再生障碍性贫血中色氨酸和犬尿氨酸的检测方法及意义

目的 建立检测再生障碍性贫血(Aplastic Anemia,AA，)血清中必需氨基酸——色氨酸（Trp）及其代谢产物犬尿氨酸（Kyn）水平的方法，探讨其与疾病之间的关系。方法 应用反向高效液相色谱法检测，以荧光检测器检测色氨酸、以紫外检测器检测犬尿氨酸的血清水平 结果 再障患者血清Trp浓度明显低于正常对照，Kyn浓度明显高于正常对照；再障动物模型结果与患者血清结果相同（P<0.05）。结论 在再障发病过程中，色氨酸限速酶IDO的表达水平和活性均较正常明显增高，促进色氨酸向犬尿氨酸转化，色氨酸的不足导致细胞内的“色氨酸饥饿状态”从而抑制T细胞的活化和增殖，是机体免疫系统自我调节的一种重要保护机制。     

Wnt、Notch信号参与造血微环境调控造血机制的研究

目的 探讨造血发育过程中Wnt和Notch信号通路参与造血微环境调控造血的机制.方法 磁珠分选法分离小鼠骨髓c-kit~+造血干/祖细胞(HSPC).贴壁培养法分离小鼠孕10.5 d主动脉-中肾-肾上腺(AGM)区,孕12.5 d、14.5 d、16.5 d胎肝以及骨髓来源的基质细胞.通过Transwell共培养以及流式细胞术计数,比较不同来源基质细胞支持HSPC增殖的能力.通过实时定量PCR和免疫荧光动态检测各发育阶段基质细胞中Wnt、Notch Mrna和蛋白的表达.结果 体外培养7 d,AGM区和胎肝基质细胞培养体系中c-kit~+细胞数由0.4×10~5/孔分别扩增为(19.2±3.2)×10~5/孔和(26.8±5.4)×10~5/孔,明显高于骨髓基质细胞培养体系的(9.6 ± 2.9)×10~5/孔(P＜0.05);其中,AGM区和骨髓基质细胞培养体系中c-kit~+细胞比例分别为(75.2 ± 7.1)%和(74.1 ± 6.2)%,明显高于胎肝基质细胞培养体系的(63.4±5.3)%(P＜0.05).Wnt、Notch在各阶段基质细胞均有表达,Wnt在AGM区和胎肝基质细胞表达水平较高,Notch在AGM区及骨髓基质细胞表达水平较高(P＜0.05).结论 造血发育过程中,造血微环境通过Wnt与Notch信号通路协作、交替、整合,精密调控HSPC的发育.     

大鼠非酒精性脂肪性肝病转化生长因子β1/Smad4信号通路表达的研究

目的 观察转化生长因子(TGF)β1、转化生长因子β受体(TβR)-Ⅰ、TβR-Ⅲ和胞内Smad4信号通道蛋白以及转录因子激活剂蛋白-1(AP-1)家族中Jun蛋白质因子在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达.探讨NAFLD发生肝纤维化的可能机制.方法 将18只大鼠分为对照组与模型组,每组9只.对照组喂饲普通饲料,模型组喂饲高脂饲料(88%标准普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)造模.在20周处死所有大鼠,免疫组化法检测TGFβ1、Smad4的表达;RT-PCR检测肝组织TGFβ1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ的表达;Western印迹法测定磷酸化C-Jun蛋白的表达.结果 成功建立NAFLD动物模型,免疫组化法检测结果显示,TGFβ1和Smad4在对照组大鼠肝实质细胞的胞质内均有少量表达.TGFβ1在模型组大鼠肝实质细胞胞质、肝血窦周围的表达明显增强,尤其在汇管区更为明显.Smad4在模型组大鼠肝实质细胞胞质表达亦明显增强,而在汇管区的表达更为明显.RT-PCR检测结果显示,模型组大鼠肝组织TGFβ1、TβR-Ⅰ、TβR-ⅡmRNA的A值分别为0.46±0.12、5.24±2.70和3.35±1.95,明显高于对照组(0.21±0.09、1.36±0.77和0.52±0.19,P值均＜0.01).Western印迹检测显示,模型组磷酸化C-Jun蛋白表达同内参灰度值比为0.93±0.41,较对照组显著增高(0.32±0.25,P=0.001).结论 TGFβ1/Smad4信号通路可能参与了NAFLD进展为肝纤维化的过程.阻断TGFβ/Smad4信号传导通路,可开辟治疗NAFLD新的思路.     

北京市社区医生转诊病人原因调查

目的:了解北京市社区医生双向转诊开展情况及双向转诊的原因。方法:对来自北京市城区的社区医生进行问卷调查。结果:共调查了北京市8个区43个社区卫生服务中心的255名社区医生。社区医生在上转及接受下转患者的比例上有明显差异,85.9%的被调查者曾经上转患者,只有29.4%的被调查者接受过下转患者;上转病人的主要原因是社区无条件检查,其次为诊断不清而需要上级医院进一步明确诊断的;接受下转患者的主要原因是需继续管理已明确诊断的慢性病患者。结论:合理利用医疗资源真正实现双向转诊,需要提高社区医生诊疗水平,加强上级医院医师下转患者的管理。     

布洛芬对结肠癌姑息切除术后残留肿瘤细胞及微转移灶的影响

如何提高结肠癌患者姑息切除术后的生存率,一直是肿瘤医师研究热点.姑息切除术中已经基本明确肿瘤外侵情况,残留的肿瘤细胞及微转移灶生长抑制是治疗的重点.本研究联合化疗来探讨术后长期使用选择性COX-2抑制剂布洛芬对结肠癌姑息切除术后生存率的影响,认为布洛芬对结肠癌术后残留肿瘤细胞及微转移灶有抑制作用.     

慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化非创伤性诊断模型的应用评价

目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中评价肝纤维化非创伤性诊断模型的诊断价值,为其在临床诊疗上的应用提供参考。方法对131例慢性HBV感染患者进行肝活检的病理学分级、分期,并检测血清指标以计算S指数、SI,FG模型、Hepascore、Forns指数和APRI指数等诊断模型。用受试者工作曲线（ROC）等方法验证和比较各模型的诊断价值。结果各指标组合模型对肝纤维化程度都具有一定诊断价值。其中由γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、血小板（PI。T）和白蛋白（Alb）三个常规指标组成的s指数在验证组中表现最佳[S指数：1000×GGT／（PLT×Alb^2）]。其判断有无明显肝纤维化、有无重度肝纤维化和有无早期肝硬化时的ROC曲线下面积（AUC）分别达0．797、0．880和0．881。以S指数〈0．1预测无明显肝纤维化,S指数≥0．5预测存在明显肝纤维化,验证组中40．5％病例可被正确预测。以S指数〈0．3预测无早期肝硬化,S指数≥1．5预测存在早期肝硬化,验证组中68．7％病例可被正确预测。结论肝纤维化非创伤性诊断模型能较好地区分存在明显肝纤维化或早期肝硬化的慢性HBV感染患者,其中以S指数最为简便有效,它的应用可以减少一部分慢性HBV感染患者肝活检的需要。     

骨髓增生异常综合征病态造血细胞形态学的观察

通过对５２例确诊为骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)的骨髓像进行系统观察 ,记录骨髓中粒、红、巨三系病态造血细胞形态上的变化 ,为ＭＤＳ的形态学诊断寻求有力的诊断依据。１材料与方法１ １材料 :自１９９５年～２００１年 ,我院收治５２例ＭＤＳ患者 ,男２７例 ,年龄８～７０岁 ,女２５例 ,年龄１２～６１岁。ＭＤＳ—ＲＡ３８例 ,ＭＤＳ—ＲＡＥＢ１０例 ,ＭＤＳ—ＲＡＥＢ—Ｔ３例 ,ＭＤＳ—ＲＡＳ１例。１ ２方法 :对５２例患者行髋前、髂后上棘骨穿术 ,每例做骨髓涂片５张 ,以瑞氏一姬姆萨混合液染色１５分钟 ,在光镜下观察。每张骨髓…     

乙型肝炎病毒的耐药和耐药管理

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)最根本的治疗方法,目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素(IFN)类和核苷(酸)类似物.自1998年拉米夫定在全球上市以来,迄今已有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)共4种核苷(酸)类似物获国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗HBV治疗.相对于干扰素,口服核苷(酸)类似物治疗具有方便有效的优点,但该类药物只有长期治疗才有望实现持久应答,使得HBV产生耐药性的风险大大增加.