难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性. 方法经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN 92例,男女比例为1676,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0 mg/d,MMF剂量为0.5～0.75 g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0 g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2 mg/(kg·d)].总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)]治疗.主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞＜10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35 g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%. 结果(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0% vs 60.0%,P＞0.05).(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0% vs 16.7%.P＜0.05).并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7% vs 16.7%,P＜0.05).(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%).Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P＜0.05).(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加.(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P＜0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P＜0.01).同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P＜0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P＜0.05).(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告.多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P＜0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74% vs 0%,P＜0.05). 结论多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高.     

调节性T细胞与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种典型的伴有多器官损害的自身免疫性疾病。虽然SLE病因复杂，但是免疫调节功能紊乱在狼疮的发病中起着重要的作用。由于机体的免疫调节功能受损，正常的自身免疫耐受不能维持，因此很多自身抗原成为靶抗原，自身反应性的T、B细胞增加，产生过多的自身抗体，导致器官和组织的损伤。     

大黄酸对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响

目的:探讨大黄酸对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,低剂量大黄酸治疗组[35mg/(kg·d)]和高剂量大黄酸治疗组[70mg/(kg·d)]。第4、8、12周各组处死8只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA表达水平在12周内表现进行性升高,肾组织GLUT1mRNA水平在12周内表现为先下调,再上调的趋势。而肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1蛋白质表达水平均在8周时达到高峰值,12周时表现下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血糖水平,减少24h尿蛋白排泄量,血肌酐水平下降,使肾重指数下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1mRNA及蛋白质的表达水平。结论:大黄酸可通过降低糖尿病大鼠血糖水平,一方面直接减少TGF-β的合成,另一方面通过抑制己糖胺通路异常活化,抑制GLUT1的产生及其功能活性,减少TGF-β的产生,从而下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。     

104例紫癜性肾炎临床病理及免疫病理的研究

通过对１０４例紫癜性肾炎患者临床、病理及免疫病理的分析，探讨三者之间关系。方法对１０４例１２－４０岁ＨＳＰＮ患者进行临床分型，病理分级和免疫产现理分型，分析三者间内在联系，同时对间质面积及间质内ＣＤ４＾＋，ＣＤ＾＋８细胞进行了测定。结果：１０４例ＨＳＰＮ患者中蛋白尿、镜下血尿和肉眼血尿的发生率分别为９９％、９４．２％、４３．３％；消化道症状及关节痛的发生率为４３．３％和２８     

弥漫性肺泡出血与自身免疫性疾病

弥漫性肺泡出血 (diffusealveolarhemorrhage ,DAH)是以咯血、呼吸困难、缺铁性贫血和X线胸片呈弥漫性肺泡浸润或实变为特征的临床综合征[1] 。DAH临床少见 ,但病情凶险 ,常威胁患者生命。凡引起广泛的肺泡 毛细血管损伤 ,导致肺泡腔内出血的任何病因 ,均可引起DAH(表 1)。然而 ,不同疾病采取的治疗措施不同 ,其预后也截然不同。由于引发DAH的多样性、免疫机制的复杂性 ,目前对于DAH尤其是自身免疫相关DAH在诊断方面存在认识上不足并常延误治疗。本文就自身免疫性疾病相关DAH诊断及治疗进行综述。表 1　弥漫性肺泡出血的常见病因…     

肾活检诊断将进入分子水平--为肾活检分子诊断专栏的问世而呐喊

本刊从本期起开始设立“肾活检分子诊断”(moleculardiagnosisofrenalbiopsy)专栏 ,而原有的“肾活检”栏目则更名为“肾活检组织学诊断”。我们为肾活检诊断逐步进入分子水平感到由衷的高兴。二十世纪 5 0年代以来 ,肾活检的开展使肾实质疾病的诊断迈入一个新的层次组织学水平 ,紧接其后的肾组织超微结构的观察及免疫病理技术的应用更丰富了肾活检组织学诊断的内容 ,奠定了肾小球疾病及小管间质疾病的诊断分型及治疗基础。半个世纪来 ,肾活检组织检查大大地推动了临床肾脏病学的发展 ,加深了临床医生对肾脏疾病的认识 ,然而在长期实践中人…     

胶原Ⅲ肾病

病史摘要 病史患者21岁女性，因“血压升高、尿检异常13年”于2007-03-07入院。 患者于1994年（8岁）无诱因地出现双侧眼睑水肿，当地检查尿蛋白阳性，血压亦增高（具体不详），间断服中药治疗一年，水肿消退，但尿蛋白仍间断阳性，未治疗，也未监测血压。     

雷公藤对大鼠肾移植急性排异反应治疗作用的免疫机理探讨

利用大鼠肾移植模型,以血、尿及移植肾组织免疫活性细胞、白细胞介素为研究指标,探讨GTW抗大鼠急性排异作用机理。结果量示,GTW可抑制移植肾组织排异反应。可减少肾移植大鼠外周血MRC OX-8阳性细胞(Tc/s,NK细胞)数量,抑制W3/2S(Th,单核细胞)、MRCOX-8(Ts/c,NK细胞)、MRCOX-19(T细胞)和IL-2R阳性细胞在移植肾组织内的浸润,减少尿IL-6的产生.斑点杂交未证实GTW可抑制移植肾组织IL-1α,βmRNA的表达.     

白介素-10基因多态性与狼疮性肾炎的关系

目的 :探讨白介素 10 (IL 10 )基因多态性与狼疮性肾炎 (LN)的发病和临床病理损害的联系及其在LN分子诊断中的意义。　 方法 :提取 10 0例健康志愿者及 2 4 6例LN患者全血DNA ,限制性片断长度多态性法检测IL 10基因 5 92位点A/C单核苷酸多态性在正常人群和LN患者总体及不同病理亚型组的分布 ,比较不同基因型组的临床表现、病理损害的差异 ,并研究其对血清IL 10水平的影响。　 结果 :IL 10基因 5 92A/C多态性在正常人群和LN患者的分布无显著差别 ,IL 10高表达基因型AC&CC患者的疾病活动性指数、尿蛋白、尿沉渣红细胞和肾小球袢内血栓的发生率均显著高于IL 10低表达基因型AA患者 ;结合肾活检病理分型进行分析发现 ,IL 10高表达相关的基因型 (AC&CC)在Ⅳ型LN患者的分布显著高于Ⅱ型和Ⅴa型患者。LN患者各基因型组血清IL 10水平无统计学差异 ,但AA型 相似文献   

膜性肾病的诊断：知其然，知其所以然

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是导致成人肾病综合征的一个常见病因.根据我们对解放军肾脏病研究所13 519例肾活检资料分析,MN占原发性肾小球肾炎的9.89%.MN是一个病理形态学诊断名词.其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢卜皮侧可见大量免疫复合物沉积.很多疾病可以导致肾小球出现上述膜性病变(继发性MN),还有部分病闪尚不明确者被称为特发性MN.