者的心身状况。方法：应用神经症筛选表,ＳＣＬ－９０等调查工具,采用前瞻性调查方法,近分层整群抽样调查的原则,术前抽样调查了７４８例农村育龄妇女,并于术后一年按盲法随访。结果：整个样本群级中术前５８．４％的术者有轻度以上的心身反应,术后一年１３．２％的受术者仍有轻度以上的心身症状,汉族群组与回族群组术前心身反应构成比分别为６１．０％和５５．２     

米氮平与氟西汀治疗抑郁症的对照研究

目的 评价米氮平与氟西汀治疗抑郁症的有效性和安全性。方法 采用CCMD-3关于抑郁症的诊断标准,对分别接受米氮平和氟西汀的76例抑郁症患者进行为期6 w的观察,并应用HAMD和TESS量表评估和比较这两种药物治疗抑郁症的疗效和安全性。结果 经过6 w的治疗,米氮平组有效率和治愈率分别为89.5％和63.2％,与氟西汀组(92.1％,57.9％)无显著性差异(P>0.05)。而两组内HAMD总分治疗前后比较差异均有显著意义(P<0.05)。治疗1 w后,米氮平组的有效率(63.2％)高于氟西汀组(28.9％),差异有显著性(P<0.05)。与氟西汀组相比,米氮平组嗜睡发生率较高,氟西汀组口干、疲乏、兴奋或激越等副反应发生率高于米氮平组,差异均有显著性(P<0.05)。不同起始剂量米氮平和氟西汀的HAMD减分率无显著差异(P>0.05),但起始量15 mg/d的米氮平的嗜唾和眩晕或头昏副反应发生率低于30 mg/d者(P<0.05)。结论 米氮平是一种安全、有效的新型抗抑郁药物,起效较快,且有改善焦虑及睡眠作用,治疗宜从低剂量开始。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与帕罗西汀临床疗效的关联研究

目的 研究中国汉族重性抑郁症(MDD)患者5-羟色胺2A受体基因多态性与帕罗西汀抗抑郁临床疗效之间的关系.方法 117例抑郁症患者给予帕罗西汀(20～50 mg·d-1)治疗8周,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估临床疗效,聚合酶链式反应(PCR)和限制酶切的方法检测A1438G基因型.结果 有效率、缓解率及不良反应发生率在A1438G不同基因型及等位基因间分布差异无统计学意义(P>0.05);G等位基因携带者睡眠症状改善好.结论 A1438G多态性与帕罗西汀对睡眠症状的改善有关.     

睡眠呼吸暂停综合征与5-羟色胺转运体基因多态性的关联分析

目的 初步探讨睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）的遗传易感因素。方法 采用聚合酶链反应技术，检测104例SAS患者和150名健康对照者的5．羟色胺转运体（5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT）基因启动子的基因连锁多态区（gene-hnked polymorphic region，LRR）和第2内含子的可变数目串联重复区（variable number tandem repeat，VNTR）多态性，分别对所得基因型和等位基因的频率进行相关统计学分析。结果 SAS患者5-HTT LPR多态性的基因型和等位基因频率与正常对照组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。SAS患者的5-HTT-VNWR的基因型10／10、12／10频率高于正常对照组（P〈0．05），其等位基因10的频率高于正常对照组（P〈0.01，OR=2.536，95％ CI：1．071～6．783）。结论 5-HTILPR可能不是SAS患者的遗传位点，第2内含子VNTR的等位基因10可能与SAS有一定的关联。     

代谢型谷氨酸受体-3基因多态性和精神分裂症临床症状关联研究

目的:探讨中国汉族人群代谢型谷氨酸受体-3(mGluR3)基因多态性与偏执型精神分裂症临床症状之间的关系.方法:应用阳性与阴性症状量表(PANSS)于入院一周内评估362例偏执型精神分裂症患者的临床症状;采用DNA测序技术检测上述患者mGluR3基因单核苷酸多态性(SNP)rs274622和rs6465084的基因型;并采用卡方检验和多元线性回归分析探讨不同性别患者上述两多态性位点及其联合作用与临床症状之间的关系.结果:rs274622和rs6465084的基因型和等位基因的频率分布男女之间差异无统计学意义(P>0.05);男性精神分裂症患者携带rs274622罕见基因型CC者一般精神病理症状分和兴奋因子分、抑郁因子分均高于常见基因型TT携带者[(46.80±13.03)VS.(32.92±7.65),(20.00±5.15)vs.(12.35±5.26),(6.60±2.16)vs.(3.99±1.72);均P<0.05];女性精神分裂症患者携带rs274622罕见基因型CC者抑郁因子分高于常见基因型TT携带者[(8.00±3.61)vs.(4.93±2.27),P<0.05];相对于TT_AA基因型组合,女性患者的抑郁因子分在CC_GG基因型组合中存在显著的统计学联合作用(CC_GG:12.00±1.00,TT_AA:5.02±2.35,β=6.96).结论:在中国汉族人群中mGluR3基因遗传多态性可能与偏执型精神分裂症的部分临床症状关联.