抗病毒Ⅰ号中药有效部位体外抗呼吸道合胞病毒作用

目的　了解抗病毒Ⅰ号中药有效部位 (AD1)对呼吸道合胞病毒 (RSV)的抑制作用。方法　采用细胞培养技术 ,以病毒唑为阳性对照药 ,比较观察AD1对RSV的抑制作用。结果　AD1的半数中毒浓度 (TC50 )为 2 5 .98mg/ml,抗RSV的半数有效浓度 (EC50 )为 0 .75 8mg/ml,治疗指数 (TI)为 34.2 9,且对RSV抑制作用存在明显的量效反应关系 (P <0 0 1)。感染RSV 2h、6h、12h后加药均可抑制RSV活性 (P <0 .0 1)。结论　AD1在Hela细胞中对RSV有明显抑制作用     

7种化合物细胞毒性与小鼠急性毒性的相关性研究

目的：为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法：MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC（Registry of Cytotox-icity）预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证。结果：各化合物（1～7）细胞毒性IC50值分别为0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7mg/kg。经上下法检测,4号化合物的LD50值为1634.0mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于2000.0mg/kg。分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致。结论：体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用。     

五酯滴丸保肝作用机制研究

目的以金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ基因敲除的MT~((-/-))小鼠和同源野生型MT~((+/+))小鼠为研究对象,建立APAP肝损伤模型,从氧化损伤方面研究五酯滴丸的保肝作用及其机制。方法 MT~((+/+))小鼠和MT~((-/-))小鼠分别给予五酯滴丸(20mg/kg)灌胃,每天给药1次,连续给药7天。末次给药后24 h给予500 mg/kg APAP处理,观察血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和苹果酸脱氢酶(MDH)的表达水平;肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)含量以及肝组织病理学;Western Blot法观察五酯滴丸对MT的调节作用。结果五酯滴丸预处理可有效改善APAP造成的脂肪变性和坏死等病理学改变,有效降低血清ALT、AST、LDH、PNP和MDH表达,与APAP模型组相比,差异显著。五酯滴丸能够降低MDA含量,增高GPx和SOD水平,具有一定的抗氧化损伤作用,且对MT~((+/+))小鼠作用更明显。五酯滴丸预处理能够诱导MT~((+/+))小鼠中MT的表达,减轻肝损伤。五酯滴丸预处理对MT~((-/-))小鼠肝损伤无明显保护作用。结论五酯滴丸预处理能够提高MT表达,对APAP诱发的MT~((+/+))小鼠肝损伤具有明显的保护作用。提示MT的高表达是五酯滴丸肝脏保护作用的可能机制之一。     

用中医学相关进展丰富临床医学专业预防医学教学的几点思考

预防医学是临床医学专业学生的必选课程之一,随着医学模式和人类疾病谱的转变,预防医学的重要性也逐渐凸显出来。中国传统医学在许多方面的内容及进展是现代医学非常有益的补充。因此,用中医学的相关理论和进展完善临床医学专业预防医学的教学,既具有一定的理论意义,也具有一定的社会意义。     

清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用及机制的研究

目的观察清热养阴除湿丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎（Collagen—induced arthritis,CIA）大鼠模型,设空白组、模型组、芬必得组（0．06g·k^-1）、清热养阴除湿丸高剂量组（18g·kg^-1）、清热养阴除湿丸中剂量组（9g·kg^-1）和清热养阴除湿丸低剂量组（1．8g·kg^-1）;各组每日1次,按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水,21天后观察大鼠足肿胀度及炎症指数的变化。采用ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果清热养阴除湿丸能降低CIA大鼠足肿胀度并降低关节炎指数,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;并能降低CIA大鼠血清中IL—1、IL-6、TNF—α水平,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论清热养阴除湿丸能有效改善CIA大鼠关节炎症状,其机制可能与改善血清中IL-1、IL-6、TNF—α水平有关。     

低剂量T-2毒素对大鼠血清生化指标的影响

目的探讨低剂量T鄄2毒素(<100μg/kg)对机体生化指标的影响。方法选用Wistar大鼠30只,在饲料中按10、50、100μg/kg添加T鄄2毒素,5周后,测定血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH鄄Px)、腺苷脱氨酶(ADA)、羟脯氨酸(HYP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ鄄谷氨酰转肽酶(γ鄄GT)、肌酸激酶(CK)、α鄄羟丁酸脱氢酶(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH),并加以比较分析。结果除GSH鄄Px、HYP随给毒剂量的增加而下降,γ鄄GT改变不明显外,其余7项指标均随给毒剂量增加而上升。其中有统计学意义的有MDA(P<0.01)、GSH鄄Px(P<0.01)、HYP(P<0.05)、AST(P<0.05)、LDH(P<0.05)。结论低剂量T鄄2毒素可致机体多种生化指标改变,提示低剂量T鄄2毒素可能引起机体多器官损伤。     

抗艾滋病候选药物DCK系列化合物毒性评价*

目的:利用短期毒性检测方法对3种具有抗HIV活性的DCK系列化合物的一般毒性和特殊毒性进行检测。方法:采用MTT比色法、上下法和Ames波动试验对3种DCK系列化合物3-CH2NO2-4-CH3-DCK(N-DCK),3-CH2CN-4-CH3-DCK(C-DCK),3-F-4-CH3-DCK(F-DCK)的细胞毒性、急性毒性和遗传毒性进行检测。结果:3个化合物中,N-DCK和C-DCK对CHL细胞毒性相似,F-DCK细胞毒性最大,半数抑制浓度(IC50)分别为0.43,0.49,0.18 mg.mL-1;3种化合物对小鼠半数致死剂量(LD50)均>2 000 mg.kg-1;对沙门菌TA100诱变作用均与溶剂对照组相似,无明显致突变作用。结论:3种DCK系列化合物均为低毒物质,无明显遗传毒性。     

羟基脲对大鼠胚胎的肢芽和中脑细胞增殖和分化的影响

目的观察羟基脲(抗肿瘤药)对大鼠胚胎细胞增殖和分化的影响。方法用大鼠胚胎的中脑和肢芽细胞,用微团培养法观察不同浓度的羟基脲对其增殖和分化的影响。结果羟基脲对中脑细胞和肢芽细胞的半数增殖抑制浓度(IV50)分别为5.90、2.48μg·mL-1,半数分化抑制浓度(ID50)分别为2.01、0.67μg·mL-1。羟基脲对胚胎中脑和肢芽细胞增殖和分化具有明显的抑制作用,且呈剂量-反应关系。结论羟基脲对发育期神经母细胞和肢芽细胞的增殖和分化均具有抑制作用,可能是羟基脲导致中枢神经系统和四肢畸形的作用机制之一。