输注供者自然杀伤细胞对小鼠单倍型相合造血干细胞移植的影响

目的 探讨输注供者自然杀伤(NK)细胞对小鼠单倍型相合造血干细胞移植的影响.方法 选取C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供者、CB6F1(H-2d/b)雌性小鼠为受者.移植前制备供者的骨髓细胞(BMC)、脾细胞(SC)及脾NK细胞,NK细胞经体外培养扩增和激活;所有受者均接受直线加速器X线全身照射(TBI)预处理.TBI后将受者分为4组(每组10只),分别进行单倍型相合造血干细胞移植.单纯TBI组:TBI后不输注细胞,仅作为对照;单纯BMC输注组:输注5×106个BMC;诱发GVHD组:输注5×106个BMC+1.5×107个SC;NK细胞输注组:输注5 x 106个BMC+1.5×107个SC+1×107个NK细胞,并腹腔注射100 ng重组人白细胞介素2(rhIL-2)和1μg rhIL-15,持续7 d.移植后观察各组受者GVHD的发生情况,并对各组受者进行组织病理学、供者细胞嵌合度和免疫功能重建等检测.另取TBI后受者20只,设白血病复发组和白血病治疗组,每组10只.白血病复发组:输注5×106个BMC+1×107个SC+2×106个白血病细胞株EL9611;白血病治疗组:在白血病复发组的基础上再输注1 x 107个NK细胞,并腹腔注射100 ng rhIL-2和1μg rhIL-15,持续7 d.观察两组受者白血病复发情况和移植后100 d的存活率.结果 单纯BMC输注组受者无GVHD发生,NK细胞输注组受者GVHD的评分和组织病理学改变均较诱发GVHD组轻(P<0.05)f诱发GVHD组的免疫功能重建较NK细胞输注组延迟.白血病复发组和白血病治疗组移植后100 d的存活率分别为20%和90%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 输注激活的供者NK细胞可以减轻小鼠单倍型相合造血干细胞移植后的GVHD,减少白血病复发,促进免疫功能重建.     

流式细胞术对急性白血病微小残留病的检测及意义

目的 探讨流式细胞术(FCM)检测追踪急性白血病(AL)患者骨髓微小残留病(MRD)变化的临床意义.方法 应用FCM以白血病细胞(LC)特异分化抗原为标志监测43例初治AL患者MRD,并与传统骨髓形态学结果进行比较.结果 预测各组患者复发的敏感性和特异性分别为:完全缓解(CR)1～5个月组为100%(13/13)和76.6%(23/30), CR 6～11个月组为100%(4/4)和87%(20/23), CR 12个月～组为100%(2/2)和100%(13/13),对所有第1次受检MRD为阳性随后确认为复发的患者,比骨髓像诊断复发平均提前4个月.43例初治AL患者CR时MRD定量检测结果显示:(1) MRD阴性25例,其中16例在追踪期内亦持续阴性;9例转阳性,经强化疗后再转阴,但6例复发,其中3例发生了中枢神经系统白血病(CNSL);(2) MRD阳性18例,其中10例CR时MRD平均值为2.20%,在缓解期MRD值逐渐减少,直至转阴;8例CR时MRD值较高或持续高值,此8例均复发;(3)骨髓复发组(19例)CR时MRD定量值平均为0.48%,未复发组(24例)为0.06%(P＜0.05).结论 采用FCM检测AL的MRD,具有简单、快速有效、敏感和创伤小的优点,可比传统骨髓形态学更早提示复发.尤其是采取连续性定期监测、动态观察的方式,会进一步增加检测结果的准确性,对提示复发、预测预后及指导个体化治疗有重要意义.     

干细胞因子与再生障碍性贫血

干细胞因子(SCF)是迄今所发现的作用于造血最早阶段的细胞因子,对骨髓功能重建起着重要的作用。本文就SCF的理化性质,对造血系统的生物学活性及其在再生障碍性贫血(AA)发病机制中所起的作用和在再障活疗中的潜在意义作一简述。     

伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓细胞白血病急变期及急性淋巴细胞白血病39例

甲磺酸伊马替尼[STI-571（格列卫）]是瑞士诺华公司生产的一种强有力的选择性酪氨酸激酶抑制剂,可特异性地抑制Ph＋白血病克隆增殖。国外报道其在慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的治疗中显示了良好的疗效,且毒副作用较小。也有用于慢性髓细胞白血病加速期（CML-AP）、急变期（CML-BP）及Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）患者的少数报道。作者2002年6月～2004年10月共使用该药治疗CML-BP及难治／复发Ph^＋-ALL患者39例,现总结报告如下。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致肿瘤溶解综合征一例

患者，男，60岁。2001年5月因头昏、乏力在我院确诊为多发性骨髓瘤（MM）IgG型Ⅲ期A组，经VAD（长春新碱、阿霉素、地塞米松）方案化疗4个疗程未缓解，给予大剂量左旋苯丙氨酸氮芥（马法兰）化疗1个疗程达完全缓解，后未再进行治疗。2006年10月复查骨穿显示骨髓有核细胞增生活跃，原始浆细胞占0．070，幼稚浆细胞占0．085，成熟红细胞呈缗钱状，提示复发。外院给予VMCP（长春地新、左旋苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺及地塞米松）方案化疗2个疗程。     

异基因造血干细胞移植治疗NPM1基因突变阳性骨髓增生异常综合征14例临床疗效

NPM1基因突变主要见于急性髓系白血病(AML), 但也存在于骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)[1]。在MDS患者中, NPM1基因突变率约为4%[2-3]。NPM1基因突变阳性MDS患者往往具有原始细胞比例高、病程侵袭和易向AML转化的特点, 预后分层多隶属中/高危组, 具有异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)适应证[1,4-5]。NPM1基因突变AML患者具有独立的预后特征[6]。本研究对近年来在本中心接受allo-HSCT治疗的14例NPM1基因突变阳性MDS患者进行回顾性分析。     

血浆Reg3α蛋白水平与肠道aGVHD的相关性研究

本研究探讨血浆Re83d蛋白水平与异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（GI—aGVHD）的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo—HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9d、0d、移植后14d、移植后28d、腹泻时多个时间点抗凝外周血,对发生aGVHD的患者进一步采集治疗1周及4周后抗凝外周血,采用ELISA方法检测血浆Reg3α蛋白浓度。结果表明,103例患者中无aGVHD17例,非aGVHD腹泻27例,单纯皮肤aGVHD10例,Ⅰ-Ⅱ度肠道aGVHD（GI—aGVHD）17例．Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD32例。GI—aGVHD患者和非aGVHD腹泻患者腹泻时血浆Reg3et蛋白水平分别为111．5（54．7—180．2）ng／ml和23．9（14．5—89．5）ng／ml（P〈0．001）。Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD患者治疗4周后,治疗有效组17例与治疗无效组7例血浆Reg3a蛋白水平分别为137．2（51．7—205．4）ng／ml和679．4（122．3—896．8）ng／ml（P=0．028）。治疗无效组7例全部死于aGVHD相关的多器官功能衰竭。血浆Reg3α蛋白浓度≥87．73ng／ml时预测Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD的鉴别效度即曲线下面积最大（AUC=0．902）,其诊断Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD敏感度为81．48％,特异性为82．86％。移植后Reg3α[蛋白高水平组（〈87．73ng／m1）患者Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD发生率明显高于低水平组（〈87．73ng／m1）（P〈0．001）。结论：移植后血浆Reg3α蛋白水平升高提示Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD的发生,Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD患者免疫抑制治疗后血浆Reg3α蛋白水平不降低与预后不良相关,血浆Reg3α蛋白水平可作为提示GI—aGVHD的生物学标志物。     

allo-HSCT治疗进展期难治性急性髓系白血病的长期随访结果

目的：观察清髓性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗进展期难治性急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法对31例未缓解期难治性AML患者,采用改良马利兰＋环磷酰胺（24例）或全身放疗＋环磷酰胺（7例）的清髓性预处理方案行allo-HSCT,采用环孢菌素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,部分患者加入霉酚酸酯（MMF）。结果27例患者成功获得造血重建,中性粒细胞〉1.0×10^9/L和血小板〉20×10^9/L的中位时间分别为12（10-14）d和13（10-16）d。急性GVHD发生率为42.3%（11/27）,可评估的23例患者中8例发生慢性GVHD,均为局限性。移植相关病死率为22.6%（7例）,移植后成功获得完全缓解的25例患者中8例血液学复发,其中3例合并髓外复发,复发率为32%。中位随访23（4-93）个月,至今有14例患者无病生存（DFS）,2年DFS为45.4%。结论 allo-HSCT治疗进展期难治性AML仍不失为一种有效的挽救手段,其中发生慢性GVHD的患者预后较好,而移植相关并发症及移植后复发是影响患者生存的主要因素。     

杂合型急性白血病8例临床分析

杂合型急性白血病８例临床分析苏州医学院附属第一医院江苏省血液研究所（２１５００６）李建勇夏学鸣唐晓文阮长耿杂合型急性白血病（ＨＡＬ）是指那些同时或先后具有二种或二种以上系列特征的急性白血病。临床发病率低，具有独特的临床及生物学特征［１］。本文报道８例...     

移植物抗宿主病的临床分析

目的　分析异基因干细胞移植后移植物抗宿主病 (GVHD)与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响。方法　对 5 6例异基因造血干细胞移植患者进行 2～ 2 5个月的临床随访。结果　 (1)Ⅱ°～Ⅳ°急性GVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°急性GVHD ,激素耐药的急性GVHD患者预后较差 (P <0 .0 5 ) ;(2 )非亲缘性骨髓移植患者的急、慢性GVHD发病率高于亲缘性骨髓移植 (R -BMT)患者 ,但均无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(3)非清髓性外周血干细胞移植 (NST)患者的急、慢性GVHD发病率与R -BMT患者相比无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,但激素耐药的急性GVHD比例明显高于R -BMT患者 (P <0 .0 5 )。结论　GVHD是影响NST患者预后的主要因素 ,该类患者GVHD的预防和激素耐药的急性GVHD的治疗有待研究。