恶性血液病患者系统性真菌感染的诊断与治疗

化疗及造血干细胞移植可明显改善多数恶性血液病患者的预后,但随之产生的获得性中性粒细胞减少及免疫缺陷可引发致命的系统性真菌感染。因此早期诊断和经验性抗真菌治疗,成为提高患者生存率的关键措施。此外,一些具有毒性小,抗菌谱更广的新的抗真菌药物的研究及开发,也为真菌感染的治疗提供了更多的选择。     

侵袭性NK细胞白血病并发多器官衰竭一例并文献复习

 目的　提高对侵袭性NK细胞白血病（ANKL）及并发多器官功能衰竭（MOF）的认识。方法　报道1例罕见ANKL的诊断、治疗经过并结合文献复习讨论。结果　患者经骨髓、免疫表型等检查确诊ANKL,发病及治疗过程中并发MOF（肝、肾、心、肺等）、代谢性酸中毒、肿瘤溶解综合征、弥漫性血管内凝血（DIC）。予VP方案化疗和相应对症治疗曾一度好转,但很快死于呼吸、循环功能衰竭。结论　ANKL易发生髓外浸润,并发MOF,病情凶险,预后差。     

移植前状态对难治复发急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预后的影响

目的 探讨难治复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)预后的影响.方法 回顾性分析我研究所不同缓解状态下行allo-HSCT的52例难治复发ALL患者,其中19例处于未缓解(non-remission,NR)状态,33例达到第2次及以上完全缓解(complete remission,≥CR2).所有患者均采用清髓性预处理,其中改良白消安加环磷酰胺37例,全身照射加环磷酰胺14例.结果 除1例患者早期死亡外,其余51例均获得造血重建,NR和≥CR2患者100 d内移植相关死亡为10.5％和12.1％ (P=1.000).移植后急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生率为52.6％和57.6％ (P =0.730),其中Ⅰ～Ⅱ度为42.1％和33.3％ (P =0.527),Ⅲ～Ⅳ度为10.5％和24.3％(P=0.399),慢性GVHD发生率为41.6％和57.9％ (P =0.660).中位随访时间为12(1.8 ～44.5)个月,26例患者无白血病生存至今.NR与≥CR2患者的预计2年总生存(overall survival,Os)和无白血病生存(leukemia-free survival,LFS)分别为42.6％、45.7％ (P =0.740)和46.3％、46.2％(P=0.998),累积复发率为47.0％、34.3％ (P =0.425).影响预后的单因素和多因素分析显示,移植前疾病缓解状态与生存无关,移植后发生慢性GVHD才是影响OS、LFS的独立预后因素.结论 移植前NR患者与≥CR2患者相比,移植预后无统计学差异,提示allo-HSCT挽救性治疗NR状态下难治复发的ALL是可行的.     

白血病的靶向治疗

白血病的传统治疗通常是采用细胞毒药物,虽然能使大部分患者获得缓解和生存期延长,但治愈率低。化疗药物的非特异性细胞毒性,在杀伤白血病细胞的同时,也不加选择地损害了正常造血细胞和组织细胞,治疗相关毒性较大。此外,由于白血病细胞对化疗药物的耐药,多数病人最终复发。因此开发针对白血病细胞特异性靶点的新药,研究新的治疗模式,有选择地去除白血病细胞,克服耐药,提高患者的无病生存率,成为目前白血病治疗研究的热点。本文将重点介绍几个关于白血病的靶向治疗。     

CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的临床分析

目的研究嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2019年5月于苏州大学附属第一医院行CAR-T细胞治疗桥接allo-HSCT的50例R/R B-ALL患者的临床资料,分析CAR-T细胞治疗前、后及allo-HSCT前不同骨髓微小残留病(MRD)水平患者总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率、累积复发率(CIR)、移植相关死亡率(TRM)。结果全部患者共行55例次CAR-T细胞治疗,CAR-T细胞治疗反应率、严重细胞因子释放综合征(CRS)发生率分别为92%、28%。未发生治疗相关死亡。CAR-T细胞输注至allo-HSCT的中位时间为54(26～232)d。CAR-T细胞输注后中位随访637(117～1097)d,1年OS、EFS率分别为(80.0±5.7)%、(60.0±6.9)%。移植后1年CIR、TRM分别为(28.0±0.4)%、(8.0±0.2)%。CAR-T细胞输注后及allo-HSCT前骨髓MRD<0.01%患者1年...     

再生障碍性贫血患者外周血T细胞亚群和T细胞受体表达水平及其意义

采用流式细胞仪及间接免疫荧光法检测30例再生障碍性贫血患者外周血中T细胞亚群及T细胞表面受体表达水平,并与健康对照组相比,结果表明:70％再障患者存在CD4/CD8比例倒置及CD8~+％异常增高;50％再障患者外周血γδ-T细胞亚群及其在T淋巴细胞总体中所占比例均显著增高;而αβT细胞亚群及TirA~+细胞百分率与正常对照组相比无显著性差异。提示:半数以上再障患者外周血中存在异常增多的γδT细胞及Ts细胞亚群。并可通过其直接或间接作用抑制造血,从而导致再障的发生。     

正常人外周血有核细胞膜表面G-CSFR的定量测定

目的:定量测定正常人外周血有核细胞膜表面G-CSFR的表达密度。方法:以荧光定量试剂盒作参照,利用荧光标记的抗G-CSFR单克隆抗体结合流式细胞技术测定22例健康人的外周血标本。结果:测定结果显示,中性粒细胞G-CSFR表达密度为(2 943±417)(antibodies bound per cell,ABC),单核细胞为(3 755±2 575)ABC,淋巴细胞为(996±369)ABC,CD3+T淋巴细胞为(2 787±946)ABC,CD19+B淋巴细胞为(10 112±6 345)ABC。中性粒细胞、单核细胞与T淋巴细胞间G-CSFR表达密度无统计学差异,淋巴细胞与其他细胞间及B淋巴细胞与其他细胞间G-CSFR表达密度存在统计学差异(P<0.05)。结论:研究描述了外周血有核细胞G-CSFR表达特点,将为今后同类研究提供参考。同时所用测定方法能够敏感、真实、客观地反映出各类细胞G-CSFR表达情况和规律,同传统的利用放免法相比,更为安全、便捷。     

异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者35例

目的 总结异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者的经验.方法 2002年5月至2010年1月接受异基因造血干细胞移植的患者35例,患者年龄均超过50岁,其中18例接受减低剂量的预处理(非清髓组),17例接受清髓性预处理(清髓组).统计受者干细胞植入情况,并发症发生情况以及存活情况.结果 35例中,32例的粒系造血获得重建,粒系植入的中位时间为12 d,血小板植入的中位时间为17 d.急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率为48.6%,慢性GVHD的发生率为37.9%.受者5年预期存活率为48.5%,5年累积死亡率为51.5%,移植相关死亡率为22.9%,原发病复发率为11.4%.非清髓组慢性GVHD发生率高于清髓组,差异有统计学意义.其他指标的差异均无统计学意义.结论 50岁以上恶性血液病患者可以进行异基因造血干细胞移植.

Abstract：

Objective To investigate the efficiency and safety of allogeneic hematopoietic cell transplantation for malignant hematological diseases in patients older than 50 yeas of age. Methods From May 2002 to January 2010, 35 patients (＞ 50 years) with malignant hematological diseases received allogeneic hematopoietic cell transplantation. In 35 patients, 18 patients were conditioned with non-myeloablative regimen and 17 patients with myeloablative regimen. The outcome,engraftment and prognosis of allogeneic hematopoietic cell transplantation were analyzed. Results The hematopoetic reconstitution was achieved in 32 of 35 patients. The median time of granulocyte count exceeding 0. 5 × 109/L was 12 days and the that of platelet count exceeding 20 × 109/L was 17days. The cumulative incidence of aGVHD was 48. 6 %, and 37. 9 % patients developed cGVHD.The estimate probability of cumulative survival at 5 years was 48. 5 %, The estimate probability of cumulative mortality rate was 51.5 %, and the estimated transplant-related mortality was 22. 9 %.The relapse rate was 11.4 %. There was significant difference except for the incidence of cGVHD.Conclusion Allogeneic hematopoietic cell transplantation may be appropriate for older patients with malignant hematological diseases.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。