Graves病患者甲状腺功能改变与细胞免疫相关分析

目的探讨Graves病患者甲状腺功能与机体的细胞免疫间的关系。方法（1）采用流式细胞仪检测20例高功能Graves病患者和20例健康对照组的T淋巴细胞亚群和CD8-／IFN-γT（Th1）细胞和CD8-／IL-4＋T（Th2）细胞的百分含量。（2）化学发光法检测FT3、FT4、s-TSH,放射免疫法检测TRAb、TGAb、TMAb。（3）应用逐步回归分析,以FT3、FT4、8-TSH为因变量,CD4T细胞、CD8T细胞、CD4＋／CD8＋T细胞比值、Th2细胞百分含量、Th1细胞百分含量、Th1／Th2比值、TRAb、TGAb、TMAb滴度为自变量进行分析。结果（1）Graves病患者的FT3,s—TSH、TRAb、TGAb、TMAb滴度均较正常对照组明显增高（P〈0．01）。（2）Graves病患者较正常人群CD4＋T细胞和CD4＋／CD8＋T细胞比值增高;Th2百分含量增高;而CD8＋T细胞、Th1细胞及Th1／Th2细胞比值下降（P均〈0．05）。（3）CD4／CD8＋T细胞比值、Th1／Th2细胞比值以及TRAb、TGAb、TMAb成为影响FT3、FT4、TSH变化的重要因素。结论Graves病患者机体的T细胞免疫调节失衡不仅参与疾病的发生和发展,还影响了甲状腺激素功能。CD4＋／CD8＋T细胞比值、Th1／Th2比值可作为临床治疗的监测高功能Graves病活动及疗效的指标。     

血小板源性生长因子介导内皮素 1所致人肾小球细胞外基质的合成

目的探讨内皮素 1（ET 1）致系膜细胞细胞外基质（ECM）合成增加的介导途径。方法体外培养人肾小球系膜细胞,按培养条件不同分为正常对照组、ET 1组、阻断剂（RG50864）干预组及氯沙坦干预组,分别培养24?h。采用ELISA法测定细胞上清液中IV型胶原（Col IV）、纤维连接蛋白（Fn）的含量;RT PCR法测定培养系膜细胞内血小板源性生长因子 B（PDGF B）mRNA的表达,Western blot法检测PDGF B蛋白的表达。结果① 在外源性ET 1作用下,上清液中Col IV、Fn蛋白含量、系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加（P<0.05）,以10-7mol/L ET 1作用最为明显。RG50864呈浓度依赖方式抑制ET 1所致的Col IV、Fn分泌增加（P<0.05）;② 氯沙坦能抑制ET 1所致系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加,减少上清液中Col IV、Fn蛋白的含量（P<0.05）。结论① ET 1能够刺激ECM分泌增加并促进系膜细胞合成PDGF B,ET 1所致的系膜细胞ECM分泌增加可能部分由PDGF B介导;② 氯沙坦可以通过拮抗系膜细胞PDGF B的产生进而减少ECM的分泌和沉积,从而产生明显的肾脏保护作用。     

2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属胰岛素抵抗的研究

[目的]探讨2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属(NFDR)与血清脂联素、瘦素及红细胞膜胰岛素受体的相关性。[方法]测定NFDR60例、正常人40例(对照组),空腹血糖、胰岛素、脂联素、瘦素、高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和亲和力常数(K1、K2)及血脂,并测定餐后2 h血糖(PBG)及胰岛素(P2hINS)。[结果](1)NFDR胰岛素抵抗指数(IRI)(3.1+1.2)明显高于对照组(P<0.05)。(2)NFDR脂联素水平(7±2)mg/L、R1(43±14)个/红细胞、R2(2221±434)个/红细胞明显低于对照组(P<0.05,P<0.01),而瘦素水平明显高于对照组(P<0.05)。(3)NFDR的TG水平明显高于对照组(P<0.05)。(4)IRI为应变量的多元线性逐步回归分析结果示,BMI、瘦素均与IRI呈显著正相关,脂联素和R1、R2与IRI呈显著负相关(P<0.05或P<0.01)。[结论]NFDR血清脂联素水平和R1、R2较低,瘦素水平较高,存在明显胰岛素抵抗,脂联素、瘦素和胰岛素受体数目的改变参与了NFDR胰岛素抵抗的发生。     

PAF通过PKCβ途径对系膜细胞分泌细胞外基质的影响

目的 探讨血小板活化因子(PAF)是否通过高糖可激活蛋白激酶C-β(PKCβ)途径调节高糖高脂环境下细胞外基质(ECM)的分泌.方法 将人肾小球系膜细胞分成6组:正常对照组、PAF组、PAF+ LY333531组、高糖高脂组、高糖高脂+ PAF组、高糖高脂+PAF+ LY333531组;ELISA法测定各组中纤维联接蛋白(Fn)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量,实时定量PCR测定PKCβ Ⅰ mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,其他5组Fn、ColⅣ、PKCβ Ⅰ mRNA表达增加(P＜0.05);与PAF组比较,PAF+ LY333531组Fn、ColⅣ、PKCβ Ⅰ mRNA表达减少(P＜0.05);与高糖高脂+ PAF+LY333531组比较,高糖高脂组、高糖高脂+ PAF组Fn、ColⅣ、PKCβ Ⅰ mRNA表达显著增加(P＜0.05).结论 高糖高脂环境下PAF通过促进PKCβ Ⅰ表达刺激Fn、ColⅣ分泌;当加入LY333531时,ECM分泌减少,PKCβ Ⅰ抑制剂对肾脏可能具有一定的保护作用.     

妊娠糖尿病患者IR与脂肪细胞因子的关系

目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）与脂联素（ADI）、瘦素（Leptin）的关系。方法测定40例GDM患者（GDM组）及34例正常人（对照组）空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、ADI、Leptin、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蚕白（HDL）,以及餐后2h血糖（2hPG）、胰岛素（0hINS）,计算胰岛素抵抗指数（IRI）.结果两组ADI、Leptin,IRI比较有统计学差异（P〈0.05）。Pearson相关分析显示,GDM组IRI与年龄、孕周、体质量指数（BMI）、TG、TC、LDL、FPG、FINS、2h INS、Leptin呈正相关（P〈0．05,〈0.01）,与ADI呈负相关（P〈0.01）。多元线性逐步回归分析结果显示,BMI、ADI、Leptin是影响GDM患者IR的独立危险因素。结论GDM患者存在明显IR,ADI、Leptin与GDM患者IR有关。     

阿托伐他汀对高糖高脂环境下人脐静脉内皮细胞与人肾小球系膜细胞相互作用的影响

 目的 探讨高糖高脂环境下人脐静脉内皮细胞与人肾小球系膜细胞间的相互作用及阿托伐他汀对内皮细胞与系膜细胞相互作用的影响。方法人脐静脉内皮细胞与人肾小球系膜细胞共培养和人肾小球系膜细胞单独培养,分为对照组、甘露醇组、高糖高脂组、BN52021组、阿托伐他汀组。ELISA法检测细胞上清液纤维联接蛋白（Fn）、血小板活化因子（PAF）含量,实时荧光定量检测系膜细胞血小板活化因子受体（PAF-R）mRNA表达。结果 (1)高糖高脂条件下,共培养和单培养Fn、PAF升高（P <0.05）;高糖高脂条件下,共培养Fn、PAF较单培养升高（P <0.05）,BN52021和阿托伐他汀可抑制高糖高脂引起的Fn升高（P <0.05）,阿托伐他汀可抑制高糖高脂引起的PAF升高（P <0.05）;（2）高糖高脂可上调系膜细胞PAF-R mRNA表达（P <0.05）,阿托伐他汀可显著抑制PAF-R mRNA表达上调（P<0.05）。结论 (1) 高糖高脂环境下,系膜细胞和内皮细胞存在异常的相互作用。(2)阿托伐他汀可影响高糖高脂环境下内皮细胞与系膜细胞的相互作用。     

Graves眼病患者临床活动性评分与细胞免疫关系的探讨

目的:通过研究早期Graves眼病(GO)患者(病程＜2年)的T细胞亚群和其Th1和Th2细胞因子,探讨免疫机制在GO起病中的作用及与眼病炎症活动之间的关系.方法:①采用流式细胞仪检测早期Graves眼病和正常对照组的T细胞亚群和CD8-/IL-4 和CD8-/IFN-γ T细胞的百分含量;②对早期GO的临床活动性评分(CAS,clinical activity score )和T细胞亚群、CD8-/IFN-γ T细胞和CD8-/IL-4 T细胞之间的关系进行相关分析.结果:①在早期GO患者中,CD4 T细胞和CD4 T细胞/ CD8 T细胞比值增高,CD8-/IFN-γ 细胞的百分含量和CD8-/IFN-γ T细胞/CD8-/IL-4 T细胞比值显著增高;②在早期GO患者中,CAS与CD8-/IFN-γ T细胞的百分含量和CD8-/IFN-γ T细胞/CD8-/IL-4 T细胞的比值呈正相关(P＜0.05),与T细胞亚群、CD8-/IL-4 T细胞的百分含量无相关关系(P＞0.05).结论:①在早期GO中,存在着T细胞亚群的失衡,以CD4 Th1细胞介导的细胞免疫在早期GO的发病机制中起了重要作用;②CD8-/IFN-γ T细胞和CD8-/IFN-γ T细胞/CD8-/IL-4 T细胞的比值可以作为反映GO眼球后组织增生及眼病活动性的临床指标.     

2型糖尿病合并高血压患者血清脂联素水平的变化及其意义

目的探讨2型糖尿病合并高血压患者血清脂联素水平的变化及其意义。方法随机选取2型糖尿病患者120例,肥胖者68例与非肥胖者52例,2型糖尿病患者合并高血压120例,肥胖者62例与非肥胖者58例,正常对照组50名。分别检测以上三组患者的空腹脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、胰岛素、空腹和馒头餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、血压、总胆固醇、甘油三酯(TG),计算胰岛素敏感指数(ISI),比较脂联素水平变化,并与其他因素进行相关分析及逐步回归分析。结果2型糖尿病合并高血压组和单纯2型糖尿病组血清脂联素水平低于正常对照组(P<0.01),2型糖尿病合并高血压组血清脂联素水平低于单纯2型糖尿病组(P<0.01)。多元线性相关分析显示,2型糖尿病合并高血压组中,脂联素与BMI、收缩压、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、瘦素、TNF-α之间存在显著负相关,与ISI呈独立正相关,进入回归方程的因素为脂联素、瘦素、TNF-α、BMI、TG、收缩压;2型糖尿病非高血压组中,脂联素与空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、瘦素、TNF-α之间呈显著负相关,与ISI呈独立正相关,进入回归方程的因素为脂联素、瘦素、TNF-α、TG。结论在2型糖尿病患者中,血清脂联素水平明显降低,合并高血压者血清脂联素水平更低,脂联素水平与高血压之间存在一定的相关性。     

黄芪对高糖高脂条件下系膜细胞的影响

目的 观察黄芪对高糖高脂条件下对系膜细胞增殖及产生细胞外基质(ECM)的影响.方法 人系膜细胞单独培养,分为对照组、甘露醇组、高糖高脂组、黄芪组,MTT比色法观察系膜细胞的增殖情况,ELISA法检测细胞上清液Fn、Col IV含量.结果 高糖高脂组系膜细胞增殖较对照组增高,黄芪组的系膜细胞增殖较高糖高脂组减低;高糖高脂组上清液Fn和Cd IV含量较对照组升高,黄苠组的Col IV、Fn含量较高糖高脂组减低.结论 高糖高脂可刺激系膜细胞分泌Fn、Col IV增加,高糖高脂刺激的ECM分泌增加与系膜细胞增殖有关.黄芪可抑制高糖高脂刺激的系膜细胞增殖及Col IV、Fn分泌增加,具有肾脏保护作用.