TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的观察转化生长因子(TGF-β_1)、血小板源性生长因子(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期的免疫组化表达和定位情况,并探讨三者在肝纤维化进展过程的作用和三者之间的相关性。方法100例乙肝患者,其中S_0期19例,S_1期22例,S_2期21例,S_3期20例,S_4例18例。对肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期进行统计学分析。结果TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学表达强度与不同纤维化分期呈正相关,相关系数(r)分别为0.824、0.798、0.812(P均<0.05),TGF-β_1与PDGF-BB、CTGF之间的表达呈正相关,相关系数(r)分别为0.724、0.699(P均<0.05)。结论TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中起着关键的调节作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

中医分期治疗多囊卵巢综合征诱发不孕症临床研究

目的:观察中医分期治疗多囊卵巢综合征诱发不孕症的临床疗效。方法:将68例多囊卵巢综合征诱发的不孕症患者,随机分为治疗组和对照组,每组34例。治疗组采用中医分期进行治疗,月经第1天—第5天,给予调经汤治疗,方药组成:益母草20 g,当归、熟地黄、赤芍、泽兰、川牛膝各15 g,川芎、香附各12 g。每日1剂,水煎服,每天3次。月经第6天—第12天给予促卵泡汤治疗,方药组成:菟丝子30 g,黄芪、覆盆子、枸杞子、女贞子各20 g,续断、淫羊藿、山药、仙茅各15 g,当归、熟地黄各12 g,每日1剂,水煎服,每天3次,共服用7 d。月经第13天-第18天给予促排卵汤治疗,方药组成:鸡血藤20 g,赤芍、当归、泽兰各15 g,生地黄、川芎、续断各12 g,红花8 g。行B超检查,若优势卵泡未破裂,加用皂角刺15 g,穿山甲10 g。每日1剂,水煎服,每天3次,共治疗7 d。月经第19天-第27天,遵循补脾温肾的原则,采用菟丝子、覆盆子各20 g,肉苁蓉、补骨脂、熟地黄、枸杞子、女贞子各15 g,何首乌、麦冬各12 g,当归10 g治疗。每日1剂,水煎服,每天3次。体型肥胖者可选用清半夏、胆南星、皂角刺、石菖蒲、苍术等化痰、除湿、化瘀。确定妊娠后治疗以寿胎丸为主,随症加减进行保胎治疗,每天1剂,共治疗7 d。对照组患者在月经第5天起服用克罗米芬片治疗,每次50 mg,每日1次,连续服用5 d。结果:治疗组治疗有效率为91.18%、妊娠率为76.47%,对照组有效率为76.47%、妊娠率为52.94%,差异有统计学意义(P0.05);治疗3个月后治疗组黄体生成素、促卵泡生成素高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);睾酮、雌二醇水平恢复低于对照组,排卵功能的恢复优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:多囊卵巢综合征诱发不孕症患者按照中医分周期治疗较西医治疗疗效显著,具有补肾调经、补益气血的作用,显著改善临床症状,恢复性激素分泌,促进排卵,对保证临床妊娠率有积极意义。     

药物性胆管消失综合征2例

临床约10%的急性肝炎由药物性肝损伤(DILI)所引起。而药物或其代谢产物以胆管上皮为损伤靶点可诱发胆管消失综合征(VBDS)。VBDS在临床诊疗中时常被忽视或与其他胆管性疾病相混淆。因此,需要临床医生予以重视并加以鉴别。现报告2例VBDS典型病例。     

软肝化坚颗粒对C57小鼠肝纤维化模型LEP及PDGF的影响

目的观察软肝化坚颗粒对C57小鼠肝纤维化模型瘦素（Leptin,LEP）及血清血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）的影响。方法 60只C57小鼠随机分为六组,即正常对照组、正常软肝化坚颗粒组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组、软肝化坚颗粒高剂量组和秋水仙碱组,每组10只。参照文献方法给药后,测定各组小鼠PDGF及LEP的含量。结果软肝化坚颗粒低剂量组、软肝化坚颗粒高剂量组小鼠血清LEP及PDGF的含量均明显低于模型对照组（P〈0.05）。模型秋水仙碱组则只有PDGF的含量明显低于模型对照组（P〈0.05）。结论软肝化坚颗粒可通过抑制LEP及PDGF的产生阻止肝纤维化的发生发展,对实验性肝纤维化有一定的预防和治疗作用。     

碱性成纤维细胞生长因子和α-平滑肌肌动蛋白与慢性乙型肝炎病理分期的相关性

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在慢性乙型肝炎患者不同肝纤维化分期(S)的免疫组化表达和定位情况,并探讨二者在肝纤维化进展过程中的作用和二者之间的相关性。方法选取进行肝组织活检的慢性乙型肝炎患者111例,对肝组织进行苏木素-伊红染色、Masson三色、网状纤维染色,并进行病理肝纤维化分期;免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF和α-SMA在不同时期的表达及定位特点,各组间进行统计分析。结果不同肝纤维化分期b-FGF免疫组化表达强度比较差异有统计学意义(P<0.01);不同肝纤维化分期α-SMA免疫组化表达强度比较差异有统计学意义(P<0.01);b-FGF、α-SMA表达与病理分期均呈正相关(rs=0.953,0.935,均P<0.01),b-FGF及α-SMA之间的表达呈正相关(rs=0.965,P<0.01)。结论肝组织中b-FGF、α-SMA的表达在慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展过程中发挥重要作用,b-FGF、α-SMA可能存在协同致纤维化作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标之一。     

TGF-β_1、PDGF-BB与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的探讨TGF-β1、PDGF-B在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期(s)的免疫组化表达和定位情况,并探讨二者在肝纤维化进展过程中的作用和二者之间的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测100例经肝活检的慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1、PDGF-BB的变化,探讨TGF-β1、PDGF-BB与不同纤维化分期的关系,并分别与同期检测的血清ALT、PTA相比较。结果TGF-β1、PDGF-BB表达与病理分期均呈正相关,相关系数r为0.824、0.856(P0.05),二者呈正相关,相关系数为0.724(P0.05),TGF-β1、PDGF-BB表达与ALT均无相关(P0.05),TGF-β1、PDGF-BB表达与PTA均呈负相关,相关系数r为-0.757、-0.656(P0.05)。结论TGF-β1、PDGF-BB的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中发挥重要作用,TGF-β1、PDGF-BB在肝纤维化进展过程中具有协同作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织Bcl-2及Bax表达的调节作用

摘要 目的 研究软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中凋亡调控相关基因表达的作用。方法 40只C57小鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组及高剂量组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射诱导形成小鼠肝纤维化模型。采用免疫组织化学染色方法检测肝组织中Bcl-2和Bax的表达,同时进行肝组织纤维化评分(S)。结果 Bcl-2和Bax均主要表达于中央静脉周围凝固性嗜酸性变肝细胞,模型对照组尤为明显,软肝化坚颗粒高、低剂量组凝固性嗜酸性变肝细胞明显减少。模型对照组肝组织肝纤维化评分、Bcl-2和Bax阳性表达量均高显著于正常对照组,（P值分别为0.000;0.000;0.000）,而Bcl-2/Bax比值显著低于正常对照组（P＝0.003）。软肝化坚颗粒高、低剂量组肝组织Bcl-2阳性表达较模型对照组和正常对照组均明显增强,差异均具有统计学意义（P＜0.05）, Bax阳性表达量较模型对照组显著减少,但较正常对照组显著增强,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,Bcl-2/Bax比值均显著高于模型对照组和正常对照组（P＜0.01,P＜0.01）。结论 软肝化坚颗粒可能通过调节肝组织细胞中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax的表达,抑制肝细胞凋亡进而发挥抗肝纤维化的作用。      

药物性肝损伤不同时间临床分型与病理损伤分型关联性分析

目的分析药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)不同时间点依据R值和新R值进行临床分型与病理损伤分型的关联性。方法选取临床确诊且经肝穿刺病理检查证实的DILI患者178例,收集患者首次发病时、疾病进程中生化指标峰值及肝脏穿刺3 d内的丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)值分别计算R值和新R值(分别为R0、R1、R2和新R0、新R1、新R2)进行临床分型。通过肝组织活检观察病理损伤靶点,分析不同时间点临床分型与病理损伤分型的关联性。结果R0、新R0、R1、新R1、R2、新R2分型与病理损伤分型的κ值分别为0.115、0.122、0.141、0.151、0.078、0.077,一致性较差。以导致DILI的可疑药物进行亚组分析,西药组R1临床分型与肝病理损伤分型的一致性最高,中药组R2及新R2临床分型与肝病理损伤分型的一致性最差。R0临床分型与肝病理损伤分型比较差异有统计学意义(P<0.05),以肝细胞损伤型一致率最高,以混合型一致率最低。以R0临床分型标准分型后,3型患者总体ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、ALP、总胆红素(TBIL)、γ谷氨酰转移酶(GGT)比较差异有统计学意义(P<0.01);而以肝病理损伤分型后,3型患者总体ALT、AST比较差异无统计学意义(P>0.05),总体ALP、TBIL、GGT比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论DILI的R值临床分型与病理损伤分型一致性较差,结合患者临床表现、用药史和肝功能生化指标进行肝组织病理学检查对于明确DILI分型有重要的意义。     

高效液相色谱法测定抗感利咽糖浆中靛玉红的含量

目的:建立抗感利咽糖浆中靛玉红的含量测定方法。方法:以Dikma DiamonsilTM C18(200 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;流动相为甲醇-0.1%醋酸铵-醋酸(70:30:1);流速1 ml·min-1;检测波长289 nm;柱温40℃。结果:靛玉红在0.02～0.24μg范围内线性良好,r=0.999 5。平均加样回收率为101.3%,RSD 1.1%(n=6)。结论:该法操作简便,结果准确,重现性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

大麻素受体1和2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中的表达

目的 观察大麻素受体1( CB1)和受体2(CB2)在肝纤维化模型C57小鼠肝组织表达及意义.方法 30只C57小鼠被随机分为3组,即正常对照组、模型对照组和模型秋水仙碱组,每组10只.采用四氯化碳( CCl4)腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测肝组织中CB1和CB2的表达,同时进行肝组织炎症(G)评分和纤维化(S)评分.结果 模型对照组、模型秋水仙碱组及正常对照组肝组织G评分及S评分比较,差异有统计学意义(F=125.41,P=0.00;F=99.18,P=0.00),且模型对照组肝组织G评分及S评分均显著高于模型秋水仙碱组,差异均有统计学意义(P均＜0.01).模型对照组、模型秋水仙碱组肝组织及正常对照组CB1和CB2评分比较,差异有统计学意义(F=29.27,P=0.00;F=36.99,P=0.00),且模型对照组肝组织CB1和CB2评分均显著高于模型秋水仙碱组,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).模型对照组和模型秋水仙碱组中CB1、CB2、G和S评分四者之间均具有相关性(P均＜0.05),且随着G、S评分的不断增加,CB1和CB2评分逐渐增加.结论 CB1和CB2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中表达均明显增强,与肝组织炎症和肝纤维化程度有显著相关性.