实验啮齿类动物行为学评估

各种先进的科技手段不断应用于实验医学,从宏观到微观,从整体到局部,从行为到基因,不同层次的研究广泛展开,而动物行为学是研究者评估的主要指标.相对于离体研究,动物实验虽然不能反映微观机制,但能观察多因素混合作用对动物的影响,反映动物整体状态.     

结核性脑膜炎脑脊液中糖浓度与临床表现关系的研究

目的探讨脑脊液(CSF)中糖浓度<1.0mmol/L结核性脑膜炎患者的临床特点,治疗和预后。方法回顾分析2001年11月至2006年5月在华中科技大学附属同济医院临床确诊为结核性脑膜炎114例患者的临床资料,按CSF中糖浓度是否低于1.0mmol/L分成两组,并对两组患者的临床症状、体征、CSF各项指标,影像学结果以及预后情况进行分析比较。结果CSF中糖浓度低于1.0mmol/L的结核性脑膜炎患者可能主诉症状持续时间(P=0.007),病情程度,共济失调(P<0.01),意识模糊(P<0.01),人格改变(P=0.014),失禁(P=0.030),小脑性共济失调(P<0.01),Glasgow昏迷等级(P=0.023),新发脑梗死(P<0.01)和1年后的预后不良(P<0.01)较对照组严重。结论结核性脑膜炎CSF中糖浓度低于1.0mmol/L的患者入院病情较重,可能遗留更多的持续性神经功能缺损。     

长期使用泼尼松治疗重症肌无力有效性及安全性的前瞻性研究

目的　探讨门诊长期使用醋酸泼尼松治疗重症肌无力 (MG)的有效性、安全性和使用方法。方法　对 6 0 0例使用“泼尼松中剂量冲击、小剂量维持”口服疗法的MG患者进行前瞻性研究 ,观察泼尼松使用剂量、撤药方式与疗效和副反应的关系 ,并分析MG类型、年龄、病程及伴发病对疗效的影响。结果　追踪 1～ 12年 (平均约 4年 ) ,总有效率为 94.6 % ,终点的疗效与临床类型、发病年龄、病程及胸腺瘤无明显关联。 2 38例患者按计划撤药 ,有 82例 (34 .5 % )症状复发 (药物依赖 )。主要副反应为Cushing反应和易患上呼吸道感染。结论　泼尼松可用于所有类型MG的长期治疗 ,儿童及成人均适用。Cushing反应随药物减量逐渐消失 ,但易患上呼吸道感染和儿童体格矮小不容忽视。药物依赖的发生率很高 ,自制中成药扶正强筋片对此有一定帮助。     

C型Niemann-Pick病神经原纤维缠结的形成与特征

目的 探讨C型尼曼-皮克病(NPC)脑部神经原纤维缠结(NFT)形成的时相特征.方法 以17例年龄7个月至55岁的NPC患者为研究对象,采用tau蛋白和有丝分裂期相关抗体进行免疫组织化学染色和银染,分析患者脑内NFT形成的特点.结果 最早可在4岁的患者海马旁回发现典型的NFT形成,随年龄增长数量逐渐增多.在形态上与阿尔茨海默病(AD)所见高度相似,但未发现老年斑.在NPC中,有丝分裂期磷酸化表位早于tau蛋白过度磷酸化及NFT形成.结论NFT形成并非老龄化过程的结果 ,且与老年斑的存在与否并无关联.cdc2/cyclinB1可能是NFT形成的关键性早期事件,针对其活性的抑制剂对于早期干预NPC NFT的形成有重要意义.     

脂质沉积性肌病1例报告及相关文献复习

目的:探讨脂质沉积性肌病(LSM)的临床及病理。方法:分析1例确诊为LSM患者的临床表现、病理改变、肌电图和实验室检查结果,并复习相关文献。结果:患者进行性肌无力、血清肌酶升高、病理检查发现肌纤维内脂滴明显增多,脂滴空泡串状排列。结论:LSM是肌纤维内脂肪酸代谢障碍导致的肌病,病理检查是诊断本病的重要依据。     

星瑙灵治疗紧张性头痛的疗效观察

目的 了解星瑙灵治疗紧张性头痛的疗效。方法 2008年1月至2008年12月期间门诊和住院就诊的紧张性头痛患者262例,依据患者门诊、住院病历号码尾数随机分为2组,研究组132例,对照组130例。研究组给予星瑙灵,10 mg,3次/d;银杏叶片2片,3次/d,连服8周。对照组给予银杏叶片2片,3次/d,连服8周。观察服药前、服药4周和8周的头痛症状（使用HIT-6量表）、压痛、伴发症状的改善程度及其起效时间。结果 研究组的头痛症状、压痛及其伴发症状的改善程度优于对照组(P＜0.05),服药4周与8周的痊愈率均高于对照组,差异有统计学意义[服药4周：73.85％ (96/132)比63.78％ (81/130);服药8周：85.94％ (110/132)比72.44％ (92/130);P ＜0.01或P＜0.05],但起效时间2组间无明显差异(P＞0.05)。结论 星瑙灵对治疗紧张性头痛有较好的疗效。     

磁共振在肌肉疾病诊断中的应用

肌肉疾病种类繁多且临床症状有较大的相似性,绝大多数病变缺乏临床特异性.目前磁共振成像技术(MRI)逐渐运用于肌肉疾病的诊断,在不同的肌肉疾病中存在一定的特异性.新型的影像学手段更是从能量代谢、检查范围等多方位逐步完善,给肌肉疾病的诊断和监测带来新的曙光.     

小剂量他克莫司治疗难治性全身型重症肌无力的初步评价

目的:探讨小剂量他克莫司用于难治性全身型重症肌无力的疗效。方法:选择12例临床资料完整的难治性全身型重症肌无力患者,采用小剂量他克莫司进行治疗,分析患者的一般情况、Oosterhuis记分、MG-ADL评分、药物用量等。结果:9例坚持用药的患者Oosterhuis记分均明显减少;5例现生活自理,1例因股骨头坏死致行动困难,但肌力明显改善;5例住院次数减少,用药后8例患者使用激素量减低,1例为小剂量长期维持。结论:小剂量他克莫司治疗难治性全身型重症肌无力,可改善日常生活质量,减少激素用量。     

重症肌无力患者循环T细胞受体β链3号互补决定区的研究

目的研究重症肌无力(MG)患者循环T细胞受体(TCR)β链基因亚家族的优先表达,以及β链3号互补决定区(CDR3)基因片断的长度谱型特征,以探讨MG患者体内是否存在病理性T细胞的单克隆或寡克隆增殖。方法收集64例初诊MG患者和16名健康献血者外周静脉血,通过反转录多聚酶链反应(RT PCR)扩增样本中不同亚家族含CDR3的大片段,分析TCRVβ6、8、12、15亚家族的表达,用长度谱型技术研究CDR3谱型特征。结果64例MG患者中, 41例优先表达TCRVβ6、8、12、15中1~2种亚家族,且部分为单克隆或寡克隆性T细胞增殖,另一部分为多克隆增殖;而16名健康对照外周血表达TCRVβ6、8、12、15中3 ~4种亚家族,且全部为多克隆分布。结论TCRVβ6、8、12、15亚家族在MG患者中呈优势表达、优先表达或倾斜性分布,并出现T细胞的克隆性扩增(单克隆或寡克隆),提示这些亚家族参与MG的致病。     

Packaging and Functional Identification of Recombinant Adeno-associated Virus Encoding cdc2-siRNA

Cyclin dependent kinases （cdks） play an important role in the pathogenesis of multiple neurodegenerative diseases. To explore the possibility of cdks-related gene therapy for neurodegen-erative diseases, we packed recombinant adeno-associated virus （rAAV） encoding cdc2-siRNA. The expressing plasmid pAAV-MCS-EGFP-U6-cdc2-siRNA was constructed by using molecular biological techniques. The rAAV encoding cdc2-siRNA （rAAV-EGFP-U6-cdc2-siRNA） was packed by calcium phosphate mediated co-transfection of the plasmid pAAV-MCS-EGFP-U6-cdc2-siRNA, p-RC and p-Helper into AAV-293 cells. DNA sequencing proved the successful construction of U6-cdc2-siRNA in pAAV-MCS-EGFP. Seventy-two h after packaging, the expression of EGFP could be detected in AAV-293 cells. Western blotting revealed that cdc2 gene expression in AAV-293 cells was down-regulated markedly after transfection with rAAV-EGFP-U6-cdc2-siRNA, which evidenced the satisfactory silencing effect of this virus. It was concluded that the packaging of rAAV encoding cdc2-siRNA was successful. rAAV encoding cdc2-siRNA could silence cdc2 gene effectively, which might offer a novel means for the treatment of neurodegenerative diseases.