逆转录病毒载体介导MDR1基因转染人外周血造血干细胞的研究

目的：多药耐药基因（ＭＤＲ１）的异常扩增和过度表达是肿瘤细胞产生多药抗药性的重要原因之一。本研究试图将ＭＤＲ１导入骨髓或外周血造知干细胞并使入获得耐药表型,以用于减轻大剂量化疗对造血细胞的毒性。方法：应用反转录病毒载体ｐＨａＭＤＲ１／Ａ将ＭＤＲ１阳性。ＰＣＲ法检测转染细胞所 ＣＦＵ－ＧＭ落集中,外源ＭＤＲ１阳性比例为１／４;而未转染细胞所形成的ＣＦＵ－ＧＭ集匀为阴性。集落形成试验证明,转染和非转染     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征及相关因素分析

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL）临床特征与预后相关因素的关系。方法回顾性分析72例DLBCL患者的临床资料及随访结果,分析国际预后指数（international prognostic index,IPI）和血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平及随访结果。结果72例中男女比例为2．6：1,平均年龄67岁,累及淋巴结52例（72．2％）,结外以胃肠道和扁桃体最为多见。全部病例随访时间最长达108个月,死亡50例（69．4％）,其中16例在诊断后1年内死亡（22．2％）。IPI分组与预后明显相关,IPI低者预后明显好于IPI高者（P=0．041）,血清VEGF水平高的患者预后明显低于血清VEGF水平低者,差异有统计学意义。结论DLBCL属高度侵袭性肿瘤,IPI和VEGF水平可以用于DLBCL预后判断。     

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞治疗肺癌的研究进展和挑战

近年来,免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗,但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细（chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T）疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显著,也为实体瘤的疫治疗开辟了新途径。肺癌CAR-T疗法的热门靶点包括间皮素（MSLN）、黏蛋白突变体（TnMUC1）、表皮生长因子受体（EGFR）、人皮生长因子受体2（HER2）、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）和δ样配体3（DLL3）等,但相关临床研究均处于早期探索阶段。所面的主要障碍包括脱靶毒性、肿瘤免疫抑制微环境和CAR-T细胞体内效能不足等。通过基因编辑改进CAR结构、设计多靶点CAR或组合应用多点CAR-T细胞、精细调控CAR-T细胞体内动态分布、改进给药方式或联合其他免疫治疗等策略可能有助于解决这些问题。     

骨髓移植患者巨细胞病毒感染防治的研究进展

近年来,骨髓移植技术(BMT)取得了迅速进展,其临床应用日趋广泛。但病毒性感染并发症,仍是导致BMT失败的主要原因之一,其中以人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染最为常见和严重。据国外多个BMT中心报道,BMT受者HCMV间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)的发病率为15～20％,而病死率可达80％以上。随着对HCMV分子生物学和致病机制研究的深入,对其感染的临床防治亦取得了一些成就。 BMT受者发生HCMV感染,按其发病机制的不同可分为两种。一种是血清HCMV抗体阴性受者,接受BMT前未曾发生过HCMV感染,其病毒来源主要是接受了感染着HCMV供者的骨髓或血液制     

急性白血病并混合性中风——附9例临床分析

急性白血病并混合性中风——附９例临床分析崔钊１窦文东１郭恒岳１于少军１成钧２管增伟３孟月生３急性白血病具有高凝与出血双重倾向，可引起混合性中风。现就我们于１９９０年１月～１９９５年１月间所遇的９例报告分析如下。临床资料１．一般资料：９例中男７例，女２...     

高三尖杉酯碱启动白血病细胞凋亡的比较蛋白质组学研究

目的：解码高三尖杉酯碱(HHT)启动白血病细胞凋亡相关蛋白。方法：在建立HHT启动HL-60细胞早期凋亡模型的基础上，分别提取未用和经HHT作用的HL-60细胞总蛋白，构建其相应的双向电泳图谱，应用图像扫描仪及图像分析软件获得差异蛋白斑点的信息，运用MALDI-TOF-MS分析呈显著性差异的蛋白斑点，将检测出的肽链质量输入蛋白质数据库获得差异蛋白质信息。结果：MHCI类抗原分子、钙结合蛋白D-28K、氯通道蛋白6、癌蛋白OP18、锌指蛋白HELIOS和凋亡抑制物样蛋白2与HHT启动白血病HL-60细胞凋亡相关。结论：运用比较蛋白质组学技术解码HHT启动白血病细胞凋亡相关蛋白，将有助于揭示HHT治疗白血病的机制，为开发HHT相关的以诱导白血病细胞凋亡为靶位的药物先导化合物提供参考。     

淋巴结性粒细胞肉瘤一例

因粒细胞肉瘤的起病方式及部位多样化,所以早期易致误诊。本院收治一例,经临床、血液细胞学、骨髓及多次病理活检确诊。报告如下。患者女性,50岁,因左颈部淋巴结无诱因肿大2个月,青霉素、麦迪霉素治疗无效于1987年12月22日入院。     

克服化疗骨髓毒性的新尝试——反转录病毒介导的耐药基因转染

肿瘤化疗所致的骨髓抑制是影响化疗强度的治疗效果的主要限制性因素之一。将化疗耐药相关的某种基因如多药耐药基因（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因或变异型二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）基因用反转录病毒构建载体导入骨髓造血干／祖细胞，则可能用于克服一种或多种化疗药物的骨髓毒性，有助于大剂量化疗的实施和提高肿瘤患者的长期无病生存率。     

抑制AFP基因表达能直接抑制肝癌细胞系SMMC-7721增殖

目的: 构建含有黑色素肿瘤相关抗原hgp100的CTL表位编码基因质粒γ1neo-hgp100,观察此质粒的体外表达和表达产物的提呈,以及体内基因免疫对黑色素肿瘤攻击的保护效应. 方法: 将编码hgp100的CTL表位的DNA序列插入抗体化抗原的表达质粒γ1neo中,构建γ1neo-hgp100,体外转染J558L,ELISA检测免疫球蛋白的表达;转染后的J558L与pmel TCR转基因T细胞共育,48 h后ELISA检测培养上清中IFN-γ的含量.以γ1neo-hgp100脾内基因免疫C57BL/6小鼠,以B16F10黑色素瘤细胞攻击免疫后小鼠,定期观察肿瘤的生长情况及大小.结果: 所构建的γ1neo-hgp100可以在体外表达,表达产物可以被充分的提呈,被提呈的hgp100 CTL表位能有效的活化pmel TCR T细胞分泌IFN-γ.经γ1neo-hgp100免疫的小鼠能显著抵抗B16F10黑色素瘤细胞的攻击,生存时间得以明显延长.结论: γ1neo-hgp100基因可有效的在体外表达并被提呈至T细胞,产生体内免疫保护效应.