卡托普利对肾性高血压大鼠肥大心肌内皮素的影响

目的 :观察卡托普利对肾性高血压大鼠肥大心肌内皮素 (ET)的影响 ,探讨心肌肥大的发生机制。方法 :制作肾性高血压动物模型 ,以左心室与体重之比为心肌肥大指数、放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与ET的变化。结果 :肾动脉狭窄术后 8周 ,心肌肥大指数显著升高 ,心肌AngⅡ与ET均显著升高 ,卡托普利使心肌肥大指数 ,心肌AngⅡ与ET水平显著下降。结论 :AngⅡ可能通过诱导ET分泌增加参与肾性高血压所致心肌肥大的发生     

肾性高血压大鼠肥大心肌丝裂素活化蛋白激酶的表达

目的　探讨丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)在肾性高血压致心肌肥大中的作用。方法　制作肾性高血压大鼠动物模型为实验组 ,观察术后第 4周、8周动脉血压、心肌肥大指数及心肌组织MAPK表达的改变 ,并与对照组进行比较。结果　实验组大鼠术后第 4周、8周动脉血压持续升高、心肌肥大逐渐加重 ,第 4周、8周心肌MAPK表达分别显著高于对照组 (P<0 .0 5和P <0 .0 1)。结论　MAPK表达增强可能是肾性高血压时各种细胞外刺激因素介导心肌肥大发生的重要途径     

辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响

目的观察辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性的抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法取18只大鼠采用颈总动脉挤压术制备血管狭窄模型,设假手术组、手术组和辛伐他汀组,每组6只大鼠。术后14 d观察颈总动脉形态学变化,胶原纤维的改变,免疫组织化学方法观察颈总动脉MMP-2及TIMP-2的表达。结果假手术组颈总动脉各层结构正常,清晰,无明显的胶原纤维沉积及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移;手术组大鼠颈总动脉中胶原纤维大量增多沉积,VSMC增殖迁移;辛伐他汀组胶原纤维沉积程度降低,VSMC增殖迁移程度也降低。与假手术组相比,手术组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值升高,MMP-2/TIMP-2比值降低,差别均有统计学意义(P<0.01);与手术组相比,辛伐他汀组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值降低,MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.01)。结论 MMP-2/TIMP-2比值降低是导致胶原纤维沉积进而引起术后血管再狭窄的重要因素,辛伐他汀能通过提高MMP-2/TIMP-2比值,减轻血管再狭窄的程度。     

血清脂联素对肥胖患者乳腺癌组织中Bcl-2表达的影响

目的探讨肥胖乳腺癌患者血清脂联素对癌组织中Bcl-2表达的影响。方法选择病理检验确诊的乳腺癌住院患者82例,其中肥胖乳腺癌患者45例,正常体质量乳腺癌患者37例,术前抽取空腹静脉血并取血清,ELISA法测定血清脂联素含量;采用免疫组织化学观察Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达情况;RT-PCR法检测乳腺癌组织中Bcl-2mRNA表达。结果与正常体质量乳腺癌组血清脂联素的含量(7.46±1.04)mg/L比较,肥胖乳腺癌组血清脂联素含量(2.77±0.76)mg/L明显下降(P<0.05);肥胖乳腺癌组乳腺组织中Bcl-2mRNA的相对表达量(0.56±0.12)与正常体质量组(0.36±0.08)比较,差异有统计学意义(P<0.05);肥胖乳腺癌组乳腺组织中Bcl-2蛋白表达的平均光密度(0.25±0.08)较正常体质量乳腺癌组Bcl-2的平均光密度(0.18±0.05)显著升高(P<0.05),并且血清脂连素的含量与肥胖乳腺癌组织中Bcl-2mRNA和蛋白的表达均呈负相关(r1=-0.894;r2=-0.947;P<0.05)。结论脂联素含量的降低可能通过上调Bcl-2相关的信号通路在乳腺癌发病中有一定作用。     

氯沙坦对颈总动脉损伤大鼠血浆Ang Ⅱ与血管TGF-β1表达的影响

目的观察氯沙坦对血管损伤大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平与血管转化生长因子β1（TGF—β1）表达的影响。方法采用大鼠颈总动脉挤压术制备血管再狭窄模型,设假手术组、手术组、氯沙坦组,HE染色法观察血管形态学变化,放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,免疫组织化学法测定颈总动脉TGF—β1的表达。结果假手术组动脉各层结构正常、清晰,无明显血管平滑机细胞（VSMC）增殖,颈总动脉损伤大鼠VSMC大量增殖,内膜显著增厚,氯沙坦组VSMC增殖程度降低;与假手术组比较,颈总动脉损伤大鼠血浆Ang11含量显著升高（P〈0．01）,血管平滑肌TGF-β1。表达显著增强（P〈0．01）;与手术组比较,氯沙坦组血浆AngⅡ含量无显著差异,血管平滑肌TGF—β1表达显著下降（P〈0．01）。结论AngⅡ与TGF-β1,参与血管再狭窄的形成,氯沙坦可通过阻断AngⅡ的作用与降低TGF—β1表达实现抗血管再狭窄的作用。     

血小板衍生生长因子受体在肾血管性高血压肥大心肌中的变化

目的 :探讨血小板衍生生长因子受体 (ｐｌａｔｅｌｅｔ-ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＰＤＧＦＲ)介导的信号转导通路在肾血管性高血压引起的心肌肥大中的作用。方法 :以二肾一夹 ( 2Ｋ1Ｃ)高血压大鼠为动物模型 ,术后 2、4、8周以四导生理记录仪观察记录颈动脉血压、左心室±ｄｐ/ｄｔｍａｘ的变化 ,以左心室湿重与体重之比作为心肌肥大指数衡量心肌肥大程度 ,以马尿酰 -组氨酰 -亮氨酸为底物 ,测定心脏血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)活性的变化 ,采用免疫印迹法 (Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ)测定心脏ＰＤＧＦ - β的…     

心肌肥大的机制：丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响

背景：血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是诱导心肌肥大的强刺激因子，血小板衍生生长因子(platelet—derived growth factor，PDGF)也是致心肌肥大因素之一，AngⅡ是否可以通过诱导PDGF受体表达进一步促使心肌肥大?目的：探讨丝裂素活化蛋白激酶在AngⅡ致心肌细胞肥大的作用，为心肌肥大的防治提供理论依据。设计：以分离纯化培养的Wistar乳鼠心肌细胞为研究对象的对照性实验研究。单位：一所大学的病理生理教研室。材料：实验在北京大学医学院病理生理学实验室进行。实验动物为80只出生1～3d的Wistar乳鼠(北京大学医学部动物中心提供)，雌雄不限。均在细胞培养室取出心脏做心肌细胞培养。干预：分离纯化培养的乳鼠心肌细胞，分为3组，以1&;#215;10^-7mol／L AngⅡ刺激为AngⅡ组；以1&;#215;10^-5mol／L PD98059(一种丝裂素活化蛋白激酶抑制剂)预孵育30min后再用AngⅡ刺激为PD98059组；以正常的乳鼠心肌细胞为对照组。培养24h后采用免疫印迹法测定每组心肌细胞PDGF-β受体的含量。主要观察指标：各组心肌细胞PDGF—β受体的含量。结果：AngⅡ刺激培养24h的乳鼠心肌细胞PDGF—β受体表达(432．41&;#177;54．08)和对照组(197．65&;#177;44．10)比较增强，差异有显著性意义(q=6．77，P&;lt;0．01)，PD98059组PDGF—β受体表达(317．2&;#177;21．12)与AngⅡ组比较明显下降，差异有显著性意义(q=3．91，P&;lt;0．05)，但并未完全恢复至对照组水平，两者比较差异有显著性意义(q=3．85，P&;lt;0．05)。结论：AngⅡ可以上调心肌细胞PDGF—β受体的表达，丝裂素活化蛋白激酶参与这一过程。这可能是AngⅡ促进心肌肥大的又一个重要机制。此研究结果可为心脏康复的一、二级预防提供实验学数据。     

豚鼠胼胝体和室管膜神经肽Y神经元的分布

目的　研究豚鼠胼胝体内神经肽Y(NPY)免疫阳性神经元的形态和分布。方法　健康成年豚鼠 10只 ,主动脉灌注固定 ,开颅取脑 ;SP免疫组织化学染色。结果　胼胝体内、室管膜上存在有双突起、多突起NPY能免疫阳性神经元 ,多呈梭形、锥形 ,胞核清晰 ;室管膜上NPY能阳性神经元突起一端伸入扣带皮质 ,一端伸入侧脑室。结论　豚鼠胼胝体内NPY免疫阳性神经元可能与脑的高级整合功能有关     

参麦注射液对家兔缺血再灌注损伤肠微循环的保护作用

目的研究参麦注射液(SM)对家兔缺血再灌注(IR)损伤时肠微循环的保护作用。方法将18只家兔随机分为对照组、单纯缺血再灌注(IR)组、缺血再灌注+参麦(IR+SM)组,各6只。用医学图像分析系统在缺血30min、缺血再灌注60min时,分别记录肠系膜微动静脉管径、血流速度和管袢数。结果缺血30min时IR组、IR+SM组分别与对照组比较,微动静脉管径缩小,血流速度减慢,管袢数减少(P<0.01);再灌注60min时IR+SM组与IR组比较,微动静脉扩张显著,血流速度加快,管袢数增加(P<0.01);再灌注60min时IR+SM组与对照组比较,各项指标无显著差异(P>0.05),各项指标基本恢复正常。结论家兔缺血再灌注时存在微循环障碍,而SM具有改善缺血再灌注损伤时微循环障碍的作用。     

川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C通路的影响

目的 观察川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中蛋白激酶C(PKCζ)-细胞外信号调节激酶(ERK1/2)通路的影响.方法 建立AngII诱导的VSMC增殖模型,测定细胞增殖活度,免疫细胞化学法检测PKCζ与ERK1/2表达.结果 与对照组比较,AngⅡ组细胞增殖活度显著增高,PKCζ与ERK1/2表达显著高于对照组(均P<0.01).中、高剂量川芎嗪组的细胞增殖活度明显降低(P<0.05或P<0.01),PKCζ与ERK1/2表达亦明显低于AngⅡ组(P<0.01),与低剂量川芎嗪组相比亦有显著差异,说明川芎嗪的抑制作用具有量-效关系.结论 川芎嗪对AngⅡ诱导的VSMC增殖有显著抑制作用,其机制与抑制PKCζ-ERK1/2通路有关.