体外胰腺腺泡细胞炎性反应中ZFP580与内质网应激的相互作用

 目的 探讨锌指蛋白ZFP580在体外蛙皮素诱导的胰腺腺泡细胞炎性反应过程中通过内质网应激通路发挥作用的机制,为急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)发病机制提供新的认识。方法 用蛙皮素体外刺激AR42J细胞,模拟AP过程中胰腺腺泡细胞的炎性反应状态,用MTT法测定细胞活力以确定蛙皮素的最佳诱导时间;分别用RT-PCR和Western Blot检测细胞中内质网应激相关分子和ZFP580的mRNA和蛋白表达;应用IRE1抑制剂MKC-3946干预AR42J细胞,观察ZFP580表达变化;最后用慢病毒转染方法沉默ZFP580后,用Hochest33342染色和RT-PCT、Western Blot评价其对细胞凋亡-坏死的影响。结果 以蛙皮素刺激后诱导AR42J细胞发生内质网应激,ZFP580表达在刺激8 h后开始升高,呈时间依赖性上升;应用MKC-3946后,ZFP580的表达显著降低;沉默ZFP580后,XBP-1s表达下降,同时沉默ZFP580组的Chop表达量要显著高于对照组,而Caspase-3的表达显著低于普通AP组;Hochest染色观察发现沉默ZFP580组的坏死细胞比例要显著高于普通AP组。结论 ZFP580在胰腺腺泡细胞内质网应激信号通路中的位置可能位于IRE1与XBP-1s之间,其可能通过改善凋亡-坏死比例,对减轻AP炎性反应有一定作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在急性胰腺炎中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路能够接受多种细胞外刺激,是真核生物细胞传递细胞外信息到细胞内,调节细胞生命活动的重要信号转导系统。p38MAPK信号通路是迄今发现的重要MAPK通路之一,在炎症、细胞分化、细胞周期、细胞凋亡和发育等多方面发挥重要调节作用。     

急性胰腺炎促炎细胞因子和抗炎细胞因子的动态变化及其作用

目的：探讨促炎细胞因子和抗炎细胞因子在急性胰腺炎（AP）发病机制中的作用,方法：应用ELISA法检测48例病人血液中促炎细胞因子（TNF（α、IL-1β、IL-6、IL-8）和抗炎细胞因子（IL－10、IL－1ra)。结果：AP病人血液中促炎细胞因子和抗炎细胞因子在早期持续显著升高（与正常对照组相比P＜0．05）,其后逐渐下降,并与临床症状变化的时相一致。结论：促炎细胞因子和抗炎细胞因子在急性胰腺炎的发生发展过程中可能均具有重要作用。     

血小板活化因子与急性胰腺炎的发生和治疗

0 引言急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病机制至今仍未完全阐明.自1988年 Rindernecht 提出 AP 的“白细胞系统过度激活学说”后,大量的实验和临床研究证实细胞因子及炎性递质在 AP 的发生发展中起重要作用,其中炎性递质血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)被认为是 AP 时的关键性炎性递质.PAF 是一种以前体形式储于细胞膜内的磷脂分子,为膜脂的结构成分,是强力的脂质炎性递质,其化学结构为1-O-烷基-2-乙酰基-Sn-甘油-3磷脂酰胆碱,M_(?)约为500.PAF 受体(PAF-R)属于 G 蛋白偶联受体家族,主要分布在大多数细胞膜上,包括血小板、白细胞和内皮细胞等,最近又证实细胞内微粒体上也存在 PAF-R,一般均有两个特异性结合位点.通过对 PAF-R 的 cDNA 克隆及表达的研究表明该受体含有342个氨基酸,有7个疏水的跨膜片段,且存在多种亚型.目前应用 RT-PCR 和 Northern Blot 技术可研究各种状态下 PAF-R 的表达及调控.PAF 是通过 PAF-R 发挥其生理和病理作用的,PAF-R 与细胞内信号转导途径相连,激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶,使某些蛋白质发生磷酸化并产生相应的生物学效应.     

尿胰蛋白酶抑制物的研究进展

UTI是一种对酸对热较稳定的丝氨酸蛋白酶抑制物 ,近年来对其来源、结构、功能以及它与疾病的关系都有较深入的研究     

尿胰蛋白酶抑制物的研究进展

UTI是一种对酸对热较稳定的丝氨酸蛋白酶抑制物,近年来对其来源, 结构,功能以及它与疾病关系都有较深入的研究。     

银杏苦内酯B的临床和药理学研究进展

银杏苦内酯为“国宝”银杏叶提取物中的萜类化合物,分为银杏苦内酯A、B、C、M、J和白果内酯,编号分别为BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN5202A,共同约占银杳提取物的6％。银杏提取物中仅含有微量银杏苦内酯B（BN52021）,但近年来国内外的研究显示该化合物可以抑制血小板聚集、抗炎、抗休克、以及保护心脑血管、治疗急性胰腺炎等。笔者对银杏苦内酯B的结构、理化性质、作用机制、临床和药理作用进行了概述。     

血小板活化因子拮抗剂对犬重症急性胰腺炎血循环障碍的干预

目的：探讨重症急性胰腺炎（SAP）血循环障碍的发病机制及其血小板活化因子拮抗剂（WEB2170）的干预效果。方法：实验分三组：正常对照组（NC，n＝5）、重症急性胰腺炎组（SAP，n=6），和WEB2170干预组（WEB,n=6）。用5％牛磺胆酸钠和牛胰蛋白酶混合液胰管注入，制备犬SAP模型。WEB组于模型制备后15min和12h分别静脉注射WEB2170（5mg/kg)。术后动态观察各组以下指标：血液流变学，血小板活化因子（PAF）、血栓素TXA2（TXA2），前列腺素I2（PGI2）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）。结果：SAP组TXA2、PGI2、ET、NO、PAF较NC组显著升高（P＜0．01），血液流变学指标也有显著的改变（P＜0．01）；WEB2170对PAF有显著的干预（P＜0．01），对其它指标也有明显的干预（P＜0．05）。结论：血液流变学、炎性介质PAF、两对血管活性物质即TXA2／PGI2和ET／NO均是介导SAP胰腺血循环障碍的重要因素，血小板活化因子拮抗剂是其有效的干预措施之一。     

重症急性胰腺炎胰腺组织血小板活化因子受体基因表达变化

近年来血小板活化因子（PAF）信号转导通路在重症急性胰腺炎（SAP）发病机制中的意义引起了人们的关注。PAF是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质，具有广泛的生物学效应。它通过与PAF受体结合，使G蛋白转导激活磷脂酶C、磷脂酶A2、腺苷酸环化酶和酪氨酸蛋白激酶，从而导致SAP的发生和发展。SAP时血中PAF含量显著增加，是否会刺激PAF受体数量增加从而扩大PAF对组织细胞的损害，本实验从胰腺组织PAF受体的mRNA水平进行研究。