硝基吡唑及其衍生物的合成研究

吡唑类化合物是一种重要的氮杂环化合物,广泛应用于医药、农药、光敏材料、精细化工等领域。本文重点研究了吡唑衍生物的化学合成方法,以吡唑为原料,在吡唑环上不同位置引入硝基,再还原成氨基,并对氨基的保护进行研究。本论文设计并合成了几个结构新颖的吡唑类化合物,探讨了这类化合物新的合成方法。     

尖锐湿疣HPV及其复发病因的分子生物学研究

本系列研究采用核酸的斑点杂交技术、Southern印迹杂交、聚合酶链反应(PCR)及组织切片原位杂交对尖锐湿疣(CA)中HPV型别进行检测。①从重庆地区CA组织中克隆出的人乳头瘤病(HPV)DNA拟称为HPV-CA。在严格杂交条件下,以HPV-CA为探针与14例CA DNA杂交,全部呈阳性,大部份含HPV-CA DNA序列,结果显示HPV-CA在重     

急性白血病医院感染应用抗感染药物分析

目的分析急性白血病医院感染应用抗感染药物情况。方法选择2018年1-2月山东大学齐鲁医院收治的急性白血病患者53例为研究对象,收集并整理所有患者基本资料,分析患者化疗后医院感染的发生及抗感染药物情况。结果 53例急性白血病患者中,医院感染发生率为62. 26%,感染病死率为3. 77%;包括上呼吸道感染7例、肺部感染5例、消化道感染8例、蜂窝织炎2例、泌尿系统感染3例、肛周感染2例、口腔感染3例、败血症1例,未明确感染位置者2例。其中单一位置感染者21例(63. 64%),存在2个及以上位置感染者12例(36. 36%)。医院感染患者中共检出菌株15株,检出率为45. 45%;其中革兰阴性杆菌、革兰阴性球菌各占20. 00%,其他菌种各占6.67%。联合用药患者的发热及中性粒细胞恢复时间均短于单一治疗患者(P <0. 01)。结论急性白血病患者中医院感染发生率较高,应及时给予氟康唑+粒细胞集落刺激因子进行治疗,可有效改善病情。     

KIF1B在瘦素促进妊娠早期绒毛滋养细胞MMP-2表达中的作用

 目的 观察瘦素对妊娠早期绒毛滋养细胞基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的影响,探讨驱动蛋白家族成员1B（KIF1B）在瘦素对MMP-2调控中的作用。方法 正常妊娠妇女人工流产绒毛组织（6~9周）,按常规分离获得滋养细胞,分为对照组、leptin（100 和500 μg/L）刺激组以及KIF1B-siRNA、leptin（100 和500 μg/L）分别+KIF1B-siRNA组,24 h后,明胶酶谱检测上清MMP-2的表达,RT-PCR检测MMP-2 mRNA、瘦素长型受体（OB-Rl）mRNA及KIF1B mRNA表达,Western blot检测KIF1B蛋白表达。结果 与对照组相比,瘦素（100 和500 μg/L）显著促进滋养细胞MMP-2表达（100 μg/L: mRNA水平由0.11±0.02增至0.18±0.05,P<0.05）;瘦素以剂量依赖方式促进OB-Rl及KIF1B表达（P<0.05）;KIF1B-siRNA部分抑制瘦素对MMP-2分泌的促进作用。结论 瘦素可能通过leptin R-KIF1B途径促进MMP-2分泌,从而促进妊娠早期滋养细胞侵袭,为阐明滋养细胞侵袭调控机制提供了新的基础数据。     

PD-1抑制剂诱发的药物免疫相关不良反应事件的研究

近年来出现的肿瘤免疫治疗彻底改变传统的癌症治疗方法。免疫疗法是免疫抑制剂针对免疫检查点进行调节,免疫抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原肿瘤4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1途径以调节免疫耐受的重要抑制通路,在机体中参与维持对自身抗原的免疫耐受。然而,免疫系统平衡的转变也会对多个组织器官产生免疫相关不良事件（irAEs）。irAEs不同于传统的化疗药物或靶向治疗的副作用,且目前在其诊断和管理方面经验相对较少。因此,irAEs构成免疫疗法中真正的挑战,并且任何新的改变都可能是与治疗相关的。最常见的irAEs发生在皮肤、胃肠道,其次是肺、内分泌系统、肌肉骨骼、肾、神经、血液和心血管。IrAEs通常持续时间长、可控,但有时可能导致免疫治疗的中断,甚至可能发生致命不良事件。该文针对目前PD-1抑制剂所产生的irAEs做一综述。     

肌骨超声对改良针内针穿刺技术在单侧全髋关节置换老年人行单次高位腰麻中的应用

目的:评价应用肌骨超声经椎间隙平面旁正中横向纵向扫描辅助定位穿刺引导技术对改良针内针穿刺法在单侧全髋关节置换老年患者行L_2-3间隙单次微创等比重高位腰麻中的应用效果。方法:选择2019年1月-2020年9月择期行单侧全髋关节置换术且实施L_2-3间隙单次微创等比重腰麻的76例老年患者为研究对象。依据随机数字表法将患者分为观察组(超声组)38例和对照组38例,其中6例(观察组2例和对照组4例)转为L_2-3间隙退出研究。观察组采用肌骨超声定位引导单次微创等比重腰麻,对照组采用体表手法触诊定位法,均采用患侧在上的侧卧体位下进行操作。比较2组穿刺情况,如穿刺失败、穿刺时间、穿刺次数以及脑脊液流出、脑脊液抽出、脑脊液注药后流出和脑脊液注药后抽出例数,观察2组并发症(异感、下肢感觉和运动障碍)的发生情况。结果:观察组穿刺时间短于对照组,穿刺次数少于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);观察组脑脊液流出、注药后脑脊液流出的概率明显增加,脑脊液回抽、脑脊液注药后回抽的次数明显减少,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01);2组穿刺异感比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未出现下肢感觉和运动障碍。结论:在单侧全髋关节置换患者中,肌骨超声辅助定位引导下L_2-3间隙单次微创等比重腰麻可明显提高穿刺成功率,缩短穿刺时间,与体表标志触诊定位法比较具有明显优势。     

地塞米松联合雌激素干预脊髓钝挫伤大鼠白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2的表达

文题释义：生物信息学分析：生物信息学是随着生命科学和计算机科学迅猛发展的一门学科,以计算机为工具对生物信息进行储存、检索和分析的科学。该研究使用常用工具Gene MAIN对白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2的相关性进行分析,结果显示Bcl-2通过Csf3(细胞集落刺激因子)与Caspase3存在联系,并且Caspase3通过Atf3(细胞转录因子)可与白细胞介素6建立联系。Csf3等中间因子可能就是药物协同抵消负性作用的关键位点。 联合用药：主要是为了增加药物的疗效或为了减轻药物的毒副作用。该研究所聚焦的雌激素和地塞米松都具有一定的毒副作用,雌激素具有较好的抗凋亡作用,但在术后的抗感染阶段可过度激活炎症反应;地塞米松则能够有效缓解炎症反应的发生,减少脊髓损伤部位炎细胞数量。因此两者联合可以较好地避免负性效应,增强正性的治疗作用。 背景：临床药物单独使用对脊髓损伤特定病理变化具有较好地阻断作用,但单一用药往往存在较为复杂的不良反应,如雌激素可以缓解氧化损伤导致的细胞凋亡,但同时会激活体内的炎症反应。在此大背景下,联合协同用药成为临床创新发展的趋势,其联合用药机制也迫切需要阐明。 目的：探究地塞米松联合雌激素治疗对脊髓钝挫伤大鼠白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2表达的影响。 方法：雌性4周龄SD大鼠48只,随机分为假手术组、生理盐水组、地塞米松组、联合治疗组,每组12只。假手术组显露脊髓后直接缝合,其他3组采用改良Allen’s法建立脊髓损伤模型,术后30 min和1,2,3,4,5 d时假手术组和生理盐水组大鼠注射生理盐水(0.2 mL/kg),地塞米松组大鼠注射地塞米松(0.2 mg/kg),联合治疗组大鼠先后注射雌二醇(0.04 mg/kg)、地塞米松(0.2 mg/kg),注射部位均为大鼠前肢大腿外侧肌。术后    14 d内采用BBB评分观察大鼠后肢运动功能恢复情况,术后3,7,21 d采用免疫组织化学检测脊髓组织中白细胞介素6、Bcl-2和Caspase3的表达。 结果与结论：①联合治疗组运动功能恢复开始时间较地塞米松组和生理盐水组更早,在整个恢复时期,联合治疗组的BBB评分显著高于地塞米松组(P < 0.05);②与地塞米松组相比,联合治疗组白细胞介素6和Casepase3表达显著降低、Bcl-2 表达明显升高(P < 0.05);③结果表明,联合治疗能有效减少脊髓损伤后促凋亡因子Caspase3和促炎因子白细胞介素6的表达,增加抗凋亡因子Bcl-2的表达,通过抑制凋亡和炎症促进脊髓损伤后功能恢复。 ORCID: 0000-0003-1454-5207(李沁轩) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

脑卒中坐位平衡及评定方法研究进展

正平衡是指在稳定极限范围内,保持身体重心在支撑基底面上的能力[1]。有研究发现,首发脑卒中的患者中约有86%存在平衡功能障碍[2],而坐位平衡障碍是脑卒中初期常见的功能障碍[3]。Nichols等[4]认为偏瘫患者的坐位平衡虽不是功能活动,但与个体功能恢复密切相关。Feigin等[5]研究认为脑卒中后2周内坐位平衡情况能预测患者发病6个月后的行走能力。但目前关于坐位平衡及其评定方法的研究较少。我们在中国知网及万方医学网以检索词"坐位平衡、坐位"联合"脑卒中、脑梗死、脑出血及偏瘫"进行检索,再以"sitting balance、sitting ability及sitting"联合"stroke、cerebral infarction、cerebral hemorrhage及hemiplegia"检索PubMed数据库     

基于维修统计和思维导图分析的直线加速器故障风险控制研究

目的 探索有效控制和降低XHA600D型医用直线加速器的故障风险的措施,提高设备开机率。方法 剖析XHA600D型医用直线加速器的基本结构、运行原理;计算2018—2020年本阶段加速器的开机率并作为现状值;对2018—2020年XHA600D型医用直线加速器实际使用中的故障进行具体图表分类统计、分析,利用思维导图对直线加速器使用中的故障按照3种风险因素进行归纳,进一步概括在加速器使用及维护环节应重点关注的风险点及对应控制措施。结果 2021年加速器开机率为98.9%,较2018—2020年的95.0%提升了3.9%。结论 对加速器故障的风险点进行准确归纳分析,提前维护干预、三级保养等应对措施可有效控制故障风险,切实提高设备的开机率。     

常染色体显性遗传性少毛症分子遗传学研究进展

遗传性少毛症是一种表现为毛发永久性部分或完全缺失的单基因遗传性疾病,按遗传异质性分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传。本文重点介绍常染色体显性遗传性少毛症的各种亚型:遗传性单纯性头皮性少毛症(HSS)、遗传性单纯性少毛症(HHS)、Marie Unna型少毛症(MUHH)、常染色体显性羊毛状发(ADWH)、生长期毛发松动综合征(LAHS)等分子遗传学研究进展。