环孢菌素发酵工艺改进研究

<正> 环孢菌素是Tolypocladium inflatum产生的一类由11个氨基酸组成环状小肽次生代谢物。CsA是这类化合物的主要成份,用于人体器官移植。目前国内生产CsA的厂家已有不少,但发酵水平普遍不高。本文对环孢菌素的工艺进行研究。通过对发酵配方进行适当的改进,发酵过程增加补料工艺,适当延长发酵周期,经20吨罐上12批连续发酵,在放罐单位、单罐总亿、发酵指数等方面取得了较满意的结果。     

痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS患者结肠粘膜VIP和SP的影响

目的探讨痛泻要方治疗肝郁脾虚型D-IBS患者的可能现代医学机制。方法电子肠镜下夹取直肠-乙状结肠交界处粘膜,运用免疫组化染色法测定VIP和SP含量在服用痛泻要方前后的变化。结果①痛泻要方治疗后结肠粘膜VIP和SP含量明显减少,差异非常显著(P0.01);②治疗前后症状积分与结肠粘膜VIP和SP含量均呈正相关性。结论调节VIP和SP的正常分泌,可能是痛泻要方治疗肝郁脾虚型D-IBS的作用机制之一。     

美沙拉嗪口服联合锡类散灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察

目的探讨美沙拉嗪口服联合锡类散灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及安全性。方法收集2006年1月到2010年6月在我院就诊的溃疡性结肠炎患者60例,随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）,治疗组：给予口服美沙拉嗪片1.0g,1日4次,锡类散1.0g,1日1次,保留灌肠;对照组：给予口服美沙拉嗪片1.0g,1日4次;疗程均为4周。结果临床疗效比较：治疗组临床效果明显高于对照组（P〈0.05）。结肠镜下黏膜组织改善情况明显高于对照组（P〈0.05）。两组不良反应无显著差异（P〉0.05）。结论美沙拉嗪口服联合锡类散灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应无显著增加,安全可靠,值得临床推广。     

进展期胃癌腹主动脉旁淋巴结转移的相关因素及其对预后的影响

目的 分析进展期胃癌腹主动脉旁淋巴结(No.16组淋巴结)转移的相关临床病理因素及其对预后的影响.方法 接受根治性腹主动脉旁淋巴结清扫的进展期胃癌95例,依No.16组淋巴结转移状况分为阴性组(n=64)、阳性组(n=31),分析No.16组淋巴结转移的相关临床病理因素及其对预后影响.结果 Logistic回归分析表明,性别、年龄、肿瘤部位、大小、远处转移率、Borrmann分型、WHO分型、分化程度、CEA与No.16组淋巴结转移无显著相关性(均P＞0.05).No.16阳性组与阴性组中,累及邻近脏器(T4)者分别占54.8％、32.8％,淋巴结转移度＞40％者分别占74.2％、14.1％,TNMⅣ期者分别占83.9％、43.8％,肿瘤临近脏器浸润(T4)、临床分期Ⅳ期、淋巴结转移度＞40％与No.16组淋巴结转移相关.No.16组淋巴结转移阴性和阳性患者的中位生存期分别为45.5、9.7个月,阳性组预后显著不良(P＜0.05).生存分析显示肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移度、远处转移、No.16组淋巴结转移、TNM分期影响患者预后.COX回归分析显示No.16组淋巴结转移、分化程度为独立预后因素.分层分析表明,无脏器侵犯、合并脏器侵犯、淋巴结转移度1％～40％、无远处转移时,No.16阳性组的预后均显著不良(均P＜0.05).淋巴结转移度41％～100％、合并远处转移时,两组的预后相比,差异无统计学意义(P＞0.05).No.16组淋巴结阳性、远处转移、No.16组淋巴结并远处转移患者之间的预后比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对接受根治性No.16组淋巴结清扫的胃癌患者,邻近脏器浸润、淋巴结转移度＞40％为No.16组淋巴结转移的主要相关因素,No.16组淋巴结转移患者的预后与远处转移者相当.     

23例原发性乳腺恶性淋巴瘤的临床分析

背景与目的:原发性乳腺恶性淋巴瘤(primary breast lymphoma,PBL)发病率低,预后较差。本研究探讨PBL的临床病理特点、诊断及治疗方法。方法:选择2001年1月—2012年1月经福建省肿瘤医院淋巴瘤内科收治的23例PBL患者的临床资料,均在福建省肿瘤医院接受手术或化疗并进行随访。回顾性分析总结患者的临床及病理特点、治疗和生存情况。结果:23例患者全部为女性,发病年龄27～87岁,中位年龄46岁。均为非霍奇金淋巴瘤,78%的患者为ⅠE期或ⅡE期。按照WHO 2001淋巴瘤病理分类标准,22例B细胞性淋巴瘤[19例弥漫大B细胞性淋巴瘤,1例黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤,1例小淋巴B细胞淋巴瘤,1例介于弥漫大B(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)和伯基特(Burkitt lymphoma,BL)之间不能分类的B细胞淋巴瘤],1例ALK阳性的间变T细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)。16例行肿块切除术加术后化疗(4例加术后放疗),2例行根治术加术后放化疗,3例仅行单纯手术,1例Ⅳ期患者粗针穿刺活检取得病理后仅行全身化疗,1例Ⅳ期患者合并肾衰放弃治疗。19例患者在首次治疗后取得临床完全缓解(complete remission,CR),但随访中有10例复发,部位见于同侧及对侧乳腺,肝、脾、中枢神经系统(central nervous system,CNS)、骨及骨髓。有3例中枢侵犯者治疗期间未行鞘内预防。随访时间为4～114个月,中位16个月。全组死亡12例,中位生存时间为20个月,1、2、3、5年生存率分别为63.8%、47.1%、45.1%和41.0%。中位无进展时间为12个月,1、3、5年无进展生存率分别为46.2%、41.2%和26.9%。结论:PBL多为弥漫大B细胞型,预后差;PBL采用局部切除术联合放、化疗是目前主要的治疗模式;对于中高度恶性的PBL,首次治疗时接受CNS预防是必要的。     

微转移检测评估胃癌肝十二指肠韧带淋巴结转移及临床意义分析

目的 检测胃癌患者肝十二指肠韧带淋巴结微转移,评估No.12淋巴结转移情况及其临床意义,为合理选择淋巴结清扫范围及评估预后提供依据.方法 回顾性分析251例施行No.12淋巴结清扫的D2+胃癌根治手术患者的临床资料,连续切片并免疫组织化学方法检测210例常规病理检查No.12阴性淋巴结的微转移,分析No.12淋巴结转移与临床病理参数以及各亚组之间的关系,并进一步预后分析.结果 淋巴结微转移的检出率为5.71%(12/210),No.12淋巴结转移率从常规病理检查的16.30%提高到21.11%.No.12淋巴结转移与浸润深度、肿瘤大小、临床分期、其它组淋巴结转移有显著相关性(P＜0.01).No.12a、12b淋巴结转移率分别为17.93%、11.16%,No.12a淋巴结转移与No.12b转移存在显著相关性(P＜0.05).临床分期与No.12淋巴结转移为独立预后因素.结论 免疫组织化学方法检测细胞角蛋白敏感性高,可提高淋巴结转移的检出率.No.12淋巴结转移影响预后.进展期胃癌No.12组淋巴结清扫应作为常规,特别是No.12a与12b清扫,即肝十二指肠韧带的脉络化清扫.     

术后早期经口进食在结直肠癌快速康复外科的应用

目的 探讨术后12小时内经口进食在结直肠癌快速康复外科中的临床应用.方法 将入选的70例拟接受限期手术的结直肠癌患者随机分为早期进食组(术后12小时内开始进食)和传统进食组(术后肛门排气后开始进食),每组35例,两组都接受快速康复外科治疗.结果 62例患者完成试验,早期进食组32例,传统进食组30例;早期进食组患者术后住院时间分别为(6±1)d和(11.7±3.82)d,首次排气时间(2±1)d和(4±2)d,首次排便时间(3.84±1.63)d和(6.44±2.53)d,首次耐受半流时间(4±2)d和(8.2±2.16)d,以上参数早期进食组均比传统进食组短(P<0.001).结论 术后12小时内经口进食在接受快速康复外科的限期手术结直肠癌患者中安全有效,在没有增加并发症发生率的前提下,明显加快了术后肠道功能的恢复,显著缩短了术后住院时间.     

泻火解毒法对竹叶青蛇伤血管内皮细胞NF-kB信号通路相关因子的影响

目的:观察泻火解毒法对竹叶青蛇伤血管内皮细胞核转录因子-kB(NF-kB)信号通路相关因子的影响。方法:根据前期研究复制竹叶青蛇伤动物及细胞模型。均设置空白组(KB)、模型组(MX)和低、中、高剂量蛇伤胶囊药液组(DY、ZY、GY)5组,每组10样本。在动物实验中,KB经兔右后腿皮下注射0.75 mL/kg生理盐水,6 h后灌胃10 mL/kg生理盐水。MX、DY、ZY和GY经兔右后腿皮下注射0.75 mL/kg竹叶青蛇毒液,6 h后分别灌胃10 mL/kg生理盐水及低、中、高剂量药液。各组每日灌胃1次,连续灌胃1周后采血并分离出血清待测。细胞实验中,KB加入10%正常兔血清培养,MX在KB的基础上加入5μg/mL竹叶青蛇毒液培养,DY、ZY和GY在MX基础上培养6 h后分别加入5%、10%和15%的含中药兔血清继续培养。各组培养72 h后,收集人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)及培养液检测。酶联免疫吸附法检测兔血清中NF-kB、IkBs激酶(IKK)、NF-kB诱导激酶(NIK)的含量。蛋白免疫印迹法测定各组细胞IKK、NIK、NF-kB p65的蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测NF-kB p65在各组细胞的表达。结果:动物实验中,MX组IKK、NIK和NF-kB p65含量较KB组均出现了显著升高(P0.01);ZY组和GY组的IKK、NIK和NF-kB p65含量较MX组均出现显著降低(P0.05或P0.01)。细胞实验中,MX组HUVEC中IKK、NIK和NF-kB p65的蛋白表达较空白组显著升高(P0.05或P0.01),DY组和ZY组HUVEC中IKK、NIK和NF-kB p65蛋白表达较MX组显著减少(P0.05或P0.01);激光共聚焦显微镜下MX组HUVEC中NF-kB p65的表达显著高于KB组(P0.01),而DY组和ZY组HUVEC中NF-kB p65的表达较MX组显著下降(P0.01)。结论:NF-kB信号通路是竹叶青蛇伤血管内皮细胞炎症损伤的关键,泻火解毒法可通过调控该信号通路来治疗竹叶青蛇伤血管内皮细胞炎症损伤。     

右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤干预机制研究

目的：比较不同剂量右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤的干预作用及可能机制。方法：35只SD大鼠随机分5组,每组7只。对照组：于大鼠双侧腹腔分别注射生理盐水5mL/kg,间隔时间为30min,隔日1次,共4次（7d）;模型组（表柔比星＋生理盐水）：大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次（7d）,注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射生理盐水5mL/kg;表柔比星＋低、中、高剂量右丙亚胺组：大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次（7d）,注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射右丙亚胺45、67.5和90mg/kg,隔日1次,共4次（7d）。处死大鼠后检测各组大鼠心肌组织微量丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、血浆乳酸脱氢酶（LDH）及肌钙蛋白I（cTnI）水平,观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况。结果：模型组较对照组SOD活性降低,分别为（75.10±5.14）和（101.81±13.21）U/mL,F=5.7,P=0.00;MDA含量升高,分别为（13.60±2.88）和（5.28±3.14）nmol/mg,F=7.31,P=0.00;血浆LDH升高,分别为（5.27±0.58）×103和（2.23±0.47）×103 U/L,F=23.7,P=0.00;cTnI升高,分别为（483.38±52.07）和（264.16±52.07）ρg/mL,F=20.13,P=0.00;心肌细胞病理评分升高,分别为2.70±0.20和0,F=8.65,P=0.00;凋亡指数明显升高,分别为（66.54±3.46）%和（1.55±0.74）%,F=126.86,P=0.00。而加用右丙亚胺各组均较模型组提高SOD活性,降低MDA、血浆LDH及cTnI含量,减少心肌病理评分及心肌细胞凋亡指数,P〈0.01或P〈0.05。结论：右丙亚胺对表柔比星诱导的大鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化物含量以及调节心肌细胞凋亡机制有关。     

淋巴母细胞淋巴瘤64例临床分析

我院 1986年 8月至 2 0 0 0年 9月共收治淋巴母细胞淋巴瘤 (ＬＢＬ) 64例 ,现报道如下。病例和方法1　临床资料　 64例中男 5 0例 ,女 14例 ,男、女比例为 3 5 7∶1。年龄 4～ 80岁 ,中位年龄 2 0岁 ,其中 3 0岁以下 4 5例 ,占70 .3 %。首发部位 :浅表淋巴结 3 2例 ( 5 0 .0 % ) ,纵隔淋巴结16例 ( 2 5 .0 % ) ,其中 8例合并上腔静脉压迫征 ,结外组织器官 16例 ( 2 5 .0 % )。伴有胸膜侵犯 17例 ( 2 6.6% ) ,骨髓侵犯11例 ( 17.2 % ) ,脑侵犯 6例 ( 9.4 % )。发病至确诊时间 1周至1年不等 ,中位时间 2个月。误诊 3例 ,其中误诊为恶性胸腺瘤…