CP-154,526和verapamil对促肾上腺皮质激素释放因子分泌水平的影响

目的探讨促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(CRF-R1)拮抗剂CP-154,526(CP)和钙离子通道拮抗剂vera-pamil(VP)对幼年大鼠在缺氧缺血(HI)后并放置1天后血浆中促肾上腺皮质激素释放因子分泌水平的影响。方法 80只幼年大鼠随机分成8组,即对照组、假手术组、CP对照组、VP对照组、模型组(HI组)、HI+CP组、HI+VP组和HI+CP+VP组。用放射免疫法测定各组幼年大鼠血浆中CRF水平。结果与对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与假手术组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与CP对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与VP对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与HI组比较,HI+CP组和HI+VP组血浆CRF水平显著增加(P<0.05、P<0.001);与HI+CP比较,HI+VP组血浆CRF水平显著增加(P<0.001);与HI+VP组比较,HI+CP+VP组血浆CRF水平显著降低(P<0.001)。结论幼年大鼠在HI后并放置1天后血浆CRF水平都显著减少;可是,当幼年大鼠用CP或者VP预处理后,血浆CRF分泌水平在缺氧缺血下的减少能被逆转;当用CP和VP同时预处理后,血浆CRF分泌水平在缺氧缺血下的减少没有被改变。     

应用基因微阵列技术筛选法乐四联症相关基因

目的观察法乐四联症(TOF)相关基因的表达变化.方法使用Biostar'80s型人类基因表达谱微阵列初步筛选TOF和室间隔缺损患者右心室心肌的差异表达基因.结合初筛实验、网上孟德尔人类遗传数据库及心脏基因表达数据库的查询结果,遴选补充至500条目标基因.应用3张定制的1000点人类基因微阵列,双重点样,分别筛选TOF(组)25例、不伴有先天心脏畸形的引产胎儿(FETAL组)5例、右室双出口(组)5例、室间隔缺损(组)15例患者,检测右心室流出道肌肉中的差异表达基因,进行生物信息学分析.采用实时荧光定量聚合酶链反应技术验证微阵列结果.结果用Biostar 80s微阵列发现186条差异表达基因,用定制微阵列则分别发现104条(TOF/FETAL)、13条(TOF/右室双出口)和315条(TOF/室间隔缺损).剔除结果可能不可靠者(179条),根据差异表达特征,将剩余基因归人14个相关基因群.实时荧光定量聚合酶链反应证实,胰岛素样生长因子结合蛋白3、I型胶原α2链蛋白与Ⅲ型胶原α1.链蛋白3个基因的差异表达与微阵列结果相一致.结论应用基因微阵列技术进行高通量并行分析,可确定与TOF相关的基因表达谱.胶原家族成员及胰岛素样生长因子结合蛋白3可能与TOF的发生发展过程密切相关.     

肢体缺血预处理对婴幼儿心脏手术后心肌保护研究

目的探讨婴幼儿肢体缺血预处理（RIPC）的安全性及其对心脏的保护作用。方法以60例体重7Kg以下的室间隔缺损婴幼儿为研究对象,处理组（30例）手术前2次上肢RIPC,体外循环围手术期多个时间点监测乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK—MB）、血清肌钙蛋白I（TnI）多个心肌酶学指标、冠脉丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（soD）及心肌热休克蛋白（HSP70）含量,观察预处理后肢体疼痛及感觉障碍等。结果肢体RIPC后无疼痛、活动及感觉障碍等异常情况;处理组术前LDH、CK及TnI高于对照组,各酶学指标术后较对照组均有不同程度的降低,且部分时间点有统计学意义;处理组冠脉MDA低于对照组,SOD高于对照组;处理组心肌HSP70表达增高。结论婴幼儿肢体RIPC安全可行,并能减少心肌缺血再灌注后心肌酶的释放、氧自由基生成。上调HSP表达,对缺血再灌注心肌存在一定程度的保护作用。     

复杂型动脉导管未闭的手术治疗

目的 探讨复杂型动脉导管未闭的手术治疗方案。方法 回顾性分析我院1993年10月至2001年8月间该病87例患者手术治疗情况。结果 所有病例均体外循环下一期行动脉导管未闭封闭术和并发心血管畸形矫正手术，手术死亡5倒，死亡率5．7％，死亡原因主要为心力衰竭，存活患者平均随访3年7月，无手术并发症。结论 体外循环下一期行动脉导管未闭封闭术和并发心血管畸形矫正手术可有效治疗复杂型动脉导管未闭。     

血管内皮细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞后心肌移植对促进心肌缺血大鼠心功能恢复的效果评价

目的：观察血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞后心肌移植对缺血性心脏病心功能的影响，并比较联合治疗与基因治疗、细胞治疗单独使用的疗效差别。方法：实验于2003-07／2004-08在中南大学湘雅二医院心胸外科实验室及中心实验室完成。以Wistar近交系大鼠建立心肌缺血模型。选取模型制备成功48只大鼠随机分为4组：联合组、细胞组、基因组、对照组，每组12只。联合组在心肌梗死模型建立2周后于心肌梗死区移植血管内皮细胞生长因子-骨髓间充质干细胞，细胞组移植等量的骨髓间充质干细胞，基因组注射脂质体-pcDNA3．1-hVEGF165 DNA复合物，对照组注射等容积培养液。假手术组12只仅开胸而不缝扎，不作任何注射。4周后以Buxco系统有创在体检测心功能，测量心肌梗死面积，免疫组化检测Brdu、肌钙蛋白T双染评估移植细胞的存活与分化。结果：对照组有2只于移植后第2，3周死亡，最终进入结果分析为联合组12只、细胞组12只、基因组12只和对照组10只，假手术组12只。①移植治疗4周后，联合组心肌梗死面积为（27．8&;#177;3．0）%，低于细胞组（37．0&;#177;10．1）％（P=0．035）与基因组（37．1&;#177;5．2）％（P=0．033）。②Buxco检测心功能显示联合组左心室收缩压、左心室等容收缩期室内压最大上升速率高于细胞组与基因组[左心室收缩压：（104．5&;#177;9．1），（93．9&;#177;11．9），（93．6&;#177;13．9）mmHg,（P=0．026，0．022）；左心室等容收缩期室内压最大上升速率：（4971．1&;#177;371.3），（4420．6&;#177;424．9），（4361．8&;#177;617．6）mmHg／s，（P=0．030，0．017）1，左心室等容收缩期室内压最大下降速率低于细胞组与基因组[（4210．3&;#177;449．5）．（3751．3&;#177;431．2），（3587．5&;#177;763．5）mmHg／s，（P=0．036，0．005）]，左心室舒张末压有低于细胞组与基因组[（3．1&;#177;3．5），（6．5&;#177;4．9），（6．1&;#177;5．8）mmHg，（P=0．155，0．202）]的趋势。③Brdu、肌钙蛋白T双染示各治疗组心肌梗死区心肌细胞数量不同程度多于对照组，部分为双染阳性细胞。结论：血管内皮细胞生长因子转染骨髓间充质干细胞移植可用于治疗缺血性心脏病，其综合疗效优于基因细胞治疗与治疗的单独应用。     

卡泊芬净及其杂质的LC-QTOF-MS定性分析

目的 采用LC-QTOF-MS分析醋酸卡泊芬净原料药及其强降解产物的杂质,研究卡泊芬净及其相关杂质(杂质A、B、C、D和E)的质谱特征。方法 采用Waters CORTECS^® C₁₈⁺(4.6 mm×150 mm,2.7 μm)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈,流速为0.6 mL·min^-1,梯度洗脱;ESI-QTOF-MS正离子扫描检测。结果 在一级质谱中,除杂质D主要显示单电荷准分子离子峰外,卡泊芬净及其余4个杂质均以多电荷准分子离子峰的响应较高;在二级质谱中,卡泊芬净及其他含乙二胺结构的杂质均会丢失乙二胺及其所连基团产生碎片离子m/z 103 3;卡泊芬净及其相关杂质主要通过肽键的断裂生成一系列碎片离子,也可以通过丢失氨基酸残基中的羟基、酰基或氨基生成碎片离子;杂质A和杂质C分别显示高丰度的特征碎片离子m/z 137.070 8和m/z 77.071 1,可以与卡泊芬净及其他杂质区分。结论 卡泊芬净及其5个杂质均具有明显的质谱特征,研究结果可为卡泊芬净生产过程中可能出现的未知杂质的结构鉴定提供参考,以便及早发现生产工艺中的潜在问题,降低产品质量风险。     

小儿先天性肺囊性病变42例外科治疗体会

目的 归纳总结小儿先天性肺囊性病变的诊断技术及外科治疗体会.方法 2012年2月至2017年2月,外科手术治疗小儿先天性肺囊肿性病变42例,针对其临床表现、手术方式、及术后随访等资料进行回顾性分析.结果 所有病变均为单侧病变,孤立性囊肿切除术6例,肿块加肺段楔形切除术16例,肺叶切除20例;病理切片显示支气管肺囊肿19例,先天性肺囊性腺瘤样畸形17例,肺隔离症4例,先天性大叶性肺气肿2例;所有患儿随访无复发,胸腔内无空腔.结论 小儿先天性肺囊性病变临床表现多样化,早期手术切除,可取得良好的治疗效果.     

负压封闭吸引装置联合臀大肌上部肌皮瓣在修复骶尾部Ⅳ期压疮中的临床应用

目的:探讨负压封闭吸引装置(VSD)联合臀大肌上部肌皮瓣在修复Ⅳ期压疮中的疗效.方法:对骶尾部Ⅳ期压疮创面采用一期扩创VSD技术,二期臀大肌上部肌皮瓣修复缺损创面13例资料进行分析,创面最小5.5 cm×7 cm,最大11 cm×15 cm.结果:13例肌皮瓣全部成活,2例皮瓣远端边缘部分坏死,经换药治愈.随访6个月至3年,1例因家庭护理不当而复发,余12例无复发.结论:VSD联合臀大肌上部肌皮瓣修复Ⅳ期压疮效果确切.     

VEGF基因转染骨髓间充质干细胞对大鼠心梗区血管新生的影响

目的：探讨转染血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因的骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）心肌移植及其对大鼠心梗区血管新生的影响。方法：以Wistar近交系大鼠建立心肌缺血模型,实验动物随机分为4组（n=12）。冠脉结扎2周后,联合组（A组）于心梗区移植转染VEGF基因的MSC,细胞组（B组）移植等量的MSC,基因组（c组）注射脂质体-pcDNA3.1-VEGF165DNA复合物,对照组（D组）注射等容积培养液,移植4周后通过Ⅷ因子染色检测血管新生,RT-PCR检测VEGF基因的体内表达。结果：Ⅷ因子染色示A组动物心梗区毛细血管密度明显高于B组和D组,较C组亦有一定程度的升高;RT—PCR显示VEGF基因的体内表达从高到低依次为A组、C组、B组、D组。结论：BMMSC有利于VEGF基因的稳定表达,可作为VEGF基因的良好细胞载体。     

神经元衰老在年龄相关痴呆发生发展中研究现状与进展述评

【摘要】 随着社会和科技水平的进步,人群寿命普遍延长,高龄人群增加,老年人健康状态备受关注。痴呆是困扰老年人群的重要疾病,由于缺乏有效诊断和治疗措施,缓解和逆转痴呆是目前老年疾病的重要研究方向之一。它与神经系统衰老所致神经退行性改变的因果关系备受争议,但二者之间显示出明确的相关性。年龄是痴呆发生的重要危险因素,衰老过程中神经元代谢、结构、功能状态及微环境变化与痴呆发生发展密切相关。为此,本文对神经元衰老在痴呆发生发展的研究现状与进展作一述评。