他克莫司缓释胶囊与他克莫司胶囊的临床对照试验

目的 比较和评价首次肾移植受者使用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊治疗的安全性和有效性.方法 11家中心的241例肾移植受者随机分配为试验组(应用他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素)和对照组(应用他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素),观察时间从移植当天至术后12周.试验组受试者每天上午一次性服用他克莫司缓释胶囊,对照组受试者每天早晚分2次服用他克莫司胶囊.两组试验药物的起始剂量均为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1.分别在治疗前和治疗后第1、3、7、14、28、56和84 d各随访1次.对两组受者用药的有效性、安全性、依从性以及不良反应进行对比分析.结果 进入符合方案分析集者共223例,其中试验组111例,对照组112例.两组受者的平均年龄、性别、原发病的差异均无统计学意义,各有12例发生急性排斥反应.对照组和试验组分别有36例(32.1%)和37例(33.3%)发生与试验药物相关的不良反应.无受者连续3 d未按照方案服用药物.两组治疗后期较治疗前期的服药量均减少,且组内差异有统计学意义(P<0.05).治疗早期两组血他克莫司浓度较接近,从28 d开始,试验组血药浓度低于对照组,但差异无统计学意义.结论 从药物安全性、药物治疗的有效性、相关不良反应以及受者依从性各方面分析显示,每天1次的他可莫司缓释胶囊均非劣效于每天2次的他克莫司胶囊,在临床应用中,用他克莫司缓释胶囊代替他克莫司胶囊是切实可行的.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and safety of twice-daily tacrolimus (Tacrolimus BID; Prograf) vs once-daily prolonged release tacrolimus (Tacrolimus QD; Advagraf), combined with steroids and mycophenolate mofetil in preventing acute rejection in De Novo renal transplantation patients. Methods 241 patients from 11 centers were randomized into two groups with 3 months observation period post-transplantation. Advagraf was administered as a single oral dose in the morning (initially 0. 1-0. 15 mg/kg every day) and Prograf was administered in two equal oral doses 12h apart (initially 0. 1-0. 15 mg/kg). Study visits were scheduled for days 1, 3, 7, 14, 28, 56, 84post-transplantion. The efficacy, safety, compliance and adverse effects were compared between two groups. Results Totally 223 patients completed the study. The two groups were comparable in age,gender and primary disease. There were 12 episodes of acute rejection in each group. There was no graft loss or patient death in both groups. The incidence of drug related adverse events was 32. 1 %and 33. 3% respectively in the control and experimental groups. Dosage was decreased in both groups and there was significant difference in each group. The trough level was similar at the initiate period.Twenty-eight days post-transplantation the trough level in the Advagraf group was lower than in the Prograf group. Conclusion Advagraf has the same efficacy, safety and drug related adverse effects as Prograf. It is practical and feasible for Advagraf substitute for Prograf in clinical practice.     

采用单抗原微珠抗体检测肾移植受者体内供者特异性抗体

目的 总结应用单抗原微珠抗体检测肾移植受者体内供者特异性抗体(DSA)的经验,并探讨阳性DSA的处理方法及对移植肾功能的影响.方法 应用流式细胞微珠法检测亲属肾移植受者移植前后单抗原微珠抗体,并分析DSA与排斥反应、移植肾功能的关系.结果 30例患者,检测样本173份,其中移植前47份,移植后126份.移植前1例出现DSA,移植后8例出现DSA,应用硼替佐米及增加免疫抑制剂治疗.应用硼替佐米治疗者1例DSA免疫荧光强度下降至阴性水平,2例下降超过50％.出现DSA时与未出现DSA时的估算肾小球滤过滤分别为(1.50±0.59) ml/s与(1.23±0.38) ml/s,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采用单抗原微珠抗体动态检测DSA的效果好,DSA的出现影响了移植肾eGFR,应用硼替佐米治疗可使DSA免疫荧光滴度下降.     

囊性肾癌的诊治

目的：提高囊性肾癌的诊治水平。方法：回顾性分析我院2002～2008年间诊治的13例囊性肾癌患者临床资料,分析其影像学特点、病理检查结果及预后情况。结果：术前B超诊断为囊性。肾癌6例,CT诊断为囊性肾癌9例,其余4例依术中冷冻切片和术后病理检查结果确诊。5例为多囊性肾癌,8例为单囊性。肾癌。11例获得随访,随访3～60个月,7例存活,因癌死亡3例,1例因其他原因死亡。结论：囊性。肾癌诊断较为困难,应结合术前影像学检查、术中冷冻切片以及术后病理检查结果确诊,以免漏诊。     

肾移植患者MRP2C3972T基因多态性对吗替麦考酚酯药动学参数、不良反应及急性排斥反应的影响

目的：研究MRP2 C3972T基因突变对肾移植术后患者服用吗替麦考酚酯药动学参数.不良反应及急性排斥反应的影响.方法：采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段长度多态性（RFLP）方法检测肾移植患者MRP2 C3972T基因型,比较不同基因型患者之间吗替麦考酚酯的药动学参数.不良反应及急性排斥反应发生率的差异.结果：肾移植术后第7天.第14天.第30天各基因型患者在C0、C0/D、AUC0-12、AUC0-12/D等值上没有显著性差异,但突变型患者（C/C＋T/T）在术后第7天、第14天、第30天的C0/D、AUC0-12/D均低于野生型（C/C）患者.三组间不良反应及急性排斥反应发生率没有显著差异.结论：MRP2C3972T突变可以在一定程度上降低血浆中麦考酚酸的浓度.     

螺旋CT三维成像评估活体供肾血管

背景：术前供肾血管的影像学评估对选择合适供肾及决定手术方式至关重要。目的：评估16层螺旋CT血管显影对活体供肾血管的显示水平。方法：术前对59例活体供肾者进行CT血管显影检查,三维重建肾脏动脉显像,由放射科医师评估血管情况,并与术中描述的血管情况对比。分析CT血管显影检查肾脏血管的敏感性和准确度。结果与结论：螺旋CT血管显影检查肾动脉总的敏感性和准确度分别为96.6%,90.5%。50例供肾为单支动脉,螺旋CT血管显影诊断的敏感性和准确度分别为96.1%,92.9%。在6例有两支肾动脉供肾中,螺旋CT血管显影敏感性和准确度均下降为83.3%。3例供肾有3支肾动脉,螺旋CT血管显影的敏感性和准确度为66.7%。螺旋CT血管显影对多支肾动脉总的诊断准确度为77.7%。说明无创、立体直观的螺旋CT血管显影检查可以准确地预测90.5%以上供肾动脉血管情况,是供肾术前血管评估的较好手段。     

非供体异基因造血干细胞输注治疗肾移植术后纤维淤胆型肝炎

纤维淤胆性肝炎(fibrosing chotestatic hepatitis,FCH)是发生于各种原因引起的严重免疫抑制状态下,特别是器官移植后大量使用免疫抑制剂的背景下,肝炎病毒极度复制导致的一种较少见的严重型肝炎[1],不仅可出现于HBV感染接受免疫抑制治疗的患者,也可发生于HCV感染,甚至巨细胞病毒(CMV)感染接受免疫抑制治疗者,临床经过凶险,患者多在起病后数月甚至数周内因暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)而迅速死亡,迄今尚无可靠有效的治疗措施.供体造血干细胞移植具有诱导抑制器官发生免疫耐受的作用[2];同时,造血干细胞又有促进肝细胞、胆管细胞再生修复受损肝脏的能力[3],因而,有可能在治疗FCH方面发挥独特的作用.     

Ki-67和p53与肾癌的相关性研究

目的探讨Ki-67和p53蛋白在肾癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组化方法对66例肾癌组织进行Ki-67和p53蛋白检测。结果在肾癌组织中Ki-67和p53蛋白表达阳性率分别为62.1%和39.4%。Ki-67表达与肾细胞癌分级、分期相关（P〈0.05）,与肾癌的病理类型无关（P〉0.05）。p53表达与肾癌的病理类型、分级、分期无关（P〉0.05）。结论 Ki-67表达水平随着肾癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。而p53表达在肾癌生物学行为不具有重要意义。     

一种新型小鼠重症急性胰腺炎模型的制作及评估

背景：目前有关小鼠重症急性胰腺炎模型有多次剂量注射雨蛙素法、高剂量L-精氨酸诱导法和胆碱缺乏食物喂养等,但有各自应用的局限性,不能较为广泛使用。 目的：探索并建立一种新型小鼠重症急性胰腺炎动物模型。 方法：雄性ICR小鼠40只随机分成2组,假手术组小鼠仅行开腹和关腹,模型组小鼠直视下逆行胆胰管注射30 g/L牛黄胆酸钠建立重症急性胰腺炎模型。所有小鼠在注射后6,12,24,48 h麻醉下处死进行指标检测。 结果与结论：各时间点模型组血清淀粉酶、谷丙转氨酶、血肌酐及乳酸脱氢酶均显著高于假手术组(P < 0.05),胰腺组织病理评分(水肿,炎性细胞浸润,坏死)显著高于假手术组(P < 0.05),伴有肺组织病理轻度改变。结果表明,在直视下逆行注射牛黄胆酸钠诱发小鼠重症急性胰腺炎模型,具有快捷,可重复性好而又稳定的优点,且符合临床病变特征。     

肾移植早期尿淋巴细胞表型分析的应用价值

目的：探讨尿淋巴细胞表型分析在肾移植早期免疫监测中的临床应用价值。方法：以流式细胞技术对37例肾脏移植患者的105份尿样本进行尿淋巴细胞表型分析,测定CD3、CD4、CD8、CD19、CD25、HLA－DR阳性细胞百分率,其结果在急性排斥反应组和肾功能稳定组之间进行比较。结果：与肾功能稳定组比较,急性排斥反应组尿淋巴细胞表达HLA－DR数增多非常显著（P＜0．01）,CD8和CD25细胞增多显著（P＜0．05）,而CD3、CD4、CD19细胞数变化不显著（P＞0．05）。在诊断移植肾急性排斥反应上,HLA－DR阳性样本的诊断敏感性和特异性分别达86．96％和90．24％,CD8和CD25阳性标本的阴性预测值分别达86．79％和85．71％。结论：尿淋巴细胞表型分析可间接反映出移植肾内的免疫状态,是诊断和鉴别诊断移植肾急性排斥反应的有效方法,适用于肾移植早期的免疫监测。     

细胞间黏附分子1与移植肾急性排斥反应

目的:检测移植肾组织内细胞间黏附分子1的表达水平,分析其与移植肾急性排斥反应的关系.方法:选择解放军南京军区福州总医院全军器官移植研究所在2002/2005进行的72例尸体肾移植的移植肾穿刺活检标本72份,其中移植肾急性排斥反应54份,环孢素A中毒标本18份;并取8份正常肾组织作对照.采用免疫组化技术检测细胞间黏附分子1在移植肾内的表达,分析其与病理形态结构的关系.结果:发生急性排斥反应的受者肾小管上皮细胞间黏附分子1表达显著高于正常者及环孢素A中毒受者(P<0.05),且随移植肾排斥程度加重,细胞间黏附分子1表达明显增多(P<0.05).结论:细胞间黏附分子1的表达与移植肾急性排斥反应病理分级密切相关,移植肾组织内细胞间黏附分子1的检测对于肾移植后急性排斥反应的诊断具有参考价值.