Anti-cancer Effects of Deguelin on Human Leukemia K562 and K562/ADM Cells In Vitro

In order to investigate the anti-cancer effects of deguelin and on K562 and K562/ADM cells in vitro and the underlying molecular mechanism and compare the cytotoxicity of deguelin on K562, K562/ADM cells and human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The effects of de- guelin on cell proliferation were assessed by MTT assay. Apoptosis were detected by AnnexinⅤ/PI double-labeled cytometry. The effects of deguelin on the cell cycle were studied by a propidium io- dide method. Our study showed that deguelin inhibited the proliferation of K562 cell and K562/ADM cell in a time- and dose-dependent manner and had minimal effects on normal human peripheral blood mononuclear cells. The ratio of IC50 value of deguelin of 24 h on K562/ADM cells to K562 cells was only 1.27, which was significantly lower than the ratio of IC50 value of ADM (higher than 20). Deguelin could induce apoptosis of K562 cells and K562/ADM cells. K562 cells were arrested at G2/M phase while K562/ADM cells were arrested at G0/G1 phase. Our results suggested that deguelin was a novel anti-leukemia agents with high efficacy and low toxicity and it is also a promising agent for reversing drug resistance.     

雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤基质细胞衍生因子-1及其特异性受体生物学轴效应的影响

目的研究雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma，NHL）细胞系Raji增殖的抑制作用，并探讨雷公藤内酯醇体外抑制NHL肿瘤细胞通过淋巴结转移的作用及其分子机制。方法采用MTT法测定雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响；采用RT—PCR方法检测雷公藤内酯醇对NHL淋巴结基质细胞中基质细胞衍生因子-1α（SDF—1α）表达的影响；采用流式细胞术检测雷公藤内酯醇作用前后NHL淋巴结瘤细胞CXCR4受体表达水平的变化；采用Transwell微孔隔离室迁移实验观察雷公藤内酯醇对NHL淋巴结瘤细胞体外迁移的影响。结果MTT法表明低剂量雷公藤内酯醇（6．25～25nmol／L）即可以时间和剂量依赖方式明显抑制Raji细胞的生长；其作用24、36、48、60、72h的IC50值分别为43．06、25．08、7．32、2．66、0．58nmol／L。RT—PCR结果显示雷公藤内酯醇能抑制NHL淋巴结基质细胞SDF-1α的表达，其中较低剂量组（12．5nmol／L）与对照组相比有一定的降低，但差异无显著性（P〉0．05），而较高剂量组（25、50nmol／L）则可明显抑制SDF-1α的表达（P〈0．05），并具有量效关系。流式细胞术分析结果发现经不同浓度雷公藤内酯醇处理后，NHL淋巴结瘤细胞CXCR4表达率与对照组相比逐渐下降（P〈0．01），此抑制效应呈剂量依赖性。Transwell趋化活性分析显示雷公藤内酯醇既能抑制重组人SDF-1α对NHL淋巴结瘤细胞的趋化作用，也能阻断NHL淋巴结基质细胞对瘤细胞的体外迁移，且雷公藤内酯醇对趋化作用的抑制具有剂量依赖关系。结论雷公藤内酯醇具有抗淋巴瘤细胞增殖的效应，并能阻断NHL淋巴结瘤细胞通过淋巴结的转移。其抗肿瘤机制及其抗细胞增殖作用与对NHLSDF-1／CXCR4生物学轴的抑制效应有关。     

环孢菌素治疗严重活动性溃疡性结肠炎

严重的难治性溃疡性结肠炎病因未明,据信与免疫机制有关,以往主要用静脉注射大剂量皮质激素治疗,治疗5～10天无效者需行结肠切除术。本文作者试用环孢菌素对一组经皮质激素治疗无效的严重溃疡性结肠炎患者进行治疗。本组15例患者中男11例,女4例,平均年龄30.6(12～52)岁,平均病程3.8年(8个月～12年),均经临床、内窥镜和/或放射检查确诊。其中12例病     

硝苯吡酯对蛛网膜下腔出血后脑梗塞及预后的效益

英国伦敦、南开普敦、利物浦、格拉斯哥等4个医疗中心为证实口服硝苯吡酯(nimodipine尼莫地平)在减少蛛网膜下腔出血病人继发脑梗塞及不良预后(死亡或重度残废)发生率上的作用,联合对554例经腰穿或计算机断层照相术(CT)或两者同时证实的     

鱼藤素对U937细胞细胞周期及核孔蛋白Nup98和Nup88的调控作用

目的研究鱼藤素对人类白血病细胞株U937细胞体外抗肿瘤作用，研究其引起细胞周期与核孔蛋白Nup98和Nup88的改变，探讨其抗癌作用的分子机制。方法采用MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期分布，激光共聚焦显微镜检测Nup98和Nup88蛋白表达变化，免疫电镜和流式细胞术观测鱼藤素对Nup98和Nup88的调控，Western blot检测鱼藤素对U937细胞Nup98和Nup88蛋白表达的影响。结果①鱼藤素对U937细胞具有明显的增殖抑制作用，其抑制作用呈时间和剂量依赖性。②鱼藤素作用U937细胞后细胞周期发生变化，0、5、10、20、40、80nmol／L鱼藤素处理U937细胞24h，主要使细胞阻滞于S期和G2／M期，而G1／G0期细胞呈浓度依赖性降低。G1／G0期细胞比例依次为73．01％、71．15％、68．42％、52．45％、43．99％和22．82％，S期细胞比例依次为17．18％、16．30％、18．09％、27．56％、31．21％和46．85％，G2／M期细胞比例依次为9．75％、12．31％、13．09％、18．99％、24．83％和27．79％。③鱼藤素可以调节U937细胞Nup98和Nup88的表达，低浓度即可使Nup98表达上调，而使Nup88表达下调。结论鱼藤素能够抑制U937细胞增殖，使细胞阻滞于S期和G2／M期，而G1/G0期细胞呈浓度依赖性降低。其抗肿瘤机制可能通过参与调控U937细胞Nup98和Nup88的表达，使Nup98表达上调，而使Nup88表达下调有关。     

医学遗传学述要——第二讲 单基因病

概念在遗传病中,单基因病占相当大的比例,据McKusick 1981年统计,单基因病(包括异常性状)已达3,358种,其中有的发病率也很高,如遗传性血液病(主要是地中海贫血和镰状细胞贫血),全世界就有1亿人以上,每年约20万儿童死于本病。故有必要对基因突变及其引起的疾病作一概括性了解。     

活性炭治疗高胆固醇血症

本文报道用活性炭治疗原发性高胆固醇血症的初步研究结果。病人和方法:原发性高胆固醇血症病人7例(男6例,女1例;平均年龄55岁;平均体重73.1公斤),均单用/合用安妥明,二甲苯氧庚酸(抗Ⅱb及Ⅳ型高     

雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的:观察雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji细胞体外增殖和细胞凋亡的影响。方法:实验于2005-04/11在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所实验室完成。①人淋巴瘤细胞系Raji(中国科学院上海生物细胞研究所)。雷公藤内酯醇(Sigma公司)分子式C20H24O6,相对分子量360.4,纯度99%,用二甲基亚砜稀释,微孔滤膜(0.22μm)除菌,等量分装,-20℃保存,使用前解冻。②将Raji细胞放入RPMI-1640培养基中常规培养,每48h换液传代1次。实验前24h半量换液,取处于对数生长期、细胞活性大于98%的细胞进行实验。③采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响。将Raji细胞按2×108L-1接种于96孔培养板,200μL/孔。实验共分5组:雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组分别加入适量雷公藤内酯醇使其终浓度为12.5,25,50,100nmol/L,空白对照组未加入雷公藤内酯醇,5个平行孔/组。分别于培养12,24,48,72h后每孔加入5g/L的四甲基偶氮唑蓝20μL继续培养。用全自动酶标仪测定490nm波长处吸光度值。细胞增殖抑制率(%)=(1-雷公藤内酯醇各浓度组吸光度值/空白对照组吸光度值)×100%。④采用AnnexinV/PI双标流式细胞术检测雷公藤内酯醇对Raji细胞凋亡的影响。将Raji细胞按2×108L-1接种于6孔培养板,实验分组同上,分别于孵育24,48h后收集细胞,调整各组细胞数为2×108L-1。取195μL细胞悬液,加入异硫氰酸荧光素标记的AnnexinV室温孵育,洗涤后加入碘化丙锭5μL,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:①雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响:不同浓度的雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji的增殖均具有抑制作用,且呈时效和量效关系。与空白对照组比较,培养12,24,48,72h后雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组的细胞增殖抑制率均明显升高(t=18.314～77.366,P均<0.01),培养24h时的半数抑制浓度为43.06nmol/L。②雷公藤内酯醇对Raji细胞凋亡的影响:经雷公藤内酯醇作用后,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,Raji细胞凋亡率逐渐增高,且呈时效和量效关系。与空白对照组比较,培养24,48h后雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组的细胞凋亡率均明显升高(t=-23.657～-37.895,P均<0.05)。结论:雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji细胞具有明显的生长抑制作用及诱导凋亡发生,且存在浓度和时间依赖关系。提示雷公藤内酯醇可能通过诱导细胞凋亡来有效抑制人淋巴瘤细胞的增殖,从而有望为治疗淋巴瘤提供新的策略。     

小剂量阿司匹林应用于血管紧张素敏感的初孕妇以预防妊娠高血压和先兆子痫

妊娠高血压(PIH)和先兆子痫似与胎盘及血小板所产生的血栓素A_2(TXA_2)增加有关。TXA_2是一种强血管收缩剂和血小板凝集刺激物。有人提出它是血管收缩、血小板功能亢进及子宫胎盘动脉血栓形成的致病因子,而这些变化构成了PIH和先兆子痫的特征。据称每天1～2毫克/公斤体重的小剂量阿司     

不同固化型玻璃离子充填Ⅲ、Ⅴ类洞的观察

不同固化型玻璃离子充填Ⅲ、Ⅴ类洞的观察深圳市人民医院华西口腔医疗中心吴秋玲玻璃离子自从七十年代初被应用于牙科以来，其理化和生物学特性不断得到改进，近年来国外又推出光固化玻璃离子。作者采用玻璃离子和光固化玻璃离子做为充填材料修复Ⅲ、Ⅴ类洞，旨在比较二者...