新型水溶性对乙酰氨基酚前药的设计、合成及血浆分解速度的研究

目的 设计、合成新型水溶性对乙酰氨基酚前药，并初步考察其在血浆中分解释放原药的速度。方法 以对乙酰氨基酚及氯乙酰氯为原料，在吡啶作用下成酯，再与Boc-氨基酸进行亲核取代，最后脱保护基或直接成盐得到目标化合物。测定其水溶性，并采用HPLC法初察其在血浆中的分解情况。结果 合成了目标化合物ACM-N1、ACM-N4、ACM-N5,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。对乙酰氨基酚、ACM-N1、ACM-N4、ACM-N5室温条件下在水中的溶解度分别为5.2、22.7、18.5、15.7 mg·mL^-1。将ACM-N1水溶液加入血浆中孵育，30 s后完全分解为对乙酰氨基酚。结论 ACM-N1的水溶性显著优于对乙酰氨基酚，并可在血浆中迅速分解出对乙酰氨基酚，具有制备成水溶性对乙酰氨基酚前药的潜力。