血小板活化因子的信号转导途径与急性胰腺炎

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）作为一种临床危重急症，发病机制尚不明确。目前，对其研究已经从宏观病理学转到微观分子生物学领域。研究表明，血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）在AP发病过程中起着关键性作用，故研究其信号转导对于明确AP发病的分子机制有着非常重要的意义，现就这方面的最新研究成果综述如下。     

氧化苦参碱下调ZNF580以抑制LTC-14细胞分泌细胞外基质的分子机制研究

目的 探讨氧化苦参碱（OM）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的大鼠胰腺星状细胞 LTC-14中细胞外 基质（ECM）分泌的影响及其分子机制。方法 取生长良好的 LTC-14细胞株,分为对照组（正常培养的 LTC-14细 胞）,TGF-β1组（10 μg/L TGF-β1刺激 12 h）,TGF-β1+OM组（1 g/L OM预处理 30 min,再加入 10 μg/L TGF-β1刺激 12 h）,TGF-β1 + SiZNF850组（LTC-14细胞中瞬时转染 ShRNA-ZNF580质粒,24 h后加入 10 μg/L TGF-β1刺激 12 h）。实时定量 PCR、Western blot 检测细胞内 Smad2、Smad3、ZNF580、α-肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）的mRNA和蛋白表达情况,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测ECM中 胶原蛋白-Ⅰ（Col-Ⅰ）、Col-Ⅲ、纤维连接蛋白（FN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的分泌情 况。结果 TGF-β1诱导的 LTC-14细胞中 Smad2、Smad3、ZNF580和 α-SMA的 mRNA和蛋白表达水平均升高（P＜ 0.05）,MMP-2/TIMP1比值下降（P＜0.05）,且 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN、TNF-α和 IL-1β的分泌水平升高（P＜0.05）;而用 OM预处理或沉默 ZNF580基因后,LTC-14细胞中 TGF-β1/Smads通路 Smad2、Smad3、α-SMA和 ZNF580的 mRNA和 蛋白表达水平均下调（P＜0.05）,MMP-2/TIMP1表达比值升高（P＜0.05）,细胞外基质 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN、TNF-α和 IL-1β分泌水平均降低（P＜0.05）。结论 OM通过抑制胰腺星状细胞LTC-14中TGF-β1/Smads通路激活,下调ZNF580, 阻滞胰腺星状细胞的活化,使ECM分泌减少、降解增多,减轻胰腺纤维化。ZNF580可能是OM作用的分子靶点。     

大鼠胰腺细胞表达血小板活化因子受体

血小板活化因子（PAF）是一种由多种细胞产生并可作用于多种细胞的内源活性物质，具有广泛的生物学效应。它与PAF受体（PAF-R）结合，通过G蛋白转导激活磷脂酶C，磷脂酶A2，腺苷酸环化酶和酪氨酸蛋白激酶等，从而参与炎症反应。PAF-R是PAF发挥作用的关键因素。国内科学者采用多种方法研究PAF-R在多种组织的定位。     

血小板活化因子与急性胰腺炎的研究进展

血小板活化因子是一强力脂质炎性介质 ,被认为是急性胰腺炎发生发展的关键性炎性介质 ,在急性胰腺炎的发病机制中起重要作用 ;阻断血小板活化因子的产生和作用已成为治疗急性胰腺炎的重要措施之一。     

sPLA2在重症急性胰腺炎的变化及银杏苦内酯B对其影响

目的：探讨分泌型磷脂酶A：（sPLA2）在重症急性胰腺炎（SAP）的动态变化及银杏苦内酯B（BN52021）对sPLA2的影响。方法：180只Wistar大鼠随机分为阴性对照组（NC组，60只）、SAP模型组（SAP组，60只）、BN52021治疗组（BN组，60只）。每组按不同时相点（1、2．3、6、12和24h）分组每小组各10只，分别测定血淀粉酶和sPLA2活性水平，同时对胰腺组织进行病理学观察。结果：淀粉酶和病理学结果显示SAP制模成功，BN52021能降低SAP的血淀粉酶并改善其病理变化；sPLA2结果显示，SAP组在3、6、12和24h较NC组升高，差异有统计学意义（P＜0．05），BN组在1、2、3、6和12h较NC组升高（P＜0．05），BN组在1h较SAP组显著升高（P＜0．05），其余各个时相点差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论：sPLA2在SAP中后期显著升高，对SAP的病情发展有重要意义，BN52021可降低SAP血淀粉酶并改善其病理变化，但对sPLA2无显著影响。     

细胞因子与重症急性胰腺炎发病机制的研究进展

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种发病机理复杂、病情凶险、并发症多、死亡率高的急腹症，医学界对于SAP的发病机制至今未能完全明了。炎症-抗炎症因子平衡学说认为，在机体受到有害刺激时，炎症反应作为机体的保护机制被启动，释放促炎细胞因子，同时抗炎系统也被启动，释放抗炎细胞因子对炎症反应进行牵制和调节。     

银杏苦内酯B对重症急性胰腺炎大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶活性的影响

目的观察银杏苦内酯B(BN52021)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性的影响。方法Wistar雄性大鼠随机分为阴性对照组(NC组)、SAP模型组(SAP组)、BN52021治疗组(BN组),每组按术后不同时相点(1、2、3、6、12、24h)分为6小组,用Western blotting法分别检测胰腺组织p38MAPK表达与激活情况,同时对胰腺组织进行病理学观察和测定血清淀粉酶活性的变化。结果血清淀粉酶和病理学结果显示SAP造模成功,BN52021能降低SAP大鼠的血清淀粉酶活性,病理学评分在3、6、12h较SAP组显著降低(P<0.05);NC组在各时相点均只检测到少量磷酸化的p38MAPK,SAP组和BN组在各时相点均较NC组显著升高(P<0.05),BN组在6、12、24h较SAP组显著降低(P<0.05)。结论BN52021可部分抑制SAP大鼠胰腺组织p38MAPK的活化,从而发挥其治疗作用。     

氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后提取蛋白,通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。     

重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织腺苷酸环化酶活性的变化及银杏苦内酯B的影响

[目的]观察重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织腺苷酸环化酶（AC）活性的变化及银杏苦内酯BN52021）的影响。[方法]Wistar雄性大鼠随机分为阴性对照组（NC组）、SAP模型组（SAP）和BN52021治疗组（BN组）,每组按术后不同时相点（1、2、3、6、12、24h）分为6小组,用放射免疫的方法检测胰腺组织中AC活性的变化,同时对胰腺组织进行病理学观察和测定血清淀粉酶的变化。[结果]血清淀粉酶和病理学结果显示SAP大鼠制模成功,BN52021能降低SAP的血清淀粉酶和改善病理学变化;SAP组AC活性在2h,3h较Nc组显著升高（P〈0．05）;BN组AC活性在2、3、12h较NC组显著升高（P〈0．05）;在2h、3h较SAP组显著降低（P〈0．05）。[结论]SAP发生后,胰腺组织AC活性升高,可能通过第二信使途径完成细胞内信号转导,导致炎症反应延续并放大。BN52021通过降低SAP大鼠胰腺组织AC活性发挥治疗作用。     

银杏苦内酯B对重症急性胰腺炎胰腺组织病理变化的影响

目的 通过银杏苦内酯B(BN52021)对血小板活化因子(PAF)的拮抗作用,探讨BN52021治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效.方法 Wistar大鼠180只按随机数字表法分为对照组(60只)、SAP组(60只)、BN52021组(60只),每组按不同时相点(1、2、3、6、12、24 h)分为6小组,分别监测血清淀粉酶的变化,用RT-PCR和Western blot法分别监测胰腺组织PAF受体mRNA和蛋白表达的变化,同时对胰腺组织进行病理学观察.多组比较采用单因素方差分析.结果 血清淀粉酶和病理学结果显示SAP制模成功,BN52021组血清淀粉酶在3、6、24 h[(4185 ±148)U/L,(3785 ±124)U/L,(1360 ±161)U/L]较SAP组[(4799 ±107)U/L,(4920±140)U/L,(2283±127)U/L]显著降低,病理学评分在3、6、12 h(5.95 ±0.19,5.55 ±0.36,6.72 ±0.30)较SAP组(8.85±0.39,9.15±0.55,10.10±0.65)显著降低;PAF受体mRNA及蛋白检测结果显示,SAP组和BN52021组早期逐渐上升(0.49±0.09～0.71±0.14,0.43±0.06～1.69±0.06),在3 h达到高峰,3组比较差异有统计学意义(F=4.58.6.24,P<0.05).结论 PAF受体在SAP大鼠胰腺组织中表达是动态变化的,PAF受体参与了SAP病情的发生、发展;BN52021可降低SAP血清淀粉酶和改善胰腺组织病理变化,发挥了一定的治疗作用,但对胰腺组织PAF受体的表达无显著影响.