硫酸卡那霉素注射液杂质谱的HPLC-ELSD分析方法的评价与应用

目的:优化并建立硫酸卡那霉素注射液杂质谱分析的高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLCELSD法),同时将该方法应用于不同来源样品的分析,评价该方法对于氨基糖苷类抗生素质量分析的适用性。方法:采用Welch LP-C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.2 mol·L^-1三氟乙酸溶液-甲醇(98∶2)为流动相,柱温为30℃,流速0.3 mL·min^-1,不分流型蒸发光散射检测器检测。结果:硫酸卡那霉素注射液的各工艺杂质之间、降解杂质之间、各杂质与卡那霉素及辅料之间均分离良好,专属性试验显示该方法可用于杂质谱的全面分析。结论:优化后的HPLC-ELSD法可用于卡那霉素原料及其注射液的快速质量评价;该方法的专属性良好,相对于其他方法具有分析速度快,成本低,易于推广等优势。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肺癌以外的应用进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)主要用于晚期非小细胞肺癌的分子靶向治疗,随着EGFR-TKIs的越来越深入研究,发现EGFR及其配体参与了包括乳腺癌、胰腺癌等在内的不同人类癌症发病过程。因此,EGFR-TKIs的治疗对象也不再局限于晚期非小细胞肺癌,其对乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌和宫颈癌等恶性肿瘤也有较好的抑制作用,并且与EGFR-TKIs联合用药往往比单独用药效果更好。该文讨论了EGFR-TKIs在治疗肺癌以外其他癌症的应用研究,以及EGFR-TKIs与其他药物联合治疗乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤的潜在应用前景。     

氟他胺致小鼠阴茎组织中sHsps表达改变的研究

目的:研究氟他胺致小分子热休克蛋白基因(sHsps)在小鼠阴茎组织中的表达改变.方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各16只,于孕12d(GD12)-GD19,每天经口给予实验组孕鼠混悬于玉米油中的氟他胺80 mg/kg/day,对照组孕鼠给予等体积的玉米油.分别于出生后第7、21天(PND7、PND21)在对照组、实验组随机取8窝子鼠,并在对照组随机选取雄性小鼠1只,实验组选取肛门与生殖器之间的距离(AGD)正常和异常雄性小鼠各1只.取上述雄性子鼠的阴茎,利用实时荧光定量PCR相对定量检测阴茎组织中sHsps的表达丰度.结果:无论是实验组还是对照组,sHsps在PND7、PND21的小鼠阴茎组织中都有表达.除Hspb9在PND7实验组AGD"正常"雄性子鼠阴茎中的表达和对照组无差异外,Hsp27、Hspb3、Hspb5、Hsp20、Hspb9在实验组PND7、PND21中的表达均高于对照组.实验组Hsp25、Hspb2、Hspb4、Hspb10、HO-1在PND7、PND21的表达均低于对照组.实验组Hsp22在PND7的表达和对照组无差异,但在PND21的表达则高于对照组.Hspb7在PND7实验组中的表达高于对照组,而在PND21实验组中的表达则低于对照组.结论:Hsp25、Hspb2、Hspb4、Hspb10、HO-1可能和小鼠阴茎异常发生有关,Hspb7可能是小鼠阴茎发育中起重要作用的基因,而Hsp27、Hspb3、Hspb5、Hsp20、Hspb9和Hsp22在小鼠阴茎发育时可能起应激保护作用.     

3-溴丙酮酸对耐顺铂鼻咽癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸(3-BP)对耐顺铂鼻咽癌细胞HNE1/DDP增殖和凋亡的影响.方法:MTT比色法和集落克隆形成实验检测3-BP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制作用,PI染色法检测3-BP对HNE1/DDP细胞凋亡的影响,Western blotting检测凋亡相关蛋白多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表达.结果:3-BP可显著抑制HNE1/DDP细胞的增殖,其48 h的IC50值为260.2μmol/L.低浓度(10、20、40μmol/L)的3-BP能明显抑制HNE1/DDP细胞集落克隆的形成.3-BP可诱导HNE1/DDP细胞发生明显的细胞凋亡(P<0.01),80、160、320μmol/L 3-BP作用48 h的细胞凋亡率分别为(13.7±2.1)％、(25.5±2.4)％、(45.5±3.5)％,对照组的细胞凋亡率为(1.6±0.6)％.Western blotting结果显示,3-BP处理HNE1/DDP细胞后可促进PARP的剪切,能下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表达.结论:3-BP对HNE1/DDP细胞具有增殖抑制及凋亡诱导作用,其机制可能与下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表达相关.     

仪表飞行条件下飞行错觉与仪表注视的相关分析

目的 分析仪表飞行条件下飞行错觉发生情况与仪表注视的相互关系。方法 对45名飞行员进行仪表飞行试验,记录其飞行错觉情况、仪表扫视情况及眼动情况,并对以上指标进行偏相关分析。结果 飞行员仪表飞行错觉水平与飞行错觉后反应（r=0.620,P=0.000）、升降速表注视时间（r=0.372,P=0.014）呈显著正相关;与高度表反应正确率（r=-0.304,P=0.047）、地平仪反应正确率（r=-0.311,P=0.042）呈现显著负相关。结论 飞行员仪表飞行错觉的发生与高度表、地平仪及升降速表的正确判读具有一定关联,视觉搜索效率较低可能是飞行错觉发生的重要原因或重要中介因素。     

InterTan与PFNA治疗老年患者股骨粗隆间骨折的临床疗效分析

目的探讨老年患者股骨粗隆间骨折采取InterTan与PFNA治疗的临床效果。方法搜集2016年8月至2018年12月间本院收治的42例股骨粗隆间骨折的老年患者进行研究,采取简单分样法将此类患者分成对照组(n=21)和研究组(n=21),给予对照组InterTan治疗,予以研究组PFNA治疗,对比观察两组患者出血量、住院时间及伤口愈合时间等指标。结果研究组各项临床指标明显优于对照组,P0.05。结论老年患者股骨粗隆间骨折采取PFNA内固定与InterTan钉治疗,PFNA内固定能够缩短患者住院时间和伤口愈合时间,创伤小,减少出血量,但其抗股骨头旋转力要小于应用InterTan钉内固定,所以在临床应用应根据患者的个体情况选择治疗方式。     

不同周龄小鼠耳蜗组织中Otos的表达及其意义

目的：观察Otos在不同周龄年龄相关性听力损失（AHL）小鼠耳蜗组织中的表达和分布,探讨其与AHL的关系。方法：40只SPF级C57BL/6Cnc小鼠按鼠龄分成4、16、32和48周龄组,每组10只。各组小鼠行听性脑干反应（ABR）检查后取出耳蜗,免疫荧光法检测各组小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白的表达量和分布,qRT-PCR法检测各组小鼠耳蜗组织中Otos mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白表达水平。结果：Otospiralin蛋白在小鼠耳蜗组织中主要表达于螺旋韧带且在5种纤维细胞中均有表达;与4周龄组比较,16、32和48周龄小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白表达量明显降低（P<0.01）。与4周龄组比较,16、32和48周龄组小鼠ABR平均阈值均明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;与16周龄组比较,32和48周龄组小鼠ABR平均阈值均明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;与32周龄组比较,48周龄组小鼠ABR平均阈值明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。结论：随着AHL小鼠鼠龄的增加其听觉功能逐渐减退,其耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平也逐渐减少。Otos的这种改变可能参与AHL的发生发展。     

股骨转子间骨折新综合分类法有效性验证

目的 验证股骨转子间骨折（intertrochanteric fracture,ITF）新综合分类法的有效性。方法 研究纳入616例ITF患者,男279例（45.29%）,女337例（54.71%）;年龄23～100岁,平均72.5岁。由2名骨科住院医师（研究者Ⅰ、Ⅱ）及2名高年资骨科医师（研究者Ⅲ、Ⅳ）各自间隔1个月,分别采用1996/2007版国际内固定协会/美国骨创伤协会（AO/OTA）分型、2018版AO/OTA分型及新综合分类法,按随机顺序对616例患者CT影像资料进行分型。采用Kappa一致性检验评估3种ITF分型方法在观察者内及观察者间一致性。结果 4名观察者两次评估3种分型方法的观察者间一致性分析结果示,3种分型方法均具有较强的观察者间一致性;其中,新综合分类法κ值高于1996/2007版及2018版AO/OTA分型,且观察者的经验对分型结果有一定影响,低年资较高年资骨科医师观察者间一致性稍好。4名观察者对3种分型方法两次评估的观察者内一致性分析结果示,除观察者Ⅳ在2018版AO/OTA分型中一致性略高于新综合分类法外,其他3名观察者新综合分类法一致性更好。说明新综合分...     

2-脱氧-D-葡萄糖联合羟基喜树碱协同诱导乳腺癌细胞凋亡的作用

  目的  探究2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose, 2-DG)联合羟基喜树碱(hydroxycamptothecin, HCPT)对乳腺癌细胞抗肿瘤活性的影响及其机制。  方法  采用2-DG(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol/L)、HCPT(0、5、10、20、40 μmol/L)单独作用以及5 mmol/L 2-DG与各浓度HCPT联合作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231与MCF-7,使用MTT法检测细胞增殖;溴化丙啶(propidium iodide,PI)检测5 mmol/L 2-DG、10 μmol/L HCPT单独作用以及联合作用对MDA-MB-231细胞的凋亡作用;不同浓度2-DG作用于MDA-MB-231细胞6 h后,测定细胞内ATP含量变化;Western blot检测MDA-MB-231细胞Akt、P-Akt、Bcl-2/Bax、PARP、Caspase-8和Caspase-3蛋白的表达。  结果  5 mmol/L 2-DG与HCPT联合具有协同作用,处理48 h结合指数(CI < 1),合用组凋亡率均高于单用组(P < 0.05), 同时两者合用抑制Akt蛋白的磷酸化以及增加了Caspase-3蛋白的活化,增加了对PARP蛋白的剪切。  结论  2-DG联合HCPT可以协同诱导乳腺癌细胞凋亡,其机制可能是抑制肿瘤细胞能量生成以及抑制Akt蛋白的磷酸化和增强Caspase-3蛋白的活性。     

草酸艾司西酞普兰对缺血性脑卒中后抑郁患者的临床疗效

目的观察草酸艾司西酞普兰对缺血性脑卒中后抑郁患者的治疗效果。方法将84例缺血性脑卒中后抑郁患者按随机数表法分为两组,各42例。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上加用草酸艾司西酞普兰。对比两组患者治疗前后HAMD评分和MMSE评分;检测两组患者治疗前后血清细胞因子水平;统计两组患者治疗总有效率。结果治疗后两组患者HAMD评分均低于治疗前,MMSE评分均高于治疗前,且治疗后观察组HAMD评分低于对照组,MMSE评分高于对照组(均P<0.05)。两组患者治疗后5-HT、NGF水平均高于治疗前,B组观察组患者治疗后5-HT、NGF水平均高于对照组(均P<0.05);观察组治疗总有效率(92.86%)高于对照组(76.19%),差异有统计学意义(均P<0.05)。结论草酸艾司西酞普兰可改善PSD患者抑郁状态和认知功能,且能提高5-HT和NGF水平,具有较高的临床推广价值。