CdMT诱发大鼠肾损害的机理研究

经皮下给大鼠注射镉金属硫蛋白(CdMT,0,0.5,1.0mgCd/kg)诱发急性中毒作为慢性镉中毒的模型,观察中毒大鼠肾皮质的组织病理学改变和脂质过氧化作用(LPO),以及尿液主要生化指标的变化。结果发现,尿总蛋白、葡萄糖、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶含量均明显增加。光镜和电镜下见近曲小管细胞浊肿、水样变性、微绒毛稀疏、脱落,胞浆空泡和线粒体肿胀变性。肾皮质GSH和MDA的减少和增高与尿γGT和NAG有显著相关,提示LPO可能是CdMT的肾损害机理之一。     

第五届全国环境与职业医学研究生学术研讨会纪要

2006年5月18～19日，由《环境与职业医学》杂志、南京医科大学公共卫生学院和环境与职业医学研究生研究会共同主办，复旦大学、华中科技大学医学院、北京大学、东南大学、同济大学、苏州大学、郑州大学、河北医科大学、山西医科大学、中南大学、遵义医学院、广东药学院、贵阳医学院、吉林农业大学等15所大学公共卫生学院协办的“第五届全国环境与职业医学研究生学术交流会”在江苏省南京市召开。本次会议共收到交流论文60余篇，其中17篇为国家自然科学基金项目，8篇为省部级科研基金资助项目，大会交流了29篇。     

砷化物所致细胞恶性转化的信号通路研究进展

众多研究证实,长期摄入砷化物可引起多种癌症,因此,砷化合物已被国际癌症协会确认为人类确定致癌物[1],但由于砷化物致癌的实验动物模型一直未能成功建立,从而导致其致癌机制研究长期滞后.虽已提出一些砷化物致癌作用的分子机制假说,如氧化应激、细胞增殖与凋亡异常、DNA甲基化异常、DNA损伤及信号通路改变等[2],但目前还没有一个被广泛认可且具有说服力的砷化物致癌机制.近年来,国内外应用低水平砷化物所致细胞恶性转化来探讨砷化物致癌的分子机制,取得较大研究进展.笔者主要就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B,PI-3K/PKB)、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、鼠双微基因2(murine double minute-2, mdm2)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B, NF-κB)和致死蛋白-2(Mortalin-2,mot-2)抑制p53及其分子过程在砷化物所致细胞恶性转化过程中作用的研究进展作一综述.     

浅议影响研究生创新能力的导师因素

培养研究生的创新能力是研究生教育的核心，也是评价研究生教育质量的根本标准。在影响研究生创新能力的诸多因素中，导师队伍是根本性因素。培养具有创新型的研究生需要导师具备优秀的学术道德、精湛的业务素质、严谨求实的科学态度、锲而不舍的科学精神、洞悉把握研究方向的发展趋势和立志创新的意识。文章从导师自身素质、导师学术水平、导师道德品质及其人格等方面，阐述导师因素在研究生创新能力培养过程中的作用。     

环境化学物调控缺氧诱导因子在其所致毒效应中作用的研究进展

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是Semenza 等[1]于1992年在低氧诱导的肝细胞癌Hep3B细胞株的核提取物中发现的一种蛋白质,因发现该蛋白可调控多种低氧反应基因的转录水平,从而参与低氧反应信号转导过程,遂命名为缺氧诱导因子[1].HIFs作为调节氧稳态的核心转录因子,广泛地表达于哺乳动物的各种组织和细胞,促进机体和细胞对低氧的适应,从而在机体的生长发育、病理和生理反应过程中发挥关键作用.现已知的HIFs家族成员有HIF-1、HIF-2和HIF-3,其中广泛分布而发挥调控功能的主要是HIF-1和HIF-2[2].HIFs的激活、蛋白表达和降解及活性等受多种因素和机制的严格调控,其中氧是最关键因素[1].     

慢性阻塞性肺病动物模型建立的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)为一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率均较高,严重可能会出现肺功能进行性减退、呼吸衰竭和肺源性心脏病等问题。但目前的发病机制尚不明确,动物模型是开展COPD科研工作的有效工具,合理的动物模型能够更加彻底地探究COPD的发病机制、找出COPD有效治疗方法。因此,怎样构建一类简单方便、重复性高、同时能够复制人类临床特征的动物模型,对于这一研究课题来说十分关键。就此对当前COPD动物模型建模概况进行系统回顾。     

化学毒物信息数据库查询系统的建立及其在本科教改中的尝试

根据化学毒物特性及其生产使用特点,借鉴已有类似化学毒物中毒事件应急反应系统,建立能不断添新修正中毒资料、提供中毒信息检索服务的化学毒物信息数据库查询系统,将该数据库查询系统的研发和应用与本科生教学改革相结合。实践证明,化学毒物信息数据库查询系统的建立和使用,加强了中毒预防知识的宣传和教育,能更好地突发化学物中毒事件应急反应服务,其与教学改革的结合,培养学生的创新能力和科研素质,全面锻炼了学生应用知识能力。     

急性黄磷中毒大鼠肝脏的脂质过氧化与肝损害的关系

本研究以黄磷3,6和9mg/kg ig,观察大鼠3,6,12和24h急性中毒时肝脏发生脂质过氧化程度、部位,以及与肝损害之间的关系。结果发现中毒大鼠肝匀浆、肝线粒体与微粒体MDA含量显著升高。肝匀浆Schiff碱荧光强度显著增强。肝线柱体与微柱体各自的标志酶SDH酶与G-6-P酶活性均显著降低,而且两亚细胞器的MDA含量升高与各自标志酶活性降低存在显著的负相关。肝TG含量显著升高与肝GSH含量显著降低的肝损害指标变化与脂质过氧化指标变化存在一定的平行关系。     

慢性氟中毒大鼠肾脏损害机理及部位研究

用３０、６０和１２０ｍｇ／Ｌ含氟水饲养大鼠１２周。结果发现：尿ｒ—ＧＴ活性和尿蛋白含量显著升高；肾ＭＤＡ含量显著升高，肾ＧＳＨ含量和肾ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著降低；肾损害指标与肾脂质过氧化指标存在显著相关关系。肾线粒体和微粒体ＭＤＡ含量显著升高，其各自标志酶ＳＤＨａｓｅ和Ｇ－６－Ｐａｓｅ活性显著降低，而且各亚细胞器ＭＤＡ含量升高分别与各自标志酶活性降低存在显著负相关关系．结果提示：慢性氟中毒引起肾脏近曲小管和肾小球损害；损害机理之一是脂质过氧化，慢性氟中毒可致肾细胞线粒体和微粒体发生脂质过氧化损害作用．     

中毒性肝损害机制研究进展

长期以来,关于亲肝毒物中毒性肝损害机制的研究由于其在理论上和实践中的重要性,一直深受人们的重视。近年在这方面的研究已取得了很大进展,提出了许多学说,但其中主要是三大学说,即脂质过氧化(Lipid peroxidation,LPO)学说、共价结合学说和细胞内Ca~(2-)平衡紊乱学说。这些机制的深入研究有力地推动着肝脏毒理学的发展,为预防、诊断和治疗中毒性肝损害开辟了广阔前景。