雌激素对MPP+诱导的PC12细胞损伤的防护作用

目的　探讨在离体的细胞培养物中 ,雌激素 (estrogen ,E)对 1 甲基 4 苯基吡啶离子(MPP+ )诱导的帕金森模型是否具有保护作用。方法　以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型 ,将MPP+ 或E加入培养的PC12细胞 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及代谢状态 ,SABC法检测酪氨酸羟化酶 (TH)的含量 ,流式细胞术检测细胞凋亡率 ,比较各组的差异。结果　随MPP+ 浓度增加 ,细胞活性下降 ,MPP+ 浓度为 2 5 0 μmol/L时 ,吸光度A570 值为 0 30± 0 0 7,符合帕金森病细胞模型 ;随E浓度增加 ,细胞活性升高 ,呈量效依赖关系 ;当雌激素浓度 >10nmol/L ,细胞活性无明显增加。单纯用E组A570 值为 0 6 1± 0 17,比空白对照组 (0 4 9± 0 11)、MPP+ 组 (0 30± 0 0 7)、E +MPP+ 组 (0 5 6± 0 16 )细胞活性高 (P <0 0 5 ) ;TH阳性细胞平均吸光度E组 (0 4 6± 0 0 6 )比空白对照组 (0 2 2± 0 0 7)、MPP+ 组 (0 10± 0 0 3)、E +MPP+ 组 (0 2 4± 0 0 4 )高 (P <0 0 5 ) ;凋亡率E组(11 5 % )比对照组 (31 3% )、MPP+ 组 (6 3 5 % )、E +MPP+ 组 (33 6 % )低 (P <0 0 5 ) ,每组细胞数为 2× 10 5个 /ml。E +MPP+ 组比MPP+ 组细胞活性高 ,TH含量高 ,凋亡率低 (P <0 0 5 )。结论　雌激素对PC12细胞可     

7β-羟基胆固醇减少铁离子所致的反应性胶质增生

目的研究7β-羟基胆固醇抗星形胶质细胞增生的作用及其意义。方法 大鼠脑皮质注射铁离子致胶质细胞增生，损伤部位同时注入7β-羟基胆固醇脂质悬液，用免疫组化和图像分析技术分析7β-羟基胆固醇对胶质纤维酸性蛋白的影响。结果损伤周围皮质的胶质纤维酸性蛋白阳性反应细胞数降至与正常对照组相似。结论 7β-羟基胆固醇对星形胶质细胞有明显的抗增生作用，这为研究反应性胶质增生对脑损伤后的功能恢复的影响及涉及胶质增生的疾病的发病机制的研究提供依据或线索。     

Nimodipine Modulates Bcl-2 and Bax mRNA Expression after Cerebral Ischemia

In order to explore whether the member of Bcl-2 gene family, for example, Bcl-2 and Bax, are induced after cerebral ischemia, and whether expression of genes can be modulated by calcium-antagonist, the rat cerebral ischemic models were made by occluding left middle cerebral artery. The expression of Bcl-2 and Bax mRNA was measured by RT-PCR method. After middle cerebral artery occlusion (MCAO), the expression of both Bcl-2 and Bax mRNA were induced. Level of Bcl-2 mRNA increased steadily and level of Bax mRNA increased gradually at first, reached a peak after 24 h, then decreased slowly. After administration of nimodipine, Bcl-2 mRNA was up-regulated in the hippocampus 6 and 24h after ischemia, while Bax mRNA was down-regulated 6 and 24 h after ischemia. Focal cerebral ischemia can induce proto-oncogenes to express, which was associated with apoptosis. Calcium-antagonist can up-regulate Bcl-2 mRNA and down-regulate Bax mRNA.The increased ratio of Bcl-2 and Bax mRNA may contribute to the antiapoptic effect of nimodipine.The study indicates that pharmacological modulation of Bcl-2 family member expression could become a new stratehgy to manage neuronal damage.     

铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元毒性作用的实验研究

目的 探讨铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元的毒性作用。方法 采用立体定向偏侧大鼠黑质内注入50μg FeCl3和FeCl2，4周后用阿朴吗啡诱导动物行为学变化，高效液相色谱(HPLC)检测纹状体内多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素递质含量的变化，免疫组化观察黑质多巴胺神经元和胶质细胞的改变。结果 FeCL3和FeCL2均可引起注射侧纹状体内DA含量选择性降低，而NA、A含量无显著改变；注射侧黑质内DA神经元显著缺失、胶质细胞显著增生；FeCL3组阿朴吗啡诱导大鼠向同侧旋转行为，FeCL2组大鼠于术后即出现特征性自发性对侧旋转行为，阿朴吗啡不能诱发其旋转。结论 铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元具有毒性作用，Fe^3 作用最强，胶质细胞的增生可能参与了这一毒性作用过程。     

CDK5在左旋多巴诱发异动症形成中作用的研究

目的研究纹状体区CDK5的表达变化在左旋多巴诱发的异动症（LID）形成中所起的作用。方法以Roscovitine（CDK5拮抗剂）治疗LID大鼠，观察大鼠行为学改变并用免疫印迹技术检测其纹状体区CDK5、Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化的DARPP-32蛋白表达的变化。结果LID大鼠毁损侧纹状体区CDK5表达量和Thr-34位点磷酸化的DARPP-32水平均较非LID组显著增高，而Thr-75位点磷酸化的DARPP-32表达与非LID组相比无显著差异。经Roscovitine治疗后，前两者表达均显著下降，而后者较LID组显著增加，同时大鼠异常不自主运动明显减少。结论DARPP-32的Thr-34位点的磷酸化水平的增高与LID的形成关系密切。CDK5的表达增强与机体稳定内环境的代偿性反应有关。     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂D-α-氨基磷酸基戊酸对周围神经再生作用的研究

目的　研究兴奋性氨基酸受体拮抗剂D α 氨基磷酸基戊酸 (D AP5)对促进周围神经损伤再生的作用。方法　切断大鼠左侧坐骨神经约 6mm ,形成缺损 ,用硅胶管套接神经断端 ,建立坐骨神经损伤再生室模型。再生室内注入无菌生理盐水 10 μl。给各组大鼠分别蛛网膜下腔注射浓度为 2 μmol/L(小剂量组 )、2 0μmol/L(中剂量组 )、2 0 0 μmol/L(大剂量组 )的D PA5 10 μl,对照组为无菌生理盐水 10 μl。 12周后取再生神经行电生理、光镜、电镜及图像分析检测。结果　大剂量组大鼠的神经传导速度显著增快 ,再生神经纤维直径较大 ,神经纤维数明显增多 ;与中、小剂量组及对照组比较差异均有极显著性 (均P <0 0 1)。结论　兴奋性氨基酸受体拮抗剂D AP5可以促进损伤神经再生 ,但其作用与浓度和剂量有关。     

帕金森病患者精神障碍的诊断标准——国立神经病及中风研究所、国立精神卫生研究工作小组报告

帕金森病伴发的精神障碍(PDPsy)目前尚无确切的诊断标准,本小组的目的就是回顾现有的PDPsy相关资料,在DSM-Ⅵ-TR标准的框架上,为PDPsy的诊断及鉴别诊断制定一个临时的标准。幻觉和错觉为PDP- sy的典型特征,其预后不良,通常有3种转归,即慢性精神病、住院疗养或者死亡。帕金森病的常用药物会诱导PDPsy的发病,但这并不是决定性因素。PDPsy与病理性路易小体、单胺能递质紊乱以及视觉空间处理缺陷有关。本临时诊断标准专属于PDPsy,它最大限度地包含了PDPsy的特征性症状、起病时间、症状持续时间、排他性诊断及其他伴随症状比如痴呆。虽然这个标准尚需要验证和提炼,但它划出了PDPsy的发病机制和临床治疗研究的起跑线。     

S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用

目的　 探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (S methylisourea ,SMT)对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导多巴胺 (DA)能神经元变性的保护作用及其机制。 方法　 4 8只大鼠随机分成 4组(n =12 ) :磷酸缓冲液 (PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组 ;此 4组又各分成 1,7d两个亚组。立体定向注射 5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型 ,采用化学比色法检测 1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变 ;RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)免疫组织化学染色观察 7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果　 与PBS对照组相比 ,LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至 35 % (P <0 .0 5 ) ;同时黑质内NO含量 ,iNOS活性及iNOSmRNA表达明显增高 ;SMT治疗组NO释放量 ,iN OS活性及iNOSmRNA表达显著降低 (P <0 .0 1) ;TH阳性细胞数亦明显增多 ,达 70 % (P <0 .0 5 ) ,生理盐水治疗组对此无明显改善。结论　iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一 ,iNOS特异性抑制剂SMT可以显著抑制LPS诱导DA能神经元变性及iNOSmRNA的高表达     

NGFI-β与左旋多巴治疗诱发帕金森病异动症形成关系的研究

目的研究纹状体区神经生长因子诱导蛋白-β(NGFI-β)的表达变化在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)、氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区NGFI-βmRNA表达的变化。结果SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,而氟哌啶醇治疗后则无明显改变。氟哌啶醇治疗后纹状体NGFI-βmRNA的表达较治疗前明显增多,而SCH23390治疗后无明显改变。结论大鼠纹状体区NGFI-β基因的表达变化与LID的形成有关,直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与大鼠LID的发生。     

慢性左旋多巴治疗对帕金森病大鼠行为及基底节Fos表达的影响

目的:研究帕金森病大鼠左旋多巴诱导异动症模型的行为学特征及其基底节区神经元活性的变化.方法:帕金森病大鼠给予左旋多巴治疗28 d,观察其行为学,并用免疫组织化学方法观察纹状体、苍白球区Fos表达情况.结果:慢性左旋多巴治疗后,帕金森病大鼠出现异常不自主运动,包括刻板运动和增加的对侧旋转行为.急性左旋多巴治疗帕金森病大鼠损毁侧尾壳核和苍白球区Fos表达均增加,慢性左旋多巴治疗与急性治疗组比较损毁侧尾壳核区Fos明显减少,而苍白球区表达增加.结论:慢性间断性左旋多巴治疗诱导帕金森病大鼠异常不自主运动是帕金森病患者左旋多巴诱导异动症的啮齿类动物模型,纹状体苍白球神经元活性增强可能参与其发生机制.