第52届美国血液学年会慢性淋巴细胞白血病研究进展

第52届美国血液学年会(ASH annual meeting)于2010年12月4日至7日在美国奥兰多举行.本次会议共收录了48篇关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的大会发言,就CLL的发病机制及治疗方法等领域的最新进展做了介绍.其中CLL细胞程序性坏死缺陷、miRNA异常表达、Toll样受体和NF-κB信号通路在CLL发病中的重要作用以及CLL治疗方法的新探索等研究引起与会者广泛关注.本文拟就此部分内容作一介绍.     

胰岛素样生长因子1受体靶向治疗头颈部鳞癌的进展

头颈部鳞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）已成为全世界最常见的恶性肿瘤之一,大多治疗效果和预后不佳。越来越多的报道显示胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）的配体及其受体家族与头颈部鳞癌的发生发展密切相关,特别是胰岛素样生长因子1受体（type 1 insulin-like growth factor receptor,IGF-1R）具有酪氨酸激酶活性,在头颈部鳞癌细胞的侵袭、转移以及抑制肿瘤细胞凋亡中都发挥着重要作用。但是,针对IGF-1R的靶向药物Figitumumab、Ganitumab和Cixutumumab在头颈部鳞癌中的疗效并不明确,部分甚至可能通过激活代偿途径导致耐药和疗效不佳。     

上海地区粒细胞缺乏伴肺部感染血液病患者呼吸道分离细菌及耐药性多中心回顾性研究

目的 了解上海地区中性粒细胞缺乏（粒缺）伴肺部感染血液病患者呼吸道分泌物检出病原菌的分布及耐药情况。方法 回顾性收集2012年1月—2014年12月上海市12所医院血液科粒缺伴肺部感染住院患者呼吸道分泌物分离菌株的临床资料、药敏结果，分析病原菌分布及其药敏数据，比较不同原发疾病病原菌分布之间的差异。结果 共分离病原菌623株，其中革兰阳性菌138株（22.2%），革兰阴性菌485株（77.8%），非发酵菌占革兰阴性菌的60.2%（292株）。淋巴瘤患者标本中分离革兰阳性菌构成比（35.0%）高于急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病患者。居前5位的细菌分别是嗜麦芽窄食单胞菌（104株，16.7%）、肺炎克雷伯菌（88株，14.1%）、鲍曼不动杆菌（62株，10.0%）、铜绿假单胞菌（56株，9.0%）、金黄色葡萄球菌（48株，7.7%）。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感率>98%，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为24.3%、8.9%，嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星、米诺环素、复方磺胺甲口恶唑敏感率>90%，鲍曼不动杆菌对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率低于10%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）检出率为71.4%，未发现耐万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的金黄色葡萄球菌。结论 粒缺伴肺部感染患者呼吸道分泌物分离菌株以革兰阴性菌占多数，其中非发酵菌占50%以上，细菌耐药率整体低于CHINET全国医院大样本监测结果。     

成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病免疫表型特征分析

本研究旨在了解成人Ph染色体阳性（Ph^＋）的急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型特征,并初步探讨其在预测疾病预后和指导临床治疗中的价值。应用多参数流式细胞仪（MFC）技术对35例Ph^＋ALL和59例Ph—ALL患者的标本（骨髓或外周血）进行细胞免疫表型检测,并分析其异常表达。结果显示：所有Ph^＋ALL均为B淋系表达;Ph^＋B—ALL患者CD34和CD13表达较Ph—B—ALL显著增高（P〈0．05）,而CD38表达较Ph—B—ALL明显减低（p〈0．05）;两组患者伴髓系表达比例分别为85．7％和61．O％,Ph^＋B—ALL组显著增高（P〈0．05）,表达的髓系抗原主要为CD13和／或CD33。结论：Ph^＋ALL存在较为特征性的免疫表型,在成人B—ALL中CD34、CD13和CD38的免疫表型分析有助于提示存在Ph染色体的可能,对于存在上述特征性免疫表型的成人ALL患者应进行bcr／abl融合基因检测。以上特征性免疫表型将有助于临床上对这组疾病进展迅速、预后差的亚型患者进行预测,并指导一临床个体化治疗。     

脐血CD34^＋细胞体外扩增的实验研究

目的 探讨脐血造血细胞体外扩增及其移植的最佳时期。方法 用免疫磁珠法分离纯化人脐血CD34^ 细胞,从CD34^ 细胞不同体外培养系中取样检测细胞总数、CD34^ 细胞百分率和ＣＦＣ（包括ＣＦＵ－ＧＭ和ＢＦＵ－Ｅ）。结果 Ａ组（加rhSCF、rhIL-3、rhG-CSF、rhＴＰＯ）与Ｂ组（加rhFL、rhＩＬ－3、rhG-CSF、rhEpo及rhTPO)对各阶段造血细胞扩增效果无显差异。Ｃ组（加rhSCF、rhCSF与rhFL有明显的协调效应;培养７d时开始增多,培养１４d进入高峰。培养２１d开始下降。培养２８d明显下降。结论 Ｃ组能明显扩增人脐血造血细胞,培养７－１４d造血细胞达高峰。为移植最佳时间。     

吉西他滨联合奥沙利铂方案加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞淋巴瘤11例

 【摘要】 目的 探讨吉西他滨+奥沙利铂方案（GemOx方案）加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞性淋巴瘤的有效性、安全性、耐受性。方法 11例经病理活组织检查证实的老年B细胞性恶性淋巴瘤患者均采用吉西他滨1000 mg／m2 , 第1天;奥沙利铂100 mg／m2 ,第1天,在吉西他滨用完后使用;使用利妥昔单抗的患者在每个疗程的第0天予利妥昔单抗 375 mg／m2, 21 d为1个周期。治疗3～4个周期（诱导治疗结束时）和 6个周期（巩固治疗结束）后评估治疗效果、不良反应。结果 11例患者平均年龄72.18岁（55～83岁）。8例合并其他疾病。10例可评估患者中,诱导治疗后总体反应率（ORR）达90 %（9／10）,5例早期获得了完全反应／未经证实的完全反应（CR／CRu）,4例初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）采用GemOx +利妥昔单抗方案,早期ORR达100 %;4例难治/复发患者采用GemOx方案,其中3例早期病情得到有效控制。所有患者均未作剂量调整,血液学不良反应可控制,无患者出现肾脏损害。无疾病进展相关死亡发生。 结论 GemOx加或不加利妥昔单抗方案不良反应可控,耐受良好,是老年B细胞淋巴瘤患者可选的一线治疗方案。     

上海多家三甲医院中性粒细胞缺乏伴发热淋巴瘤患者病原菌分布及耐药性分析

目的 探讨中性粒细胞缺乏(粒缺)伴发热淋巴瘤患者致病菌的分布及其耐药现状,为临床有效控制感染和合理选用抗生素提供依据。方法 回顾性分析2012年1月至2014年12月上海12家三甲医院血液科收治的粒缺伴发热淋巴瘤患者的病原菌分布及药敏特点。结果 108株临床分离菌中革兰阴性(G-)菌67株,占62.04%;革兰阳性(G+)菌41株,占37.96%。G-菌中肠杆菌科细菌最多,占全部致病菌的34.26%(37株);G+菌中葡萄球菌属最多,占全部致病菌的24.07%(26株)。所有致病菌感染部位以呼吸道分布最多,共60株,占所有标本的55.56%,其次为伤口分泌物19株(17.59%)、导管12株(11.11%)、血液10株(9.26%)、其他标本7株(6.48%)。呼吸道分泌物培养出的菌株以肺炎克雷伯杆菌居多,伤口标本则为产酸克雷伯杆菌,导管以大肠埃希菌多见,而血液标本则以葡萄球菌感染为主。G+菌对青霉素、红霉素、左氧氟沙星、头孢菌素及庆大霉素类抗生素均不同程度耐药,但对磷霉素、万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺敏感度可达92.9%～100%。G-菌对部分青霉素及头孢菌素类抗生素耐药率较高之外,对阿米卡星、美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等抗生素均较敏感。结论 粒缺伴发热淋巴瘤患者致病菌仍以G-菌为主,分布较为广泛,多药耐药情况严重。利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁等仍可作为G+菌感染的经验性用药;亚胺培南、美罗培南、阿米卡星等可作为G-菌感染的用药选择。     

芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的疗效及其预测模型

目的 探讨芦可替尼治疗骨髓纤维化的疗效及其预测指标.方法 选取2017年11月至2020年12月在复旦大学附属中山医院血液科诊治的采用芦可替尼治疗的64例骨髓纤维化患者为研究对象,以治疗12周时脾脏体积较基线缩小≥35％为终点事件.采用LASSO回归筛选芦可替尼治疗骨髓纤维化的疗效预测指标,二分类Logistic回归建...     

高龄活体亲属供肾移植14例临床分析

 目的 比较高龄活体亲属供肾移植与标准活体亲属供肾移植的临床效果。 方法 回顾性分析高龄活体亲属供肾移植14例、标准活体亲属供肾移植84例的临床资料,并对供/受体进行回访,比较两组供肾移植术后供/受体的肾功能恢复情况及移植肾功能恢复延迟发生率、急性排斥反应发生率、存活率。 结果 高龄供体及标准供体间手术前后肾功能的变化量无显著差异（P>0.05）;移植肾功能恢复正常时间在高龄供肾组为（4.2 ± 2.1）d,在标准供肾组为（3.3 ± 1.6）d,两组间无显著差异（P>0.05）;高龄供肾组和标准供肾组移植肾急性排斥反应发生率分别为14.3%和9.8%,移植肾功能恢复延迟发生率分别为21.4%和11.0%,移植肾存活率在分别为92.9%和98.8%。 结论 术前对高龄供体进行严格筛选及全面综合评估,高龄活体亲属供肾移植同样也是安全有效的。     

362例慢性髓系白血病的细胞遗传学分析

为探讨慢性髓系白血病（CML）的细胞遗传学特点及临床意义,对362例CML患者采用24小时短期培养法制备骨髓染色体,用R显带技术进行染色体核型分析。将患者分为慢性期和急变期两组。结果表明：附加染色体异常、变异易位、Ph（-）bcr／abl（＋）并伴有染色体异常者在两组中的比例分别为：70／268（26．1％）、19／268（7．1％）、4／268（1．5％）;50／94（53．2％）、8／94（8．5％）、4／94、（4．3％）。362例标本中检出Ph阳性标本324例（89．5％）,其中典型t（9;22）（q34;q11）易位297例（91．7％）,变异易位27例（8．3％）。在27例变异易位中单纯变异易位13例,复杂变异易位13例,隐匿Ph1例。362例标本中共发现120例特殊核型异常。对上述异常分析显示,出现频率较高的数目异常有：＋Ph：26例（21．7％）;＋8：12例（10．0％）;＋21：12例（10．0％）;＋19：9例（7．5％）。结构异常中以i（17q）最多,有16例（13．3％）。结论：与慢性期相比,急变期附加染色体、变异易位等异常率均明显增加,染色体核型分析有助于疾病进展的判断。