高脂大鼠抵抗素基因的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性

目的 观察SD大鼠高脂饮食状态下脂肪组织中抵抗素的表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、瘦素等的关系。方法 采用RT—PCR、割胶纯化、基因构建测序的方法，证实为目的片段后，对高脂饮食SD大鼠的脂肪组织进行mRNA抽提，再以此为模板进行半定量RT—PCR扩增及Northern印迹分析。同时检测血清中胰岛素、瘦素水平，并行糖耐量试验、胰岛素释放试验等。结果 (1)成功构建了抵抗素的基因，并经测序证实。(2)与对照组相比，高脂饮食组大鼠脂肪组织中抵抗素表达明显升高，血糖水平、胰岛素水平以及瘦素水平升高。(3)高脂饮食组大鼠在4个月时下丘脑中瘦素受体表达较对照组明显降低。结论 抵抗素表达量的变化与饮食有关，抵抗素可能是胰岛素抵抗、糖尿病发病的一个前期信号，其作用可能与瘦素、瘦素受体有一定关系。     

全外显子测序对一例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究

目的对1例甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome, RTH)患者进行临床分析及基因变异检测, 并探讨其致病机制。方法收集先证者的临床资料, 抽取先证者外周血基因组DNA进行全外显子测序筛选致病基因, 并通过Sanger测序进行验证, 同时利用生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能分析。结果先证者表现为胸闷、心悸和持续性房颤等临床表现, 血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平升高, 临床高度怀疑RTH并进行基因检测。报告显示甲状腺激素受体β(THRβ)存在c.1313G>A杂合突变, 导致第438号氨基酸由精氨酸变异为组氨酸(p.R438H), 为错义突变, 遗传情况未明。根据ACMG指南, 这个变异初步判定为致病性变异。这种变异未见报道, 被认为是新发变异。结论 THRβ基因第8号外显子c.1313G>A突变可能是引起该先证者RTH的原因, 该变异c.1313G>A位于THRβ的配体结合域, 可能通过影响蛋白的三维结构及活性, 从而影响THRβ的功能。